Как действуют психотропные препараты на здорового человека. Побочные действия психотропных средств

Тело - чрезвычайно сложное биохимическое устройство, химические реакции и потоки которого происходят ритмично и в гармонии друг с другом . Их течению присущи особые последовательности, определённые соотношения и строго соразмеренные скорости течения. Когда в тело вводится чуждое вещество, такое как психотропный препарат, эти потоки и внутренние механизмы разлаживаются. Препараты могут ускорять, замедлять, останавливать, нагнетать избыток или прекращать поступление критически важных составляющих обмена веществ.

Вот почему психотропные вещества вызывают побочные эффекты. В действительности, именно в этом и состоит их действие. Психотропные вещества ничего не лечат. Тем не менее, человеческое тело наделено непревзойдённой способностью выдерживать такие вмешательства и защищаться от них. Различные системы организма обороняются, пытаясь переработать чуждое вещество, и напряжённо работают над тем, чтобы уравновесить его воздействие на тело.

Но организм не может сопротивляться бесконечно долго. Рано или поздно, его системы начинают ломаться. Нечто похожее происходило бы с автомобилем, заправленным ракетным топливом: возможно, Вы были бы способны гнать его со скоростью тысячу миль в час, однако шины, двигатель и внутренние узлы машины не предназначались для этого; автомобиль распадается на части.

Психотропные препараты, предназначенные для детей, вызывают весьма серьёзные побочные эффекты.

Стимуляторы, прописываемые от "СДВГ " ни в коем случае нельзя давать детям до шести лет. Побочные реакции приёма этих препаратов включают: нервозность, бессонницу, сверхчувствительность, отсутствие аппетита, тошноту, головокружение, головные боли, вялость, перепады кровяного давления и пульса, тахикардию, ангину, боли нижней части живота, потерю веса и токсический психоз. У некоторых детей развиваются неконтролируемые тики и скручивание, известное как синдром Туретта.

Сильные транквилизаторы , антипсихотические препараты, часто вызывают трудности в мышлении, ухудшают способность сосредоточиться, вызывают кошмары, эмоциональную тупость, подавленность, отчаяние, сексуальные нарушения. Физические последствия приёма психотропных веществ включают позднюю дискинезию - внезапные, неконтролируемые и мучительные спазмы мышц, подёргивание, гримасничанье, особенно это, касается лица, губ, языка и конечностей; лицо превращается в ужасающую маску. Психотропные препараты также вызывают акатизию , острое состояние беспокойства, которое, согласно исследованиям, провоцирует возбуждение и психоз. Потенциально смертельным является "злокачественный нейролептический синдром", включающий оцепенение мускулов, изменение состояния сознания, неровный пульс, перепады кровяного давления, нарушения работы сердца.

Слабые транквилизаторы или бензодиазепины способствуют возникновению: апатии, бредовых состояний, замешательства, нервозности, сексуальных проблем, галлюцинаций, кошмаров, острой депрессии, крайней беспокойности, бессонницы, тошноты, мышечного тремора. Внезапное прекращение психотропных препаратов приводило к эпилептическим припадкам и смерти. Поэтому важно никогда не прекращать приём этих препаратов резко или без надлежащего медицинского наблюдения, даже если приём психотропных препаратов продолжался лишь две недели.

Седативные (снотворные) средства часто вызывают перечисленные выше побочные эффекты, а также похмельное состояние, состояние "опьянения", потерю координации (атаксия) и сыпь на коже.

Антидепрессанты (трициклические) способны вызывать сонное состояние, вялость, апатию, затруднённость мышления, замешательство, неспособность сосредоточиться, проблемы с памятью, кошмары, ощущение паники, чрезвычайную беспокойность, а также бред, маниакальные реакции, галлюцинации, припадки, лихорадку, пониженное содержание белых кровяных телец (с сопутствующим риском инфекций), повреждение печени, сердечные приступы, паралич

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (SSRI) способны вызвать головные боли, тошноту, беспокойство, возбуждение, бессонницу, кошмарные сновидения, потерю аппетита, импотенцию, замешательство и акатизию. Согласно оценкам, от 10 до 25 процентов употребляющих SSRI пережили акатизию, часто сопровождавшуюся суицидальными мыслями, чувством враждебности и насильственным поведением.

Если Вас что-то тревожит - к примеру, такая житейская проблема, как отношения с близкими, друзьями, родителями или учителями, или успеваемость Вашего ребёнка в школе - приём какого бы то ни было психотропного вещества, будь это уличный наркотик или психиатрический препарат, не поможет её решить. Если назначение психотропного препарата - почувствовать себя лучше при депрессии, грусти или обеспокоенности, облегчение будет лишь кратковременным. Если проблему не решить или не начать улаживать, человеку часто со временем становится хуже, чем прежде. Когда действие психотропного препарата закончится, любая боль, дискомфорт или расстройство, которые были перед приёмом, могут стать сильнее; это может заставить человека продолжать принимать и принимать этот препарат.

ИССЛЕДОВАНИЯ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Психиатры не относятся к тем, кто об этом не знает.

Научные свидетельства, показывающие связь между насилием, самоубийствами и психиатрическими препаратами, ошеломляют.

Возможно, наиболее откровенным является утверждение Кэндейса Б. Перта, исследователя медицинского центра Джорджтаунского университета в Вашингтоне, опубликованное в номере журнала "Тайм " от 20 октября 1997 года: "Я встревожен тем чудовищем, которое я и невролог [из университета] Джона Хопкинса Соломон Снайдер породили, когда мы открыли простую связывающую пробу для рецепторов препарата 25 лет назад… общественность вводят в заблуждение по поводу точности этих избирательных ингибиторов обратного [нейронального] захвата серотонина, так как медицина слишком упрощает их воздействие в мозге…"

1. Обследование показало, что в крови Эрика Харриса, одного из убитых подозреваемых в инциденте в школе Колумбин, присутствовал психотропный препарат Лювокс в терапевтической дозе. 4 мая 1999 года филиал телеканала ABC (Эй-Би-Си) в Колорадо сообщил, что "Лювокс" - торговая марка флувоксамина, который, как показывают исследования, может ослаблять маниакальные состояния". Это подтверждает статья в ("Американском журнале психиатрии") под заголовком "Мания и флувоксамин", в которой утверждается, что "препарат может снижать маниакальное состояние у определённых людей, когда его дают в нормальных дозах".

Кроме того, исследование, проведённое в медицинской школе Хадиссы-еврейского университета в Иерусалиме, опубликованное в Annals of Pharmacotherapy ("анналы фармакотерапии"), завершалось следующим утверждением о лювоксе: "Наши исследования показали, что флувоксамин способен понижать или, наоборот, развивать маниакальное поведение депрессивных пациентов. Клиницисты должны внимательно следить за этим "эффектом переключения"…"

2. Психиатр и эксперт по препаратам утверждает: "Согласно производителю, корпорации Solvay, 4% среди детей и молодёжи, принимающих лювокс, испытывают маниакальные проявления на протяжении кратковременных клинических испытаний. Мания - это психоз, который может порождать странные, грандиозные, хорошо продуманные разрушительные планы, включая массовые убийства…..."

3. Газета "Нью-Йорк Пост " сообщила 31 января 1999 года о том, что, опираясь на Акт о свободе информации, она получила документы, показывающие, что психиатрический институт Нью-Йорка испытывал Прозак (флуоксетин) на шестилетних детях. В собственных документах исследователей-психиатров утверждается, что "У некоторых пациентов наблюдалось учащение самоубийственных мыслей и/или насильственного поведения". Другой побочный эффект - дикие маниакальные вспышки - также был отмечен в отчётах исследователей.

4. Исследование, проведённое в школе медицины Йельского университета, и опубликованное в The Journal of The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry ("Журнал американской академии детской и подростковой психиатрии") в марте 1991 года, показало, что у шестерых из 42 обследованных пациентов в возрасте от 10 до 17 лет во время лечения антидепрессантами начались или усилились саморазрушительные поведенческие отклонения.

5. Исследование, опубликованное в сентябре 1998 года в The Journal of Forensic Science ("Журнал судебно-медицинской экспертизы"), показало, что из 392 подростков, совершивших самоубийства в Париже между 1989 и 1996годами, 35 процентов употребляли психоактивные лекарства.

6. На конференции стран Севера 1995 года сообщалось о том, что новые антидепрессанты, в частности, имеют стимулирующий эффект амфетаминов, и потребители этих препаратов могут становиться "агрессивными" или "страдать галлюцинациями и/или суицидальными мыслями".

7. Группа исследователей из Канады, изучавшая воздействие психотропных препаратов на заключённых, обнаружила, что "насильственные, агрессивные инциденты значительно чаще происходят с заключёнными, которые принимают психотропное (психиатрическое или изменяющее сознание) лечение, по сравнению с периодом, когда эти заключённые не принимали психотропных препаратов " [выделение добавлено]. Заключённые, принимавшие сильные транквилизаторы, проявляли более чем вдвое высокий уровень насилия по сравнению с тем периодом, когда они не принимали психиатрических препаратов.

8. В статье, опубликованной в 1964 году ("Американском журнале психиатрии") сообщалось, что сильные транквилизаторы (хлорпромазин, галоперидол, мелларил и др.) могут "вызывать острую психотическую реакцию у индивида, не бывшего до этого психотиком ". [выделение добавлено]

9. В выпущенном в 1970 году учебник по побочным эффектам психиатрических препаратов имелось указание на потенциал насилия, свойственный этим препаратам; утверждалось, что "в действительности, даже такие акты насилия как убийство и самоубийство связывают с реакциями гнева, вызванными хлордиазепоксидом (либриумом) и диазепамом (валиумом)".

10. Позднее валиум в качестве наиболее распространённого слабого транквилизатора вытеснил ксанакс (алпразолам). Согласно исследованию ксанакса, проведённому в 1984 году, "чрезвычайная ярость и враждебное поведение проявлялись у восьми из первых восьмидесяти пациентов, которых мы лечили алпразоламом (ксанаксом)".

11. Исследование ксанакса, проведённое в 1985 году, о котором сообщал American Journal of Psychiatry ("Американский журнал психиатрии"), показало, что 58 процентов пациентов, подвергшихся лечению этим препаратом, пережили серьёзную "утрату контроля", то есть проявления насилия и потерю контроля над собой, по сравнению с лишь восемью процентами среди тех, кто принимал плацебо.

12. Статья, опубликованная в 1975 году, описывала негативное воздействие сильных транквилизаторов, называемое "акатизия" (от греческого a - то есть "без" или "не" и kathisia - то есть "сидение"), впервые обнаруженное, как неспособность людей, принявших препарат, сидеть спокойно и комфортно.

13. В своей публикации "Много лиц акатизии" исследователь Теодор Ван Путтэн сообщил, что почти половина из 110 обследованных страдали от акатизии. Он описал, что происходит с людьми после приёма этих препаратов. Одна женщина начала биться головой об стену спустя три дня после инъекции сильного транквилизатора. Другая, которой эти препараты давали на протяжении пяти дней, пережила "всплеск галлюцинаций, вскрикивания, ещё более эксцентричное мышление, вспышки агрессии и саморазрушения, возбуждённое бегание или приплясывание". Ещё одна утверждала, что она ощущала враждебность, ненавидела всех и каждого, и слышала голоса, дразнившие её.

14. Доктор Уильям Уиршинг, психиатр из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сообщил на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации 1991 года, что у пятерых пациентов развилась акатизия при приёме прозака. Доктор Уиршинг был уверен, что всех из них акатизия "подталкивала к намерению совершить самоубийство".

15. В 1986 году в исследовании, опубликованном в American Journal of Psychiatry , утверждалось, что пациенты, принимающие антидепрессант элавил, "...оказывались заметно более враждебными, беспокойными и импульсивными в поведении… увеличение вызывающего поведения и насильственных актов было статистически значительным".

16. В исследовании принимающих элавил детей, опубликованном в 1980 году в Psychosomatics , указывалось, что некоторые из них стали враждебными или истеричными. Один из детей начал "проявлять чрезмерную беспокойность и гнев, он чрезвычайно много бегал и кричал, что он больше не боится, что "он больше не цыплёнок"".

17. В одной из статей, напечатанных в American Journal of Forensic Psychiatry ("Американский журнал судебной психиатрии") в 1985 году, описываются "чрезвычайные акты физического насилия", вызванные акатизией вследствие приёма халдола (галоперидола). Эти случаи включали акты крайнего, бессмысленного, эксцентричного и брутального насилия.

Иногда утверждают, что насилие имело место потому, что индивид "не принял своё лекарство". Эти тезисы проводятся в средствах массовой информации в интересах психиатрии, для того чтобы отвлечь внимание от психотропных препаратов как источника насилия. Именно психотропные препараты вызывают такие состояния. Несколько исследований иллюстрируют такую точку зрения.

18. В феврале 1990 года доктор Марвин Тейхер психиатр из Гарварда, сообщил в The American Journal of Psychiatry , что у шестерых пациентов, страдавших депрессией, но не склонных к самоубийству, развились интенсивные, насильственные, суицидальные пристрастия в течение нескольких недель приёма прозака .

Последовавшие за этой публикацией письма врачей, опубликованные в The American Journal of Psychiatry и The New England Journal of Medicine ("Журнал медицины Новой Англии"), сообщали о сходных наблюдениях. Сообщение в The New England Journal of Medicine отмечало, что пациенты не проявляли склонности к самоубийству до приёма психотропного препарата, и что их суицидальные мысли резко прекратились одновременно с прекращением приёма .

19. В 1995 году девять австралийских психиатров предупреждали о том, что избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) должны продаваться с уведомлением о возможных рисках, после того как некоторые пациенты наносили себе ранения или начинали проявлять склонность к насилию после приёма этих препаратов. "Я не хотел умирать, я лишь чувствовал, что моя плоть разрывается на куски", сказал им один из пациентов. Другой заявил, "Я взял своё мачете для рубки тростника в правую руку и захотел отрубить левую у запястья". Саморазрушительные проявления начинались после начала лечения или увеличения доз, и уменьшались или исчезали после того, как приём препаратов прекращался .

20. Исследование, опубликованное в 1988 году, показало склонность сильного транквилизатора халдола (галоперидола) обострять враждебное и насильственное поведение. Согласно исследованию, многие люди, которые не проявляли насилия до лечения препаратом, "становились на галоперидоле значительно более буйными ". [выделение добавлено] Учёные, проводившие это исследование, связали замеченное увеличение насильственных проявлений с акатизией.

21. Отчёт, опубликованный в The Journal of the American Medical Association , привёл пример возбуждения, которое может сопровождать акатизию. Описывая поведение мужчины, который начал принимать галоперидол четырьмя днями ранее, исследователи отметили, что он "...стал неконтролируемо возбуждённым, не мог сидеть спокойно, и бегал на протяжении нескольких часов ". [выделение добавлено] После жалоб на сильные позывы напасть на кого-либо из окружающих мужчина попытался убить свою собаку.

Другой малоизвестный факт состоит в том, что ломка, вызванная прекращением приёма психотропных препаратов, может превратить человека в буйно помешанного. Такой вызванный психотропными препаратами эффект легко скрыть потому, что часто после того, как насильственное преступление совершено, психиатры и их союзнические организации, такие как финансируемая фармацевтическими компаниями Национальная ассоциация душевнобольных (NAMI), возлагают вину за насильственное поведение индивида на то, что он не принял лекарство. Тем не менее, истина заключается в том, что крайнее насилие - это неоднократно документированный побочный эффект прекращения приёма психотропных препаратов.

22. В 1995 году проведённое в Дании медицинское исследование показало следующие симптомы ломки, вызванные зависимостью от психотропных препаратов: "эмоциональные перепады: ужас, боязнь, паника, страх безумия, утрата уверенности в себе, беспокойность, нервозность, агрессия , позывы разрушать и, в наихудших случаях, позывы убивать ." [выделение добавлено].

23. В 1996 году Национальный центр предпочитаемой медицины, состоящий из новозеландских врачей, выпустил отчёт "острая лекарственная ломка", в котором утверждается, что отказ от психоактивных препаратов может вызвать:

эффект реакции, обостряющий имевшиеся ранее симптомы "болезни", и

новые симптомы, не связанные с прежним состоянием пациента, и которых он до сих пор не испытывал.

Антидепрессанты могут вызывать "возбуждение, острую депрессию, галлюцинации, агрессивность, гипоманию и акатизию".

Жанет, девушка-подросток, которой прописали слабый транквилизатор и антидепрессанты, утверждает, что во время прекращения приёма этих препаратов у неё появились мысли о насилии, и она должна была обуздывать свои агрессивные порывы, включая желание ударить кого бы то ни было, кто отказывался дать её дозу, постепенно понижая её. "У меня никогда не было раньше таких порывов. Эти новые ощущения не были частью так называемой "душевной болезни", которую у меня предполагали; я никогда не проявляла агрессивности до прописывания этих лекарств. После того, как я постепенно и медленно отказалась от них, я никогда больше не испытывала подобных неконтролируемых агрессивных позывов".

Как уже отмечалось ранее, даже Американская психиатрическая ассоциация признаёт в своём Руководстве по диагностике и статистике , что одним из важных "осложнений" отвыкания от риталина, психотропного вещества, которое сейчас прописывают миллионам детей, является самоубийство.

Эффекты отвыкания от психотропных препаратов могут быть жестокими; они требуют тщательного медицинского наблюдения для того, чтобы обеспечить безопасную детоксикацию человека от препарата. В качестве примера, Стиви Никс из рок-группы "Флитвуд Мак", рассказывает о серьёзных трудностях детоксикации от психотропных препаратов: "Я одна из тех, кто понял, что именно это меня убивало. [психиатрический препарат клонопин]". Чтобы отвыкнуть от клонопина, ей потребовалось 45 дней. "Я была серьёзно больна на протяжении 45 дней, очень, очень больна. И я наблюдала целые поколения тех, кто привыкает к психотропным веществам, они приходят и уходят. Вы знаете, те, кто принимает героин, 12 дней… и их нет. А я всё ещё здесь".

Если принять во внимание данные этих исследований и резкое увеличение потребления психотропных препаратов, изменяющих сознание, в равной мере, как детьми, так и взрослыми, причины роста бессмысленного насилия становятся очевидными.

Психотропные средства - в широком смысле - это все лекарства, оказывающие определенное влияние на психику человека. К ним относятся: снотворные, седативные, психостимулирующие или болеутоляющие лекарства. В узком смысле - это препараты, влияющие на активность ЦНС. Психотропные средства подразделяются на три группы: антидепрессанты, нейролептики и транквилизаторы.

Антидепрессанты

Антидепрессанты на основании их переносимости и безопасности могут быть дифференцированны на две группы - препараты 1-ого и 2-ого ряда. Первую из них составили тимолептики, относящиеся к «новым» поколениям медикаментозных средств. Вторую - средства, которые имеют более ярко выраженное побочное действие.

Нейролептики

Нейролептики - антипсихотические препараты, оказывают успокаивающее действие, ослабляют или прекращают галлюцинации, бред, уменьшают агрессивность и др. проявления психических расстройств.

Транквилизаторы

Транквилизаторы - лекарственные вещества, оказывают успокаивающее действие на ЦНС, устраняют страх, помогают расслабиться. Например, валиум (диазепам), литий и галлюциноген, а также кофеин и популярный психостимулирующий препарат амфетамин. Эти средства увеличивают физическую силу, выносливость, повышают умственную работоспособность.

Показания к применению

• Депрессии, психозы.
• Шизофрения.
• Фобии (страхи), психическое напряжение.
• Снижение работоспособности, упадок сил.

Когда следует применять психотропные лекарства?

Психотропные средства применяются для лечения психических расстройств. Антидепрессантами в первую очередь лечат депрессию. Они назначаются, если у пациента длительное время наблюдается вялость, упадок физической и умственной работоспособности при отсутствии наглядных соматических причин. Нейролептики обычно применяются при лечении шизофрении. Транквилизаторы назначаются, если человек страдает от фобии, сильного психического напряжения. Литий назначается для профилактики при лечении маниакально-депрессивного психоза. Таблетки, содержащие кофеин и амфетамин, применяются для восстановления физических сил. Психостимуляторы используют для лечения синдрома гиперактивности у детей.

Преимущества и недостатки

Психотропные препараты применяются при лечении тяжелых психических заболеваний (например, шизофрении и тяжелых форм депрессии). Положительный эффект при лечении этих болезней научно обоснован и практически подтвержден. Психотропные лекарства смягчают симптомы психических заболеваний. Однако не следует слишком часто применять психотропные средства для лечения легких психических нарушений. Сегодня психотропные препараты могут быть только вспомогательным средством, применяемым вместе с другими (основными) методами психиатрического лечения. Например, при лечении депрессии недостаточно применять только антидепрессанты, необходимо установить истинную причину заболевания и применять соответствующее лечение.

Лекарственная зависимость

Большинство психотропных веществ при длительном применении вызывают лекарственную зависимость . Передозировка многих лекарств, применяющихся при лечении депрессии, может вызвать эпилептический припадок. Некоторые антидепрессанты вызывают нарушения сердечного ритма, при их применении изменяется кровяное давление. Нейролептики могут вызвать дискинезию - непроизвольные движения.

Нарушение сознания

Психодействующие вещества угнетающе действуют на ЦНС, вызывая развитие тяжелых побочных эффектов и осложнений с нарушением сознания, расстройством дыхания и кровообращения. Например, человек, принимающий успокоительные лекарства, становится равнодушным, апатичным. Нейролептики и седативные средства блокируют способность научиться чему-нибудь новому, решать конфликты.

Психотропные препараты только смягчают симптомы психических расстройств. При их длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. Если имеются психические нарушения, то необходимо обратиться к врачу. Только специалист может установить их истинную причину.

Психотропные (греч. Psyche - душа, сознание, tropos - родство) лекарственные средства избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения, психомоторную активность, и предназначены для применения при нарушениях психических функций, в том числе при предельных состояниях. Эти средства широко назначают также больным терапевтического, хирургического, онкологического и других профилей. Сегодня различают следующие классы психотропных средств:

1. Нейролептики (антипсихотики) - антипсихотические средства, применяемые при шизофрении, психозах, галлюцинациях и других расстройствах психики.

2. Транквилизаторы (анксиолитики) - средства, снимающие патологический страх, эмоциональное напряжение, чрезмерное возбуждение.

3. Психоседативни средства - препараты, осуществляют недиференцийну успокаивающее действие за счет снижения возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам и концентрации тормозящих процессов.

4. Антидепрессанты (психические энергизатор, тимолептики) - средства, которые улучшают патологически измененный настроение, возвращают оптимизм при депрессиях, повышают производительность ассоциативных процессов.

5. Психомоторные стимуляторы - средства, повышающие умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма.

6. Актопротекторы - средства, стимулирующие работоспособность и повышают резистентность организма в осложненных условиях (гипоксия, охлаждение, гипертермия и т.п.).

7. Нормотимикы - средства, имеющие антиманиакальну и антидепрессивным действия при психозах, то есть имеют Бивалентный действие.

8. Ноотропы (психометаболични стимуляторы) - средства, которые имеют мнемотропну действие (греч. Тпете - память), улучшают выше интегративные функции головного мозга (память, внимание, обучение и т.д.).

9. Адаптогены - препараты природного происхождения, которые имеют неспецифическую общетонизирующее действие на функции мозга, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, способствующим улучшению работы ЦНС.

10. Психодислептикы (галлюциногены, психозомиметични вещества). Как лекарственные средства в настоящее время не применяются, однако некоторые из них (наркотические анальгетики) имеют выраженное обезболивающее активность и поэтому применяются в медицинской практике.

К средств, угнетающих функцию ЦНС, то есть депримирующих, относятся препараты первых 3-х групп. К средствам, стимулирующие функции ЦНС, относятся препараты 4-9-й групп.

Нейролептики (антипсихотические средства)

Нейролептики (антипсихотические) средства (греч. Neuron - нерв, leptikos - способен взять, воспринять) - психотропные препараты, которые подавляют психическую (высшую) нервную деятельность, эмоциональное состояние, поведение, устраняют бред, галлюцинации и другие проявления психоза, но не нарушают при этом сознания. Вместе с тем, они существенно подавляют психомоторное возбуждение. Раньше их называли нейроплегики, антишизофреничнимы средствами, большими транквилизаторами.

Начало 50-х годов XX в. был отмечен самым большим открытием в психофармакологии - внедрением в медицинскую практику психотропных лекарственных средств, с которыми, по образному выражению психиатров, "порог психиатрической клиники переступили тишина и покой". Первым таким препаратом была производная фенотиазина - хлорпромазин (аминазин), эффективность применения которого для лечения психиатрических больных было установлено J. Delay и Р. Deniker. В 1957 г.. Они ввели термин "нейролептики", определили их признаки. Это стало началом синтеза новых препаратов и широкого применения их не только в психиатрической практике. Производные фенотиазина были названы типичными нейролептиками, все производные других химических групп - атипичными. В 1958 синтезирован первый антипсихотическое нейролептик из группы бутирофенона - галоперидол; в 1966 - родоначальник группы бензамидов сульпирид; в 1968 - первый атипичный нейролептик - клозапин (отсутствие экстрапирамидных расстройств). В последнее время в некоторых странах считают нужным заменить название "нейролептики" на "антипсихотические" средства, поскольку именно нейролептический синдром (нарушение функции экстрапирамидной системы - явления паркинсонизма) является тяжелым побочным, нежелательным элементом действия этих средств. Сегодня во многих лабораториях мира работают над созданием антипсихотических средств, которые не имели упомянутой побочного действия.

По J. Delay и Р. Deniker, к нейролептиков (антипсихотиков) относятся лекарственные средства, которые имеют 5 следующих признаков:

Антипсихотическая действие - редуцируют проявления психозов (галлюцинации, бред, агрессивность и т.п.);

Устраняют психомоторное возбуждение различного генеза;

Преимущественно влияют на подкорковые структуры мозга

Возможна психодислептична действие без снотворного влияния;

Вызывают характерные неврологические и нейровегетативные реакции (3 "Г"): гипотензия, гипотермия, гиподинамия.

Классификация. Нейролептики по химическому строению делятся на производные (типовые):

1) фенотиазина - аминазин, левомепромазин, трифтазин, перициазин (неулептил) и др.;

2 ) тиоксантена - хлорпротиксен, тиотиксен (нагрузка)

3) бутирофенона - галоперидол, дроперидол и др.;

4 ) бензамида - сульпирид (эглонил)

5) различных химических классов (нетипичные) - клозапин (азалептин), сертиндол и др.

Фармакодинамика. Механизм психотропного действия нейролептиков заключается в блокировании прежде всего дофамино- и о адренергических систем головного мозга. Нейролептикам различных химических групп в разной степени присущи также такие эффекты: серотонино- (5НТ2), м холино-, Η1-гистаминоблокуючий, что приводит широкий спектр желаемой и нежелательной фармакологической активности, причем центральная действие преобладает над периферической. Ингибирования определенных медиаторных систем проходит по двум механизмами (рис. 3.7): прямым (через конкурентную блокаду рецепторов) и опосредованным (через торможение высвобождения медиатора в синаптическую щель, усиление его инактивации ферментами (МАО, КОМТ, АХЕ и т.д.). Наряду с рецепторами постсинаптической мембраны блокируются пресинаптические тормозящие рецепторы, через которые регулируется интенсивность синаптической передачи. В результате ускоряется синтез и обмен медиатора, увеличивается выделение продуктов его инактивации с мочой, что может служить важным количественным тестом эффективности нейролептика.

Рис. 3.7. Механизм действия нейролептиков

Считается, что Нейролептические (седативное) активность, которая заключается в угнетении реакций на внешние стимулы, ослаблении психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, угнетении чувство страха, снижении агрессивности, обусловленная центральным α-адреноблокирующим и в меньшей степени м холино- и Η, -гистаминоблокуючимы эффектами. С этими эффектами на периферии связаны и вегетативные нарушения, которые наблюдаются при назначении нейролептиков с выраженным седативным действием.

Несмотря на значительное депримирующих действие, снотворного эффекта в терапевтических дозах нейролептики не имеют, однако они концентрируют тормозные процессы, способствует сну или возникновению дремотного состояния. Важной для нейролептиков является их потенцируя воздействие на снотворные, противосудорожные, средства для наркоза, анальгетики и другие средства, подавляющие функции ЦНС, а также антагонистическое - до психостимуляторов (кофеин, сиднокарб и др.).

Психотропное действие препаратов этой группы состоит из двух вариантов активности: нейролептической (психоседативнои) и антипсихотического.

Нейролептические (седативное) действие	Антипсихотическое действие
* Устранение моторного возбуждения, резкая моторная заторможенность * Апатия, общая психическая заторможенность, сонливость * Ослабление мотивации, инициативы, "паралич "" воли, потеря интереса к окружающему * Это действие развивается достаточно быстро * Вегетативные нарушения (коллаптоидные реакции и др.), Особенно в начале терапии	устранение стойких изменений личности и асоциальных черт поведения Устранение галлюцинаций, бреда Усиление мотивации и инициативы, интереса к окружающему Действие развивается через 1-2 недели Экстрапирамидные расстройства (нарастают в течение терапии)

От других средств, угнетающих функцию ЦНС, в частности транквилизаторов, нейролептиков существенно отличаются наличием антипсихотического действия, способностью приостанавливать бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы, в связи с чем они эффективны у больных с тяжелой психопатологией (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз и т.д.). Основную роль в механизме антипсихотического действия нейролептиков играет их влияние на дофамин- и частично серотонинергические процессы.

Описаны 5 основных дофаминергических путей: мезолимбических-мезокортикальной (проекция нейронов среднего мозга в соответствии с лимбической системы и коры лобной доли: регулирует мотивации, эмоции, адекватное поведение), нигростриатний (аксоны нейронов черной субстанции среднего мозга, которые образуют синапсы в полосатом теле; отвечают за координацию движения), тубероинфундибулярном (проекция от гипоталамуса к гипофиза контролирует секрецию пролактина, соматотропного гормона), а которых еще недостаточно известны.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой эффектов дофамина в мезолимбических-мезокортикальной системе. При этом все эффективные нейролептики селективно блокируют D2-дофаминорецепторы . Однако степень воздействия на различные подтипы

как дофаминовых, так и других рецепторов варьирует в различных нейролептиков: галоперидол - D2> D1 = D4> а1> 5НТ2; аминазин - а> 5НТ2 3 D2> D1. Необходимо отметить, что распределение нейролептиков на седативные (дроперидол> аминазин> левомепромазин> хлорпротиксен> клозапин> неулептил) и антипсихотические (галоперидол> трифтазин> сульпирид) достаточно условный (рис. 3.8), так как при увеличении доз все препараты осуществляют угнетающий эффект на психическую и моторную активность. Данные препараты, особенно с выраженным седативным активностью, потенцируют действие других медикаментов, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, транквилизаторы, средства для наркоза, алкоголь).

Рис. 3.8. виды нейролептиков

Вследствие блокирующего действия на определенные медиаторные системы нейролептики имеют широкий фармакодинамический спектр воздействия на различные органы и системы. Основные эффекты - это гипотензия, гипотермия, гиподинамия. Ортостатическая гипотензия развивается за счет центральной и периферической α-адреноблокирующими действия нейролептиков. Гипотермия является результатом значительного угнетения теплового центра гипоталамуса (блокада α-адрено- и серотониновых рецепторов), а также расширение сосудов кожи (блокада α-адренорецепторов). Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоровых людей в условиях физического охлаждения. Гиподинамия является результатом центральной (на уровне сетчатого образования ствола мозга) адреноблокирующими действия нейролептиков. Однако они не являются истинными ПСП. При систематическом приеме нейролептики вызывают двигательные расстройства (паркинсонизм, острые дистонии, дискинезии).

Снижая возбудимость D2-дофаминорецепторив триггерной зоны, нейролептики действуют как средства против тошноты и рвоты (антиэметический эффект) и икоты. Есть антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Эффективны при экзогенных и эндогенных интоксикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли и т.д.). Для некоторых производных характерно угнетение кашлевого центра.

Нейролептики угнетают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, в результате чего снижается снабжение тканей макроэргическими фосфатами. Результатом является морфофункциональные изменения клеточных мембран, в том числе митохондрий.

Фармакокинетика. При пероральном приеме большинство нейролептиков всасывается. Однако важной их особенностью является непредсказуемая биодоступность (примерно 30-60%), что возникает в результате пресистемного метаболизма (частичная биотрансформация в печени, кишечника) и / или уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта в результате их холинолитического действия. При введении биодоступность возрастает в 10-40 раз, но также непредсказуемой (преципитация в мышце). С белками нейролептики связываются на 90-95%. Хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо васкуляризированных органов. Метаболизм нейролептиков происходит различными путями (окисление, конъюгация) не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике с образованием активных и неактивных метаболитов. Возраст, курение, пол, масса тела определяют скорость метаболизма и объем распределения. Вывод осуществляется почками и с желчью в основном в виде неактивных метаболитов Т1 / 2 в большинстве препаратов составляет 20-40 ч. В связи с этим созданы различные пролонгированные формы - фторфеназин-деканоат (модитен-депо) , действие которых после однократного приема длится 7-14 дней.

Основными показаниями к назначению нейролептиков является тяжелая психоневрологическая патология: шизофрения, обострение эндогенных психозов с бредом, галлюцинациями, агрессивностью; острые психические расстройства (травмы, инфекции, послеоперационный период, психотравмирующие ситуации); делирий, абстинентный синдром. При острых психозах предпочитают нейролептикам с выраженным седативным действием (производным фенотиазина алифатического ряда) или галоперидола. Терапия хронических психозов вообще проводится по следующим принципам: в остром периоде - нейролептики седативного группы или большими дозами галоперидола вводят внутривенно капельно; после устранения острых проявлений (галлюцинаций, психомоторного возбуждения и т.д.) переходят на антипсихотики с активирующей компонентом; в фазе ремиссии используют поддерживающую терапию с помощью антипсихотиков пролонгированного действия.

Нейролептики применяются в анестезиологической практике для премедикации, нейролептанальгезия (дроперидол совместно с наркотическим анальгетиком фентанилом) и реаниматологии, особенно в экстремальных ситуациях (инфаркт миокарда, травматический и ожоговый шок и т.д.). Гипотермический эффект нейролептиков используется в хирургии для искусственного охлаждения организма при операциях на сердце, головном мозге и т.д. (в составе литических смесей с анальгетическими и антигистаминными препаратами).

Чаще всего в терапевтической практике нейролептики назначаются по таким показаниям: вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни, климаксе; гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии; рвота центрального происхождения, икота (лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных) гипертермия (устойчива к НПВС); нейродерматозы; мигрень и др.

Побочное действие. Различные побочные эффекты нейролептиков связанные с их блокирующим действием на определенные медиаторные системы организма и является продолжением их фармакологических эффектов. В результате депримирующих психотропного действия могут возникать "поведенческие" эффекты в виде "псевдодепресии" (вялость, безынициативность, равнодушие и т.д.). Вследствие периферического м холинолитического эффекта отмечаются сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, затруднение мочеиспускания, обстипация и др.; адренолитическое - к олаптоидни реакции. На ранних этапах лечения нейролептиками блокадой дофаминовых передачи в нигростриатний системе приводит к таким экстрапирамидных расстройств, как паркинсонизм (ригидность, тремор), акатизия (бесконтрольное моторное беспокойство), острые дистонии (спазм мускулатуры языка, лица, шеи, спины). Для лечения (или предотвращения развития) нейролептического паркинсонизма применяют центральные м холиноблокаторы (циклодол ). Через месяцы и годы на фоне длительной терапии нейролептиками может наблюдаться поздняя дискинезия (мигание, спазм век, выпадение языка, хореоатетоза т.п.); чаще отмечается у женщин. Комплекс неврологических осложнений, которые возникают под действием нейролептиков и проявляются двигательными нарушениями (в виде вышеприведенных экстрапирамидных расстройств), объединяют названием "нейролептический синдром". В ряду пациентов может развиться тяжелое осложнение, представляет угрозу жизни, - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, злокачественная гипертермия, аритмия, кома).

Длительный прием нейролептиков значительно изменяет эндокринный статус, особенно репродуктивную функцию. Вследствие блокады дофаминорецепторив нарушается медиаторный контроль за секрецией ряда гормонов. В 10 раз и выше увеличивается продукция пролактина, снижается секреция гонадотропных гормонов и их действие на половые железы. В результате отмечается так называемый " каструючий " эффект нейролептиков: галакторея, гинекомастия, аменорея у женщин, снижение либидо, импотенция у мужчин. Нейролептики уменьшают также секрецию СТГ, АКТГ, ТТГ, окситоцина, АДГ, стимулируют секрецию меланостимулирующего гормона. Некоторые препараты вызывают помутнение роговицы и хрусталика (в 20-30 % пациентов).

К другим нежелательным эффектам нейролептиков относятся токсичные (гепато-, кардиотоксичность), аллергические реакции (сыпь, гемолиз, агранулоцитоз), увеличение аппетита, массы тела, тератогенным действием, эмбрио- и фетотоксичность.

Типичные нейролептики практически не влияют на негативную симптоматику психоза, когнитивные нарушения, способствуют развитию экстрапирамидных расстройств вследствие блокады D2-рецепторов нигростриарных системы. Эти препараты устраняют главным образом положительные симптомы психоза за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических участке мозга.

производные фенотиазина

К группе производных фенотиазина принадлежат соединения, содержащие:

1) при атоме азота фенотиазиновыми ряда диалкиламиноалкильний цепь - алифатические производные: аминазин (хлорпромазин), левомепромазин (тизерцин)

2) в боковой цепи ядро пиперазина - производные пиперазина: трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин (мажептил), метофеназат (френолон)

3) в боковой цепи ядро пиперидина - производные пиперидина: тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил).

Фармакодинамика. Все производные фенотиазина имеют совместное действие, однотипные механизмы. Однако, несмотря на большое количество общих черт в действии производных фенотиазина, каждая группа и препарат имеют свои особенности.

Препарата первой группы имеют антипсихотическое действие с выраженным гипноседативными компонентом, определяется существенным тормозным компонентом: вялость, умственная и физическая заторможенность, апатичность и пассивность. По силе седативного действия они превосходят препараты других групп, однако их побочные экстрапирамидные (двигательные) нарушения отличаются наибольшей выраженности и проявляются заторможенностью и гипокинезией, очень близкой к акинетического синдрома (полной неподвижности).

Препараты второй группы также имеют значительный антипсихотическое действие, однако он сопровождается активизируя компонентой (стимулирующее действие), а экстрапирамидные нарушения приобретают характер гипер- или дискинетичних.

Препараты третьей группы имеют незначительную антипсихотачну активность и мягкий гипноседатавний эффект; редко вызывают экстрапирамидные нарушения.

Типичным представителем фенотиазинов алифатического ряда является хлорпромазина гидрохлорид (аминазин, ларгактил) - 2-хлор-10- (3-диметиламинопропил) -фенотиазину гидрохлорид. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют под воздействием света. Растворы имеют кислую реакцию.

Психотропное действие аминазина проявляется выраженным психоседативним (блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга) и умеренным антипсихотическим (блокада D2-дофаминорецепторив мезолимбических-мезокортикальной системы) эффектами. Купирует различные виды психомоторного возбуждения. Антипсихотическое эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бред, галлюцинации). Седативный эффект достигается подавлением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры (миорелаксирующее действие), снижением чувствительности к эндогенных и экзогенных стимулов при сохраненном сознании (в больших дозах возникает сон). В первые дни это проявляется замедлением речи, заторможенностью, сонливостью, снижением двигательной активности. Курсовой прием аминазина в течение недели усиливает эти явления и приводит к эмоциональной монотонности, полного равнодушия, плохого настроения. В течение 2-й недели симптоматика стабилизируется на определенном уровне. При длительном приеме аминазина развиваются апатия и депрессия. Эти проявления нейролептического эффекта аминазина (снижение скорости протекания психических процессов, эмоциональная однообразие и моторная заторможенность) тяжело переносятся пациентами.

С нейролептическим эффектом непосредственно связана миорелаксирующее действие аминазина, что обусловлено не только снижением двигательной инициативы, но и угнетением функций нисходящей активизирующего системы ретикулярной формации ствола мозга. Этот эффект используют в клинической практике для премедикации в хирургии, в борьбе с судорогами и ригидностью (при инсульта и т.д.). Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях он может вызвать судорожные явления.

Общее снижение активности мозга и отдельных его структур создает благоприятные условия для угнетающего влияния других лекарственных средств. На фоне аминазина усиливаются эффекты снотворных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и других депримирующих средств. Аминазин потенцирует действие местноанестезирующих средств, так как при местном применении вызывает раздражение и анестезию.

Гипотермическое действие аминазина связано с угнетением терморегуляторного центра, сопровождается увеличением теплоотдачи. Снижению температуры тела способствует и его сосудорасширяющий эффект реализуется на уровне сосудистой стенки. С другой стороны, аминазин, подавляя психомоторную активность и окислительные процессы, уменьшает теплопродукции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды.

Противорвотное действие аминазина обусловлен центральной (блокада дофаминорецепторив триггерной зоны рвотного центра в области дна IV желудочка) и периферической (блокада блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте) действием. Эффективен против икоты.

Аминазин обладает выраженным α-адреноблокирующими влияние и на периферические адренореактивни системы. На фоне применения аминазина уменьшается или полностью устраняется "пресорний" эффект адреналина на сосуды. За счет угнетения центров гипоталамуса, α-адреноблокирующими действия, а также собственного спазмолитического эффекта, аминазин вызывает значительное снижение артериального давления (систолического и диастолического), компенсаторную тахикардию.

Аминазин осуществляет относительно слабое влияние на м-холинорецепторы, что проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и других желез. Аминазин имеет умеренные противовоспалительные свойства, уменьшает проницаемость капилляров, снижает активность кининов и гиалуронидазы. Осуществляет слабый антигистаминное действие.

Фармакокинетика. При парентеральном или ректальном введении препарат абсорбируется лучше, чем при введении внутрь (эффект "первого прохождения"). Аминазин обладает выраженным местнораздражающее действие, поэтому его принимают внутрь после еды вводят медленно в течение 5 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Имеет высокий связь с альбуминами крови (92-97%). Широко распределяется в жидкостях и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Аминазин повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для других веществ, в частности для соединений фосфора.

Метаболизм производных фенотиазина происходит в основном в печени с образованием трех определенных групп метаболитов: окисленных (30%), гидроксилированных (30%), дезметильованих (20%). Остальные 20% соединений пока не идентифицированы. Фармакологической активностью имеют окисленные и гидроксилированных метаболитов. их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой или последующим окислением с образованием неактивных сульфоксидов. Скорость инактивации зависит от индивидуальных особенностей организма, чем можно объяснить большую разницу в концентрации производных фенотиазина в крови (цереброспинальной жидкости) у разных больных через одинаковый интервал времени после приема одинаковых доз. Из организма за сутки выводится около 20% принятой дозы 6% выводится с мочой в неизмененном виде. Т1 / 2 в среднем составляет 15-20 ч, хотя могут быть значительные индивидуальные колебания (от 2 до 100 ч). Следы метаболитов можно определить в моче через 12 месяцев после прекращения лечения.

Отсутствует прямая корреляция между содержанием в плазме аминазина, его метаболитов и терапевтическим эффектом. Седативный эффект наступает через 15 мин после введения, через 2 ч после приема внутрь, еще позже - после ректального введения. Продолжительность терапевтического действия при однократном введении составляет около 6 ч. При многократном приеме через неделю может возникнуть толерантность к седативного и гипотензивного эффектов. Антипсихотическое эффект развивается на 4-7 день после перорального приема аминазина, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме.

Показания. В психиатрии применяют аминазин как самостоятельно, так и в комплексе с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона т.п.), при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией, острых и хронических параноидных и галлюцинаторных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально депрессивный психоз, алкогольных психозах, психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях и тяжелых неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, напряжением. В неврологии аминазин назначают при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и т.д.). В клинике внутренних болезней аминазин как седативное средство показан больным гипертонической болезнью, инфарктом миокарда с выраженным возбуждением. Эффективное использование аминазина при устойчивом боли, в частности при каузалгии (совместно с анальгетиками). Как противорвотное средство аминазин иногда применяют при болезни Меньера, лучевой и химиотерапии. В клинике кожных болезней он может быть эффективен при дерматозах, сопровождающихся зудом. В анестезиологии аминазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированных наркоза. Для создания искусственной гипотермии аминазин применяют совместно с анальгетическими и противогистаминными препаратами в составе литических смесей.

Противопоказания: заболевания печени и почек, нарушения функции желудка, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, выраженная артериальная гипотензия, органические поражения головного и спинного мозга, паркинсонизм, коматозное состояние, беременность. Не назначается больным при их производственной деятельности, особенно когда требуется четкая координированная работа (водители, операторы и т.д.).

Побочное действие аминазина связана при местном применении с выраженной раздражающим действием: при пероральном приеме наблюдают диспепсические проявления, внутримышечном - боль, инфильтраты, внутривенном - флебиты. При резорбтивному применении побочное действие аминазина главным образом является результатом его воздействия на медиаторные системы организма. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы предопределяет возможность развития нейролептического синдрома, на ранних этапах лечения проявляется паркинсонизмом, акатизия; спустя длительное время - поздней дискинезией. Аминазин обладает выраженным каталептогенные действие (так называемая "восковая гибкость", то есть патологически длительное сохранение предоставленной позы). Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.

Вследствие α-адреноблокирующими действия аминазина (особенно при внутривенном введении) может наблюдаться резкое снижение артериального давления, вплоть до развития ортостатической коллапса.

Аминазин обладает выраженным пролактогенну действие, подавляет репродуктивную функцию ("каструючий" эффект). Аминазин осуществляет гепатотоксическое действие, что приводит к развитию холестатического гепатита. Аминазин, как и другие производные фенотиазина, может вызвать лейкопению, агранулоцитоз за Миелотоксические типу. Аллергическим проявлением действия аминазина является поражение кожи и слизистых оболочек в виде еритематознопапульозного дерматита, глоссита, отека Квинке, фотосенсибилизации. Могут отмечаться офтальмологические осложнения (помутнение хрусталика, сетчатки).

Побочное действие развивается в зависимости от фазы действия препарата. Первая фаза длится ΙΟ12 ч. Наблюдается резкое учащение пульса, снижение артериального давления очень близко к ортостатической коллапса, иногда лихорадка, непроизвольные движения мышц лица и верхних конечностей, диспепсические явления. Вторая фаза - адаптация организма, однако на 2-3-й неделе может развиться вторая волна нежелательных явлений: выраженные системные поражения и малодифференцированные общие явления (блуждающие болевые ощущения и парестезии, диспепсия, дизурия, временное снижение или повышение температуры тела, нарушение аккомодации).

Психотропное спектр действия нейролептиков второй группы, содержащие в своей структуре пиперазиновое кольцо (трифтазин и др.), Является несколько иным. Большинство представителей этой группы не снимают психомоторного возбуждения, а осуществляют сильную антипсихотическое действие с активирующим компонентом. С одной стороны, они устраняют симптоматику психозов (стойкие изменения личности, асоциальных черт поведения, галлюцинаций, бреда), а с другой - при курсовом применении (через 1-2 недели) повышают мотивацию, интерес к жизни, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность. Поэтому они показаны для длительной терапии психических заболеваний, особенно тех, протекающих с явлениями заторможенности. Антипсихотическое эффект трифтазина является выборочным: угнетение параноидального психоза.

Гипотермический эффект пиперазинового фенотиазинов слабый. Протиеметична активность выражена превышает аминазин (этаперазин в 5-10 раз, трифтазин в 18- 20 раз). Не вызывают гипотензии вследствие слабой α-адреноблокирующими действия. Практически не влияют на холинорецепторы и гистаминорецепторы.

Экстрапирамидные расстройства под действием этих антипсихотиков имеют тяжелее характер, чем у препаратов с выраженным седативным активностью.

Производные пиперидина, третьей группы, в частности перициазин (неулептил) , в отличие от других производных фенотиазина, вызывают не только адреноблокирующими, но и выраженный общий холиноблокирующее эффект. С этим связывают их спазмолитическое действие и отсутствие каталептогенные влияния. Противорвотное эффект перициазину в 17 раз активнее, чем аминазина, гипотермический - в 2 раза. Производные пиперидина резко по тенциюють действие веществ, угнетающих ЦНС. Собственно психотропный эффект выражен сравнительно слабо и при неглубоком поражении, поэтому препараты и применяют как "корректоры поведения", особенно эффективно в детской психиатрии.

• Известно 5 различных дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4, D5).

В медицинской и общей прессе различных стран Европы и США публикуются основанные на отдельных наблюдениях и статистических данных тревожные сообщения о том, что с середины 20-го века прогрессивно возрастает злоупотребление некоторыми медикаментами. В качестве успокаивающих средств в ряде стран употребляются новые снотворные и седативные средства и легко доступные анальгезирующие препараты.

В качестве доказательства Шейд с соавторами приводят данные о производстве некоторых снотворных средств. Так, по сообщению Исбель, в США производство барбитуратов увеличилось по сравнению с 1933 г. на 400%. По данным Всемирной организации здравоохранения в США с 1948 по 1950 г. было изготовлено 300 000 кг барбитуратов. На каждого жителя в среднем за год приходилось не менее 24 терапевтических доз. По сообщению Идерстрома, в Швеции в среднем было даже по 30 таблеток на жителя. Такая же картина рисуется и для Дании и Норвегии.

Под наблюдением Шейда с соавторами за полгода, с 15 января по 15 июля 1959 г., находилось 3442 стационарных и поликлинических больных клиники нервных болезней университета Кельна. Из них только 1054 больных не принимали снотворных, седативных и анальгезирующих средств, 646 больных пользовались минимальными дозами, которые можно не принимать во внимание, 200 человек лечились систематически по поводу эпилепсии, 192 принимали однократно большие дозы с целью самоубийства. Наибольший интерес с точки зрения злоупотребления лекарствами представляют две группы больных: 1006 человек получали обезболивающие, успокаивающие и снотворные средства в "достаточной", как пишут авторы, дозе, а 344 принимали эти медикаменты в повышенных дозах. Общим для группы в 1006 человек является прием медикаментов от нескольких небольших доз в неделю до 3 таблеток в день.

Линк также говорит о злоупотреблении анальгезирующими и психотропными средствами в разных странах, особенно среди медицинских работников. Опасность заключается в том, что привыкание к медикаменту ведет к увеличению дозы, а следствием применения больших доз в течение длительного времени является прогрессирующее ухудшение физического и психического состояния этих лиц.

По данным Базельской психиатрической клиники, число лиц, злоупотребляющих медикаментами, в Швейцарии, за послевоенные годы (10 лет) возросло в 10 раз. Последствиями этого являются: подверженность аффектам, угрюмость, халатное отношение к обязанностям, социальная деградация. Автор справедливо указывает, что необходима разъяснительная работа, соответствующее воспитание молодежи, ограничение продажи медикаментов, особенно в больших количествах.

Как уже упоминалось во введении, особую тревогу вызвали сообщения из ряда западных стран о последствиях применения "нового успокоительного средства", одного из "наиболее эффективных препаратов от бессонницы" - контергана (талидомида). Рождение тысяч детей с уродствами - вот трагическая расплата доверчивых женщин, принимавших это "безвредное успокоительное средство" при беременности.

В медицинской печати публиковались сообщения о побочных явлениях, наблюдавшихся при применении контергана, по типу фуникулярного миелоза нетипичного полиневрита. Но только после того как было доказано, что уродства новорожденных возникали в связи с приемом препарата беременными женщинами, изготовление и продажа контергана были запрещены.

Бурное развитие химии привело к созданию многочисленных синтетических лекарственных препаратов разностороннего действия. К числу значительных, достижений нашего времени относится получение новых синтетических психотропных средств, играющих очень важную роль в лечении неврологических и психически больных. Можно сказать, что в настоящее время психиатры и невропатологи получили весьма активные средства в борьбе с нервно-психическими болезнями; они имеют возможность направленно воздействовать на физиологические системы организма. Вместе с тем необходимо отметить, что психотропные средства, оказывая существенное влияние на организм, могут вызывать нежелательные побочные явления, иногда по своей тяжести превосходящие их полезное действие.

А это диктует необходимость применения психотропных препаратов только по прямым показаниям, с использованием их фармакодинамических свойств, хорошее знание которых для врача совершенно обязательно.

Современные психотропные средства можно разделить на две группы по типу их воздействия: седативные (успокаивающие) и стимулирующие (тонизирующие) нервную деятельность и эмоциональную сферу человека. Однако такого деления недостаточно для целенаправленного использования препаратов. Разносторонний характер действия на разные физиологические системы организма является основой для более детальной классификации.

Существующие классификации несовершенны.

И. А. Полищук делит психотропные средства, на пять групп: 1) нейроплегические; 2) успокоительные (транквилизаторы); 3) тимолептические или антидепрессивные; 4) возбуждающие и тонизирующие центральную нервную систему; 5) восстанавливающие функции нервной системы.

По В. В. Закусову, психотропные средства принято систематизировать немного иначе: 1) нейроплегические; 2) транквилизаторы, или атарактические; 3) психостимулирующие, или психоаналептики; 4) антидепрессанты.; 5) психотомиметические, или галлюциногены.

Таким образом, эти две классификации отличаются одна от другой тем, что в пятую группу в одной включены средства, восстанавливающие функции нервной системы, рекомендуемые при резидуальных состояниях реконвалесценции или при сформировавшемся дефекте, в другой - психотомиметические - мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты, псилоцибин, гармин.

Рассмотрение нежелательных явлений побочного действия ряда психотропных средств целесообразно провести по группам.

Первая группа. Нейроплегические средства . К этой группе психотропных средств относятся производные фенотиазина и алкалоиды раувольфии.

Основным представителем производных фенотиазина является аминазин (хлорпромазин). Аминазин обладает седативным эффектом, дает общее успокоение, нарастающее с увеличением дозы, вызывает уменьшение двигательной активности и расслабление скелетной мускулатуры. Заслуживает внимания способность аминазина снижать температуру тела, особенно при искусственном охлаждении организма. Кроме того, аминазин оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту, понижает артериальное давление. Под влиянием аминазина усиливается действие наркотиков, снотворных, противосудорожных, анальгетиков.

Такое разностороннее действие аминазина и других производных фенотиазина на центральную нервную систему послужило причиной широкого и все возрастающего применения их в разных областях медицины: в хирургии при потенцированном наркозе и гипотермии, в акушерстве и гинекологии при токсикозах беременности и других состояниях, в клинике внутренних болезней при гипертонической болезни , в неврологии при заболеваниях с повышением мышечного тонуса, но больше всего - в психиатрической практике при состояниях возбуждения различного происхождения.

В настоящее время применяется довольно значительное количество препаратов группы фенотиазина, предлагаются новые. На симпозиуме по фармакотерапии шизофрении на II Международном психиатрическом конгрессе в Цюрихе было обсуждено более 15 производных фенотиазина. Их делят на три группы:

1) промазиновая, с алифатической (пропиловой) боковой цепью: промазин, хлорпромазин, метоксипромазин, ацетилпромазин, левопромазин;

2) мепазиновая с пиперидиновым кольцом в боковой пропиловой цепи: мепазин и пять других соединений, еще не имеющих краткого химического определения;

3) перазиновая, с пиперазиновым кольцом, содержащим пропиловую боковую цепь, связанную с атомом азота: перазин, хлорперазин, хлорперфеназин.

Ввиду того что производные фенотиазина имеют в разных странах разные названия, для лучшей ориентировки целесообразно привести некоторые синонимы:

Аминазин . Синонимы: хлорпромазин, контомин, фенактил, ларгактил, мегафен, плегомазин, пропафенин.

Пропазин . Синонимы: промазин, протактил, талофен, верофен.

Мепазин . Синонимы: лакумин, пакатал, пеказин.

По мере внедрения в практику производных фенотиазина и дальнейшего изучения механизма их действия и терапевтической активности появляется большое количество сообщений о побочных, нежелательных реакциях и тяжелых осложнениях при их применении.

В отечественной литературе заслуживают внимания обстоятельные работы Т. А. Невзоровой. Она детально характеризует двухфазность действия аминазина.

Первая фаза, продолжительностью до 10-12 часов, характеризуется рядом сдвигов, относящихся к побочным реакциям: учащение пульса, снижение артериального систолического и диастолического давления, слабость, сонливость, сухость слизистых оболочек рта и носа. При инъекциях вначале наблюдается извращенная реакция: бессонница, повышение артериального давления, экстрасистолы. По мере приема аминазина в возрастающих дозах извращенная реакция заменяется обычной.

При приеме аминазина внутрь в первую фазу наблюдаются диспепсические явления: тошнота, изжога, ощущение тяжести и распирания в подложечной области, реже рвота и схваткообразные боли в желудке и кишечнике. Они исчезают при переходе на инъекции. Отмечаются также уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина и некоторые биохимические сдвиги в крови.

Вторая фаза - фаза адаптации. На 2-3-й неделе могут появиться некоторые психопатологические и соматические симптомы, но они выражены более мягко и переносятся больными лучше.

Помимо побочных реакций, при применении аминазина наблюдаются и осложнения, которые Т. А. Невзорова делит на две группы: осложнения, возникающие в первые дни приема аминазина в малых дозах, и осложнения, возникающие через 2-3 недели, по мере увеличения доз и удлинения курсов лечения.

К первой группе относятся ортостатические коллапсы, чаще в первые 2-4 часа после приема, повышение температуры, гиперкинезы хореотического типа в мышцах лица и плечевого пояса, атетоидные подергивания пальцев рук и ног, иногда расстройства дыхания.

Страница 1 - 1 из 6
Начало | Пред. | 1

Помимо медитации и гипноза для достижения измененных состояний сознания могут использоваться лекарственные (наркотические) препараты.

С древнейших времен люди пользовались снадобьями, изменяющими их состояние сознания, чтобы стимулировать себя или расслабиться, чтобы заснуть или не заснуть, чтобы усилить обычное восприятие или вызвать галлюцинации. Вещества, влияющие на поведение, сознание и/или настроение, называются психотропными. К ним относятся не только продающиеся на черном рынке героин и марихуана, но также транквилизаторы, стимуляторы и столь знакомые средства, как алкоголь, никотин и кофеин.

< Рис. Хотя употребление алкоголя и табака разрешено, они включены в категорию психотропных препаратов, поскольку они оказывают влияние на поведение, сознание и настроение.>

Следует отметить, что является ли тот или иной наркотический препарат разрешенным или запрещенным, не отражает риска и последствий для здоровья, связанных с его употреблением. Так, например, употребление кофеина (кофе) полностью разрешено и никак не регламентируется; потребление табака регулируется в минимальных масштабах и в настоящее время даже не находится под юрисдикцией Комиссии по питанию и медикаментам (Food and Drug Administration); употребление алкоголя регламентируется многими законами, но алкогольные напитки являются разрешенными, а потребление марихуаны является противозаконным. Однако можно утверждать, что из всех этих препаратов наиболее вредным является никотин, поскольку его потребление уносит 36 000 жизней в год. Более того, есть серьезные основания сомневаться в том, что никотин мог бы стать разрешенным наркотическим препаратом, если бы кто-либо попытался ввести его в употребление сегодня.

Кофеин и никотин также включены в таблицу. Хотя оба препарата относятся к стимулирующим средствам и могут оказывать негативное влияние на здоровье, их употребление не приводит к ощутимым изменениям сознания, а потому они не рассматриваются в данном разделе.

В табл. 6.2 перечислены классы психотропных препаратов, которыми широко пользуются и злоупотребляют. Препараты для лечения психических болезней (см. гл. 16) также влияют на настроение и поведение и поэтому могут считаться психотропными. В таблицу они не включены, поскольку ими редко злоупотребляют. Вообще говоря, их эффект не проявляется немедленно (например, большинство препаратов для лечения депрессии применяются в течение нескольких дней и недель, прежде чем они начинают поднимать настроение человека), и обычно они ощущаются как не особенно приятные. Исключением могут быть малые транквилизаторы, прописываемые для снижения различных типов беспокойства, иногда ими злоупотребляют.

Таблица 6.2. Психотропные средства, которыми широко пользуются и злоупотребляют

Депрессанты (седативные средства)	Алкоголь (этанол) Барбитураты: Нембутал Секонал Малые транквилизаторы: Мильтаун Ксанакс Реланиум Средства для ингаляции: Растворитель красок Клей
Опиаты (наркотики)	Опиум и его производные: Кодеин Героин Морфин Метадон
Стимуляторы	Амфетамины: Бензедрин Декседрин Метедрин Кокаин Никотин Кофеин
Галлюциногены	ЛСД Мескалин Псилоцибин Фенциклидин (ФЦП)
Каннабис	Марихуана Гашиш

Приведены всего несколько примеров из каждого класса. Мы использовали родовые названия (например, псилоцибин) или торговые названия (например, ксанакс для альпразолама, секонал для секобарбитала) - в зависимости от того, что более широко известно.

Современным студентам может быть трудно оценить сегодня, насколько серьезные изменения произошли в Соединенных Штатах за последние 40 лет в плане потребления веществ, влияющих на поведение.

В 50-х годах очень мало американцев использовали какие-либо средства помимо никотина и алкоголя. С тех пор мы превратились из относительно безнаркотической страны в наркотическую. Использование наркотиков и приравненных к ним средств в 60-х и 70-х годах устойчиво росло. В 80-х, однако, их потребление стало постепенно уменьшаться, и эта тенденция держалась до 1992 года (рис. 6.6). Разъяснение среди молодежи о риске употребления наркотиков способствовало этому спаду. Интерес представляет поворот, произошедший в 1992 году, поскольку отношение учащихся к опасности употребления наркотиков тогда, видимо, стало смягчаться (Johnston, O"Malley & Bachman, 1998).

Рис. 6 . 6. Использование запрещенных средств. Доля американских старшеклассников, сообщавших, что они употребляют запрещенные средства за 12 месяцев перед окончанием средней школы. Верхняя кривая охватывает марихуану, галлюциногены, кокаин, героин и все не прописанные врачом опиаты, стимуляторы, седативные средства и транквилизаторы. В нижней кривой исключена марихуана (по: Johnston, O"Malley & Bachman, 1995). [ У большинства людей пик потребления алкоголя приходится на возраст от 16 до 25 лет. - Прим. перев.]

Полагают, что вещества, перечисленные в табл. 6.2, влияют на поведение и сознание потому, что они воздействуют на мозг особым биохимическим способом. При неоднократном их использовании у человека может возникнуть зависимость от них. Для лекарственной зависимости, называемой также привыканием, характерны: 1) толерантность (терпимость) - при продолжительном использовании человеку нужно принимать все больше и больше средства, чтобы достичь того же эффекта; 2) синдром отмены - если употребление прерывается, человек испытывает неприятные физические и психические реакции; 3) неудержимое употребление - человек принимает больше средства, чем намеревался, пытается контролировать применение, но не может и тратит очень много времени, чтобы доставать это средство.

У разных средств степень развития толерантности и выраженность симптомов отмены различны. Толерантность к опиатам, например, развивается весьма быстро, и те, кто потребляет их много, могут переносить такие дозы, которые окажутся смертельны для пробующего в первый раз; напротив, у курящих марихуану сильная толерантность создается редко. Симптомы отмены обычны и сильно выражены у тех, кто продолжительно употребляет большие дозы алкоголя, опиатов и седативных средств. У потребляющих стимуляторы симптомы отмены также часты, но менее заметны, а у тех, кто потребляет галлюциногены, их просто нет (American Psychiatric Association, 1994). [ По мнению некоторых экспертов - опытных наркологов, синдром отмены может сформироваться и при приеме галлюциногенов. - Прим. ред.]

Хотя толерантность и синдром отмены - основные признаки лекарственной зависимости, они не обязательно необходимы для диагноза. Если у человека нет никаких признаков толерантности или синдрома отмены, но проявляется схема неудержимого употребления - как у некоторых потребителей марихуаны, - то это все же считается лекарственной зависимостью.

Лекарственную зависимость обычно отличают от злоупотребления средствами. О человеке, у которого нет зависимости от какого-либо средства (т. е. нет симптомов толерантности, отмены или неудержимого употребления), но который продолжает потреблять его, несмотря на серьезные последствия, говорят, что он злоупотребляет этим средством. Например, если склонность человека к алкоголю неоднократно приводит к авариям, прогулам или супружеским проблемам (без признаков зависимости), то говорят, что он злоупотребляет алкоголем.

В данном разделе мы рассмотрим некоторые типы психотропных препаратов и вызываемые их приемом эффекты.

Депрессанты

К средствам, подавляющим центральную нервную систему, относятся транквилизаторы, барбитураты (снотворные), средства для ингаляции (летучие растворители и аэрозоли) и этиловый спирт, Из них предметом наибольшего потребления и злоупотребления является алкоголь; следовательно, на нем мы и сосредоточимся при обсуждении депрессантов.

Алкоголь и его действие. В большинстве обществ, развивающихся или индустриально развитых, потребляют алкоголь. Его можно получать путем ферментации самого разнообразного сырья: зерна (например, ржи, пшеницы или кукурузы), фруктов (например, винограда, яблок или слив) и овощей (например, картофеля). Путем дистилляции ферментированного напитка можно повысить содержание алкоголя и получить «крепкий напиток», например виски или ром.

Измерение количества алкоголя в выдыхаемом воздухе (как это делает анализатор дыхания) дает надежный показатель содержания алкоголя в крови. Следовательно, легко определить связь между концентрацией алкоголя в крови (КАК) и поведением. При концентрации от 0,03 до 0,05% в крови (от 30 до 50 мг алкоголя на 100 миллилитров крови) алкоголь дает ощущение легкости в голове, расслабляет и освобождает от скованности. Люди говорят то, чего они обычно не сказали бы; они становятся более общительными и экспансивными. Самоуверенность может возрастать, но двигательные реакции начинают замедляться (именно эта пара эффектов делает вождение после приема алкоголя опасным).

Когда КАК составляет 0,10%, сенсорные и моторные функции начинают заметно разлаживаться. Речь становится неразборчивой, и человеку трудно координировать свои движения. Некоторые люди становятся злыми и агрессивными, некоторые - тихими и угрюмыми. Способности выпившего серьезно ослабляются при концентрации 0,20%, а ее уровень выше 0,40% может вызвать смерть. Юридическое определение интоксикации в большинстве штатов предусматривает величину КАК 0,10%.

< Рис. Прибор, измеряющий содержание спирта в выдыхаемом человеком воздухе (Breathalyzer), используется для установления факта приема водителями алкоголя. Он измеряет количество алкоголя в воздухе, выдыхаемом водителем, что является показателем содержания алкоголя в крови.>

Сколько можно человеку выпить, чтобы не перейти в состояние интоксикации по юридическим меркам? Связь между КАК и приемом алкоголя непроста. Она зависит от пола, массы тела и скорости потребления. Возраст, индивидуальные особенности обмена веществ и опыт питья также немаловажны. Хотя влияние приема алкоголя на величину КАК сильно варьируется, средний эффект отражен на рис. 6.7. Кроме того, неправда, что пиво и вино менее способны сделать человека пьяным, чем так называемые крепкие напитки. Стакан вина в 4 унции, банка пива (крепостью 4%) в 12 унций и 1,2 унции виски (крепостью 40%) содержат примерно одинаковое количество алкоголя и вызывают примерно тот же эффект.

Рис. 6.7. КАК и прием алкоголя. Примерная зависимость концентрации алкоголя в крови от потребления алкоголя в течение двух часов. Например, если вы весите 180 фунтов (около 80 кг) и за два часа выпили четыре банки пива, то КАК у вас окажется между 0,05% и 0,09% и ваша способность водить машину серьезно нарушится. Шесть банок пива за тот же двухчасовой период дадут вам КАК выше 0,10% - уровень, считающийся верной интоксикацией (источник: National Highway Traffic Safety Administration).

Употребление алкоголя. Питье считается неотъемлемой частью общественной жизни у многих студентов колледжей. Оно способствует веселой компании, смягчает напряжение, освобождает от скованности и вообще способствует веселью. Тем не менее общественное питье может создавать проблемы в плане потери учебного времени, плохих результатов на экзаменах из-за чувства похмелья и ругани или несчастных случаев во время интоксикации. Очевидно, что самой серьезной проблемой являются несчастные случаи: алкогольные автомобильные аварии лидируют среди причин смерти в возрасте от 15 до 24 лет. Когда в ряде штатов возраст законного потребления алкоголя понизили с 21 года до 18 лет, смертные случаи на дороге среди 18-19-летних возросли с 20 до 50%. С тех пор все штаты увеличили минимальный возраст питья, после чего количество дорожных аварий значительно снизилось.

Примерно две трети взрослых американцев сообщают, что они пьют алкогольные напитки. По меньшей мере у 10% из них есть социальные, психологические или медицинские проблемы, возникшие вследствие употребления алкоголя. Видимо, у половины из этих 10% есть алкогольная зависимость. Сильное или продолжительное питье может вызывать серьезные проблемы со здоровьем. Высокое кровяное давление, инсульт, язвы, рак рта, гортани и желудка, цирроз печени и депрессия - это только некоторые «приобретения», связанные с регулярным употреблением существенных количеств алкоголя.

Несмотря на то что всем, не достигшим 21 года, запрещено приобретать алкогольные напитки, среди молодых людей практически все имеют алкогольный опыт (его пробовали 67% восьмиклассников, 81% старшеклассников средних школ и 91% студентов колледжей). Больше беспокоит распространившаяся практика «кутежного питья» (для исследовательских целей его определили как выпивание пяти или более доз подряд). По данным национальных обозрений, 28% старшеклассников и 44% студентов колледжей сообщили, что приобщались к «кутежному питью» (Wechsler et al., 1994, 1998). Если старшеклассники средних школ, еще только нацелившиеся поступать в колледж, напиваются реже тех, кто поступать в колледж не намерен, то уже поступившие в колледж успешно догоняют и перегоняют своих сверстников. Упущенное учебное время, пропущенные классы, травмы, секс без предохранения и проблемы с полицией - это только некоторые из проблем студентов колледжей, практикующих «кутежное питье». Из-за этих проблем все больше университетов вообще не допускают алкоголь на свою территорию. Закон о школах и университетских зонах без наркотиков, утвержденный Конгрессом в 1989 году, требует от этих учреждений внедрить программы антиалкогольного просвещения, а также консультационные службы для студентов и сотрудников.

Алкоголь - источник риска для развивающегося плода. У сильно пьющих матерей вдвое выше вероятность неоднократного выкидыша и рождения недоношенного ребенка. Так называемый алкогольный синдром плода, характеризуемый задержкой умственного развития и многочисленными уродствами лица и рта, вызывается пьянством во время беременности. Неясно, сколько алкоголя нужно, чтобы вызвать этот синдром, но предположительно вред могут причинить всего несколько унций алкоголя в неделю (Streissguth, Clarren & Jones, 1985).

Опиаты

Опиаты - это собирательное название опиума и его производных; путем подавляющего действия на центральную нервную систему эти вещества ослабляют физические ощущения и способность реагировать на стимулы. (Обычно эти вещества называют «наркотиками», но «опиаты» - более точный термин; термин «наркотики» правильно не определен и охватывает множество запрещенных средств.) Опиаты применяются в медицине из-за своих обезболивающих свойств, но их способность менять настроение и снижать беспокойство привела к широкому нелегальному их применению. Опиум - высушенный на воздухе сок опиумного мака - содержит ряд химических веществ, включая морфин и кодеин. Кодеин, обычный компонент обезболивающих рецептур и противокашлевых средств, оказывает относительно мягкое действие (по крайней мере, при малых дозах). Морфин и его производное героин обладают гораздо более сильным действием. В состав большинства запрещенных опиатов входит героин, поскольку из-за более высокой концентрации его легче прятать и провозить контрабандой, чем морфин.

Все наркотики на основе опиатов связываются с одними и теми же молекулами в мозге, известными как опиатные рецепторы. Различия между этими препаратами определяются тем, насколько быстро они достигают рецепторов и сколько времени требуется на их активизацию, то есть силой их воздействия. Количество, в котором опиаты попадают в организм, зависит от способа их употребления. Если опиаты курят или вкалывают, их концентрация в мозге достигает пикового уровня в течение нескольких минут. Чем быстрее это происходит, тем выше опасность умереть от передозировки. Наркотики, которые «нюхают», усваиваются организмом более медленно, поскольку они должны впитаться через слизистую оболочку носа в находящиеся под ней кровеносные сосуды

Употребление героина. Героин можно колоть, курить или вдыхать. Вначале это средство вызывает чувство благополучия. Опытные пользователи сообщают об особом трепете или чувстве восторга в течение минуты или двух после внутривенного введения. Некоторые описывают это ощущение как нечто очень приятное, близкое к оргазму. Молодые люди, нюхающие героин, говорят, что забывают обо всем, что их тревожит. Вслед за этим пользователь чувствует себя приведенным в порядок или удовлетворенным безо всякого осознания голода, боли или сексуальных стремлений. Человек может «войти в переключку», попеременно просыпаясь и впадая в дрему, и при этом с удобством смотреть телевизор или читать книгу. В отличие от алкогольной интоксикации, пользователь героина сохраняет выработанные навыки и реакции в тестах на бдительность и интеллект и редко становится агрессивным или склонным к насилию.

< Рис. Потребители наркотиков, пользующиеся общими иглами, увеличивают риск приобрести СПИД.>

Изменения в сознании, вызываемые героином, не содержат чего-то особенно удивительного; здесь нет потрясающих зрительных ощущений или чувства перенесенности куда-либо. Именно изменение настроения - чувство эйфории и снижение беспокойства - побуждает людей начать пользоваться этим средством. Однако героин очень быстро вызывает привыкание; даже очень краткий период применения может создать физическую зависимость. После того как человек какое-то время курит или «нюхает» (ингалирует) героин, создается толерантность и этот метод приема уже не дает желаемого эффекта. Пытаясь восстановить первоначальный кайф, он начинает «закладывать под кожу» [ Здесь и далее мы постарались по возможности передать суть приводимых автором слэнговых названий соответствующих веществ, эффектов и пр.- Прим. перев.] (подкожно колоть героин), а затем - «запитываться напрямую» (вводить внутривенно). После того как пользователь перешел на внутривенное потребление, ему для достижения того же кайфа требуются все более и более сильные дозы, и одновременно у него растет физический дискомфорт при воздержании от наркотика (озноб, потение, желудочные колики, тошнота, головные боли). Таким образом, возникает дополнительная мотивация к продолжению употребления наркотика, вызванная потребностью избежать физической боли и дискомфорта.

С потреблением героина связано множество рисков; средний возраст смерти у частых пользователей - 40 лет (Hser, Anglin & Powers, 1993). Возможность умереть от передозировки есть всегда, поскольку концентрация героина в купленном на улице средстве сильно колеблется. Так, пользователь никогда не может быть уверен в силе порошка, приобретенного из новой поставки. Смерть вызывается удушением из-за подавления дыхательного центра в мозге. С использованием героина вообще связано серьезное ухудшение личной и общественной жизни. Поскольку поддержание этой привычки дорого стоит, пользователь вскоре включается в нелегальную деятельность, чтобы пополнять свой запас.

К дополнительным опасностям пользования героином относятся СПИД (синдром приобретенного иммунного дефицита), гепатиты и другие инфекции, связанные с инъекциями нестерильными иглами. Использование общей иглы для введения наркотика - самый легкий способ заразиться вирусом СПИДа: кровь инфицированного человека может прилипнуть к игле или шприцу и потом быть вколотой прямо в кровоток следующему, кто пользуется этой же иглой. Пользование общими иглами и шприцами для вкалывания наркотика занимает все большее место среди причин распространения СПИДа.

Опиатные рецепторы. В 70-х годах исследователи сделали важный прорыв в понимании механизма зависимости от опиатов, открыв, что они воздействуют на очень специфичные участки нейрорецепторов в мозге. Медиаторы проникают через синаптическую щель между двумя нейронами и связываются с нейрорецепторами, запуская активность воспринимающего нейрона (см. гл. 2). Молекулы опиатов по форме похожи на группу медиаторов, называемых эндорфинами. Эндорфины связываются с опиатными рецепторами, вызывая чувство удовольствия и уменьшая дискомфорт (Julien, 1992). Героин и морфин снимают боль, связывая незаполненные опиатные рецепторы (рис. 6.8). Повторный прием героина вызывает спад производства эндорфинов; тогда организму надо больше героина, чтобы заполнить незанятые опиатные рецепторы для уменьшения боли. Если прием героина прерывается, человек испытывает болезненные симптомы отмены, поскольку многие опиатные рецепторы остаются незаполненными (из-за спада нормального производства эндорфинов). В сущности, происходит замещение героином естественных опиатов организма (Koob & Bloom, 1988).

Рис. 6.8. Лечение наркотической зависимости. а) Героин связывает опиатные рецепторы и вызывает чувство удовольствия, имитируя естественно вырабатываемые организмом эндорфины. б) Метадон - вещество, аналогичное героину (агонист героина), - также связывает опиатные рецепторы и вызывает приятные ощущения. Это вещество уменьшает как жажду героина, так и связанные с его отсутствием симптомы отмены. в) Налтрексон - вещество, действующее противоположно героину (антагонист), блокирует опиатные рецепторы, так что они становятся недоступны для героина. Жажда героина не устраняется, и это вещество оказалось вообще неэффективным как метод лечения.

Результаты этих исследований позволили разработать новые препараты, действующие путем модуляции опиатных рецепторов. При лечении наркотической зависимости применяются два класса веществ: агонисты и антагонисты. Агонисты связывают опиатные рецепторы, вызывая ощущение удовольствия и тем самым уменьшая жажду на опиаты, но создавая при этом меньше психологических и физиологических нарушений. Антагонисты также запирают опиатные рецепторы, но при этом не активируют их; это вещество «блокирует» рецепторы, так что они становятся недоступны для героина. При этом нет чувства удовольствия и жажда героина не удовлетворяется (рис. 6.8).

Метадон - наиболее известное вещество типа агонистов, применяемое для лечения зависимости от героина. Оно само по себе создает привыкание, но вызывает меньше психологических нарушений, чем героин, и оказывает малое разрушительное физическое действие. При оральном (через рот) применении в малых дозах он подавляет жажду героина и предотвращает синдром отмены.

Налтрексон - антагонист героина, поскольку он сильнее сцепляется с опиатными рецепторами, чем сам героин. Налтрексон часто используется в клинических отделениях экстренной помощи для прекращения эффекта передозировки героина. Но как средство лечения привыкания к героину он оказался вообще не эффективным. Любопытно, что налтрексон уменьшает тягу к алкоголю. Алкоголь стимулирует высвобождение эндорфинов, а налтрексон, блокируя опиатные рецепторы, уменьшает приятное действие алкоголя и, соответственно, желание пить его (Winger, Hoffman & Woods, 1992).

Стимуляторы

В отличие от депрессантов и опиатов, стимуляторами называются наркотические препараты, повышающие тонус и общий уровень возбуждения. Их употребление приводит к увеличению числа моноаминных нейротрансмиттеров (норэпинефрина, эпинефрина, допамина и серотонина) в синапсах; это напоминает эффект, который имел бы место, если бы все нейроны, высвобождающие моноамин, разрядились бы одновременно. В результате происходит как физическое возбуждение организма (при этом учащается сердцебиение и увеличивается кровяное давление), так и психическое возбуждение, делающее индивидуума гипервозбудимым (Kuhn, Swartzwelder & Wilson, 1998).

Амфетамины - мощные стимуляторы, имеющие торговые названия метедрин, декседрин и бензедрин и известные в разговорном языке как «speed» (ускоритель), «uppers» (подъемник) и «bennies» (уменьшительно-ласкательное от «бензедрин»). Непосредственный эффект употребления этих средств состоит в повышении восприимчивости и снижении чувства усталости и скуки. После приема амфетаминов напряженные виды деятельности, требующие выносливости, кажутся легче. Как и в случае других наркотиков, основная причина употребления амфетаминов - это их способность изменять настроение и повышать самоуверенность. Их также используют, чтобы не уснуть.

Небольшие дозы, принимаемые в течение ограниченного периода, чтобы преодолеть усталость (например, при вождении машины ночью), видимо, относительно безопасны. Однако когда действие амфетаминов кончается, наступает период компенсаторного «спуска», во время которого пользователь чувствует депрессию, раздражение и усталость. Он может пытаться принять это средство еще. Толерантность развивается быстро, и для желаемого эффекта пользователю нужны все большие дозы. Поскольку высокие дозы могут давать опасные побочные эффекты - перевозбуждение, помешательство, сильное сердцебиение и повышенное кровяное давление, - препараты, содержащие амфетамины, следует принимать с осторожностью.

Когда толерантность развивается настолько, что оральное употребление больше не дает эффекта, многие пользователи впрыскивают амфетамины в вену. Большие внутривенные дозы немедленно дают приятное ощущение («вспышка» или «приход»); за этим ощущением следуют раздражительность и дискомфорт, которые можно преодолеть только дополнительной инъекцией. Если такая последовательность повторяется каждые несколько часов в течение ряда дней, дело кончается «обломом» - глубоким сном, за которым идет период апатии и депрессии. Злоупотребляющий амфетаминами может пытаться освободиться от дискомфорта при помощи алкоголя или героина.

Долгосрочное употребление амфетаминов сопровождается резким разрушением физического и психического здоровья. У такого пользователя («спидового чудика» - от speed) могут развиваться симптомы, неотличимые от симптомов острой шизофрении (см. гл. 15). К ним относятся бред преследования (ложное убеждение, что кто-то вас преследует или собирается схватить), зрительные и слуховые галлюцинации. Бредовые состояния могут приводить к немотивированному насилию. Например, в разгар амфетаминовой эпидемии в Японии (в начале 50-х годов, когда амфетамины продавались без рецепта и рекламировались как средство «от сонливости и для поднятия духа») 50% случаев убийств за двухмесячный период были связаны со злоупотреблением амфетаминами (Hemmi, 1969).

Кокаин. Как и другие стимуляторы, кокаин, или «кок», - вещество, получаемое из высушенных листьев растения кока, - увеличивает энергию и самоуверенность; оно дает пользователю ощущение острого ума и сверхбдительности. В начале этого века кокаин широко применялся и его было легко получить; на самом деле он входил в состав оригинального рецепта кока-колы. Затем его потребление снизилось, но потом его популярность стала расти, несмотря на то что сейчас он запрещен.

Кокаин можно вдыхать или делать из него раствор и вкалывать прямо в вену. Его также можно превратить в горючий состав, известный как крэк («лом»), и курить.

Одно из первых исследований действия кокаина провел Фрейд (Freud, 1885). Рассказывая о своем собственном опыте употребления кокаина, он сначала с похвалой отзывался об этом средстве и советовал им пользоваться. Однако вскоре после того как он лечил кокаином одного друга, Фрейд стал воздерживаться от безоговорочной поддержки кокаина, поскольку результаты оказались катастрофическими. У этого друга развилась сильная зависимость, ему требовались все большие дозы кокаина и он находился в ослабленном состоянии до самой смерти.

Как Фрейд вскоре обнаружил, кокаин легко создает зависимость, несмотря на то что прежние его отчеты сообщали обратное. На самом деле с появлением в последние годы крэка, создающего более сильную зависимость, кокаин стал еще опаснее. При неоднократном употреблении развивается толерантность и появляются симптомы отмены, хотя они и не столь драматичны, как у опиатов. Беспокойная раздражительность, следующая за эйфорическим кайфом, при неоднократном употреблении переходит в чувство подавляющей муки. Насколько хорош был подъем, настолько же плохим оказывается спуск, и облегчить его можно, только приняв еще кокаина (рис. 6.9).

Рис. 6.9. Молекулярное действие кокаина. а) Нервный импульс вызывает высвобождение медиаторов, несущих сигнал через синапс к воспринимающему нейрону. Некоторые медиаторы затем снова поглощаются исходным нейроном (процесс обратного всасывания), а остальные разрушаются химически и становятся неактивны (процесс разложения). Эти процессы рассмотрены в главе 2. б) Несколько направлений исследований показывают, что кокаин блокирует процесс обратного всасывания трех медиаторов (допамина, серотонина и норэпинефрина), участвующих в регулировании настроения. Когда кокаин препятствует обратному всасыванию, обычное действие этих медиаторов усиливается; в частности, избыток допамина вызывает ощущение эйфории. Однако продолжительное использование кокаина создает недостаток этих медиаторов, поскольку их обратное всасывание для дальнейшего использования блокировано, то есть организм разлагает их быстрее, чем производит. Когда нормальная поставка медиаторов истощается неоднократным применением кокаина, эйфорию сменяет беспокойство и депрессия.

У потребителей больших доз кокаина могут возникать те же аномальные симптомы, что и у потребителей сильных амфетаминов. Среди обычных зрительных галлюцинаций - вспышки света («снежные блестки») или движущиеся огни. Встречается реже, но сильнее мешает ощущение, что под кожей ползают жучки - «кокаиновые жучки». Галлюцинации могут быть настолько сильны, что человек пытается выковырять жучков ножом. Подобные ощущения возникают вследствие спонтанной разрядки сенсорных нейронов под действием кокаина (Weiss, Mirin & Bartel, 1994).

Галлюциногены

Препараты, основным эффектом которых является изменение перцептивного опыта, называются галлюциногенами, или психоделиками. Как правило, галлюциногены изменяют у пользователя восприятие как внешнего, так и внутреннего мира. Обычные стимулы окружения переживаются как новые события, - например, звуки и цвета кажутся резко отличающимися. Восприятие времени меняется так, что минуты могут показаться часами. Пользователь может переживать слуховые, зрительные и тактильные галлюцинации, и у него уменьшается способность отличать себя от своего окружения.

Некоторые галлюциногены извлекаются из растений: мескалин - из кактуса, а псилоцибин - из грибов. Некоторые синтезируются в лаборатории, например ЛСД (лизергиновой кислоты диэтиламид) и ФЦП (фенциклидин).

ЛСД. Препарат ЛСД, или «кислота», - вещество без цвета, вкуса и запаха, часто продается растворенным в кубиках сахара или на кусочках бумаги. Это сильнодействующее вещество вызывает галлюцинации при очень малых дозах. У некоторых пользователей возникают живые галлюцинации цветов и звуков, у некоторых - мистические или полурелигиозные ощущения. У любого пользователя - даже у того, кто получил от ЛСД много приятных ощущений, - возможно возникновение неприятной реакции испуга (это называют «неудачным заходом»). Другой негативной реакцией на ЛСД является «ожившее прошлое»; она может случиться спустя дни, недели, месяцы и даже годы после последнего употребления этого средства. При ней человек переживает иллюзии или галлюцинации, сходные с теми, которые он ощущал, когда употреблял ЛСД. Поскольку ЛСД почти полностью выводится из организма за 24 часа после приема, «ожившее прошлое», видимо, является восстановлением памяти о прошлых ощущениях.

Более грозным эффектом ЛСД является возможная утрата пользователем ориентации в реальности. Это изменение сознания может приводить к иррациональному и дезориентированному поведению и, в некоторых случаях, к состоянию паники, когда жертва чувствует, что не в состоянии контролировать то, что делает и думает. В этом состоянии люди прыгали с высоты навстречу смерти. ЛСД был популярен в 60-е годы, но затем его применение сократилось, возможно, из-за распространившихся сведений о суровых реакциях организма на это средство. Однако есть некоторые признаки возобновления интереса к ЛСД и другим галлюциногенам (Johnston, O"Malley & Bachman, 1995).

Фенциклидин (ФЦП, PCP ). Хотя его продают как галлюциноген (на улице его называют «ангельская пыль», «Шерманс» и «суперкислота»), в технической классификации ФЦП фигурирует как диссоциативный анестетик. Он может вызывать галлюцинации, но также заставляет пользователя почувствовать себя оторванным, отделенным от окружения.

ФЦП впервые был синтезирован в 1956 году для целей общей анестезии. Его преимущество заключалось в том, что он снимал боль, не вызывая глубокой комы. Однако легальное его производство было приостановлено, когда врачи обнаружили, что это вещество вызывает перевозбуждение, галлюцинации и состояния, близкие к психотическим и напоминавшие у многих пациентов шизофрению. Поскольку его ингредиенты дешевы и это средство относительно легко изготовить «у себя на кухне», ФЦП широко применяется в качестве подделки других более дорогих уличных средств. Многое из того, что продается под видом ТГК (активная составляющая марихуаны), на самом деле является ФЦП.

ФЦП можно принимать в жидком виде или в таблетках, но чаще его курят или втягивают носом. В малых дозах он снимает чувствительность к боли и дает ощущения, сходные с состоянием после умеренной дозы спиртного: путаное мышление, потеря сдержанности и плохая психомоторная координация. Более сильные дозы вызывают потерю ориентации и состояние, похожее на кому. В отличие от пользователей ЛСД, употребивший ФЦП не способен наблюдать за своим состоянием, вызванным наркотиком, и часто не помнит о нем ничего.

Каннабис

Урожай растения каннабис собирают с древнейших времен из-за его психотропного действия. Высушенные листья и цветы, или марихуана, - это форма, в которой оно чаще всего используется в Америке; затвердевшая смола этого растения - гашиш (hashish, «хэш») обычно используется на Среднем Востоке. Марихуану и гашиш обычно курят, но можно и принимать через рот, смешивая с чаем или едой. Активный ингредиент обоих веществ - ТГК (тетрагидроканнабинол). При приеме внутрь в малых дозах (5-10 мг) ТГК создает мягкий кайф; более крупные дозы (30-70 мг) вызывают серьезные и долго длящиеся реакции, сходные с эффектом галлюциногенных средств. Как и у алкоголя, реакция часто делится на два этапа: период стимуляции и эйфории, за которым следует период спокойствия и сна.

При курении марихуаны ТГК быстро поглощается многочисленными кровеносными сосудами легких. Из легких кровь направляется непосредственно в сердце, а затем в мозг, вызывая эйфорию в течение нескольких минут. Однако ТГК также накапливается в других органах, таких как печень, почки, селезенка и кишечник. Количество ТГК, проникающее в организм, зависит от того, каким способом курит индивидуум; при курении сигарет передается от 10 до 20 процентов ТГК, содержащегося в марихуане, тогда как при курении трубки - приблизительно от 40 до 50 процентов. Водяная трубка, или бонг, не позволяет дыму выходить наружу, пока он вдыхается организмом, обеспечивая эффективное средство передачи ТГК. Попадая в мозг, ТГК связывается с каннабиоидными рецепторами, особенно многочисленными в гиппокампе. Поскольку гиппокамп участвует в формировании новых воспоминаний, не удивительно, что марихуана оказывает тормозящее воздействие на формирование воспоминаний (Kuhn, Swartzwelder & Wilson, 1998).

Регулярно использующие марихуану сообщают о ряде сенсорных и перцептивных изменений: общая эйфория и чувство благополучия, некоторое искажение пространства и времени и изменения социального восприятия. Не все из ощущений, вызываемых марихуаной, приятны. У 16% регулярных пользователей отмечается как обычное явление беспокойство, страхи и несвязное мышление, а примерно одна треть сообщают, что время от времени ощущают такие симптомы, как острая паника, галлюцинации и неприятные искажения образа своего тела. Индивиды, использующие марихуану регулярно (ежедневно или почти ежедневно), сообщают о физической и психической заторможенности; примерно у трети проявляются мягкие формы депрессии, беспокойства или раздражительности (American Psychiatric Associations, 1994). Следует отметить, что дым марихуаны содержит даже больше известных канцерогенов, чем табак.

Марихуана мешает выполнению сложных задач. Моторная координация серьезно нарушается при дозах от низких до умеренных; на время реакции для остановки автомобиля и способность маневрировать при езде по извилистой дороге это действует неблагоприятно (Institute of Medicine, 1982). Эти данные ясно показывают, что вождение автомобиля во время действия этого средства опасно. Число автомобильных аварий, связанных с употреблением марихуаны, трудно определить, поскольку, в отличие от алкоголя, содержание ТГК в крови быстро падает, переходя в жировые ткани и органы тела. Анализ крови, проведенный спустя два часа после сильной дозы марихуаны, может не показать никаких признаков ТГК, несмотря на то что по внешнему виду человека очевидно, что у него явно что-то нарушено. По оценкам, четверть всех водителей, замешанных в авариях, находятся под действием только марихуаны или марихуаны в сочетании с алкоголем (Jones & Lovinger, 1985).

Действие марихуаны может продолжаться долго после того, как субъективные ощущения эйфории или сонливости уже прошли. Изучение авиапилотов на тренажере с задачей приземления показало, что их деятельность была существенно разлажена спустя целых 24 часа после выкуривания одной сигареты с марихуаной, содержавшей 19 мг ТГК, несмотря на то что пилоты сообщали об отсутствии ощущения какого-либо остаточного действия марихуаны на их бдительность или другие показатели работы (Yesavage et al., 1985). Эти данные заставили обратить внимание на потребление марихуаны у тех, чья работа связана с общественной безопасностью.

То, что марихуана нарушает функции памяти, - это обычное субъективное ощущение, и оно хорошо документировано исследователями. Марихуана оказывает два очевидных воздействия на память. 1) Она делает кратковременную память более восприимчивой к помехам. Например, из-за мгновенного отвлечения внимания человек может терять нить разговора или забыть, что он сказал в середине предложения (Darley et al., 1973a). 2) Марихуана нарушает научение, то есть она мешает передаче новой информации из кратковременной памяти в долговременную (Darley et al., 1977; Darley et al., 1973b). Эти данные говорят о том, что попытка учиться, находясь под действием марихуаны, - не самая хорошая идея: воспроизведение материала будет плохим.

В таблице 6.3 перечислены эффекты основных психотропных препаратов, описанные в данном разделе. В большинстве случаев это кратковременные эффекты. Долговременные эффекты большинства наркотиков, за исключением никотина и алкоголя, по большей части неизвестны. Однако история этих двух общераспространенных наркотиков говорит нам о том, что мы должны быть осторожными при употреблении любого наркотического препарата в течение длительного времени.

Таблица 6.3. Эффекты основных психотропных препаратов

Алкоголь	Чувство легкости в голове, расслабление, снятие барьеров, рост уверенности в себе, замедление моторных реакций
Героин	Ощущение благополучия, чувство эйфории, снижение тревожности
Амфетамины	Бодрость, повышение тонуса, снижение степени усталости и скуки
Кокаин	Прилив энергии и рост уверенности в себе, эйфория, беспокойство и раздражительность, высокая вероятность зависимости
ЛСД	Галлюцинации, мистические переживания, «неудачные путешествия», вспышки воспоминаний
Фенциклидин	Ощущение оторванности от среды, нечувствительность к боли, замешательство, полное снятие барьеров, нарушение координации
Каннабис	Стимуляция и эйфория, вслед за которыми наступает успокоение и сон, ощущение благополучия, искажение восприятия пространства и времени, изменение в социальном восприятии, ухудшение моторной координации, нарушения памяти