Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин). Визаемодия с другими лекарственными средствами

Гонадотропин менопаузный; Меногон; Менопаузный гонадотропин; Менопур ; Менотропин; Пергогрин; Пергонал; Хумегон; Хумог; ЧМГ Массоне.

Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин) - гормональный препарат используемый с целью нормализации фолликулогенеза у женщин и сперматогенеза у мужчин при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, а также при некоторых других видах бесплодия.

Активное-действующее вещество:
Менотропин / Человеческий менопаузальный гонадотропин / ЧМГ.

Лекарственные формы:
Раствор для инъекций.

Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин)

Свойства / Действие:
Менотропин - препарат человеческого менопаузального гонадотропина. В его состав входят фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин и сперматогенеза у мужчин) и для производства половых стероидных гормонов. Менотропин действует: у женщин на яичники и стимулирует созревание фолликулов, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия, у мужчин - стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев, стимулирует образование и активацию тестостерона и сперматогенез.
Кроме того препарат может с успехом применяться для стимуляции развития более, чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции (эктракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона (ЭКО И ПЭ) и перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ). Менотропин обычно применяется в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином. Назначение препаратов может быть либо последовательным (при индукции овуляции или контролируемой гиперстимуляции), либо чередующимся (при стимуляции клеток Лейдига).

Показания:
Нарушение фертильности в результате неадекватной эндогенной стимуляции гонад. Бесплодие женское и мужское, обусловленное вторичной недостаточностью гонад в комбинации с хорионическим гонадотропином (ХГ). Для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО.
У женщин:

при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями (с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула); бесплодие в результате ановуляции;

нарушение созревания фолликула с последующей недостаточностью функции желтого тела при безуспешности лечения другими препаратами;

при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов).
У мужчин:

стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином);

отдельные случаи недостаточности сперматогенеза;

контролируемая гиперстимуляция с целью увеличения числа ооцитов, доступных для аспирации и использования в медицинских программах вспомогательной репродукции (ЭКО и ПЭ и ГИФТ).

Способ применения и дозы:
Менотропин вводится внутримышечно. Раствор менотропина, получаемый при добавлении растворителя к лиофилизированной активной субстанции, вводится внутримышечно. Так как вскрытая ампула не может быть вновь запаяна таким способом, который бы обеспечивал стерильность содержимого, раствор препарата должен быть использован немедленно по приготовлению.

Бесплодие у женщин:
Неадекватная эндогенная стимуляция гонад:
При бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально. Существуют значительные индивидуальные различия реакции яичников на экзогенные гонадотропины. Поэтому не существует стандартной схемы применения препарата. Дозировку следует подбирать в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим постоянный контроль уровня эстрогенов в крови и моче, ультразвуковое исследование и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике.
О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Если общая экскреция эстрогенов с мочой составляет менее 180 нмоль/сут или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 пмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 пмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.
Используют две различные схемы введения препарата.
Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 ME менотропина продолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации фолликула с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии нарастания уровня эстрогенов, суточная доза препарата должна постепенно увеличиваться до тех пор, пока уровень эстрогенов не начнет расти (обычно не более 150 МЕ, но возможно превышение и этой дозы). Эта эффективная суточная доза поддерживается до тех пор, пока не будет достигнут адекватный преовуляторный уровень эстрогенов. Если уровень эстрогенов нарастает слишком быстро, доза препарата должна быть уменьшена.
Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 МЕ. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.
После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем при достижении адекватного преовуляторного уровня эстрогенов (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), введение менотропина прекращается. Последующая индукция овуляции достигается однократным введением хорионического гонадотропина в дозе 5000 - 10000 ME, повышающего уровень лютеинизирующего гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. Овуляторная доза хорионического гонадотропина (5000-10000 МЕ) вводится через 1 - 2 дня после последней инъекции менотропина. В течение последующих 9 дней можно назначить до трех последовательных инъекций хорионического гонадотропина в дозе до 5000 ME каждая с целью предотвращения недостаточности желтого тела. У женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, проведение лечения менотропином возможно на фоне гипогонадотропного состояния, вызванного применением агонистов гонадотропин-релизинг-гормона (ГТРГ), что может повысить шанс наступления беременности.
Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день введения хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.
Если овуляция наступает, но беременность не развивается, введение менотропина может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2 циклов.
Контролируемая гиперстимуляция в программах вспомогательной репродукции:
Применяются различные варианты стимуляции. Стимуляция роста фолликулов обычно достигается ежедневным назначением 75-300 ME менотропина, который применяется либо сам по себе, либо в комбинации с кломифен -цитратом или агонистом ГТРГ. Созревание фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и/или клинической оценки эстрогенной активности. Фолликулы готовят к пункции назначением хорионического гонадотропина в дозе 5000 - 10000 ME.
Рекомендации:
У женщин с гиперстимуляцией не должна вводиться овуляторная доза хорионического гонадотропина. При лечении менотропином необходим ежедневный гормональный и ультразвуковой контроль за состоянием развивающихся фолликулов. Реакция яичников может оцениваться также по цервикальному индексу.

Бесплодие у мужчин:
При гипогонадотропном гипогонадизме менотропин применяют в тех случаях, когда предшествующая терапия человеческим хорионическим гонадотропином вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков сперматогенеза.
75 - 150 ME менотропина назначают ежедневно или 2-3 раза в неделю. Эти инъекции обычно сочетаются с назначением 1000 - 3000 ME хорионического гонадотропина 2-3 раза в неделю до нормализации уровня тестостерона в крови. Это лечение должно продолжаться по крайней мере 3 - 4 месяца, лишь в этом случае можно ожидать улучшения сперматогенеза. В течение этого периода заместительная терапия тестостероном должна быть прекращена.
Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно. При достижении улучшения сперматогенеза последующая терапия осуществляется только поддерживающими дозами хорионического гонадотропина.
При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии менотропин в дозе 75-150 МЕ вводят 3 раза в неделю в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином. Курс лечения - 3 месяца.

Передозировка:
Показано, что острая токсичность менотропина очень низка. Однако чрезмерная дозировка в течение более, чем одного дня, может привести к гиперстимуляции яичников.

Противопоказания:
Перед началом лечения менотропином необходимо исключить опухоль гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинэмию, заболевания почек и поджелудочной железы. В случае выявления вышеуказанных заболеваний следует провести соответстующее лечение.
Общие:

анамнестические сведения о повышенной чувствительности к менотропинам (в частности, к препаратам, содержащим лютеинизирующий и/или фолликулостимулирующий гормоны);

опухоли гипофиза.
Для женщин:

беременность, период кормления грудью;

кисты или увеличение яичников не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников;

маточные кровотечения неясной этиологии;

эстроген-зависимые опухоли матки, яичников, молочных желез, рак яичников, матки или молочной железы;

аномалии развития половых органов или миома матки, несовместимые с беременностью;

первичная недостаточность яичников.
Для мужчин

карцинома простаты, рак предстательной железы или любые другие андрогенозависимые опухоли у мужчин, опухоли яичек.

Побочное действие:
Диспептические явления, рвота, метеоризм, аллергические реакции.
Со стороны яичников: умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников.
Лечение менотропином в некоторых случаях может приводить к гиперстимуляции яичников. Это проявляется кистами яичников, которые разрываясь могут вызывать кровотечение. Впоследствие, при тяжелой степени синдрома гиперстимуляции, развиваются асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия, тромбоэмболический феномен. При первых признаках угрожающей гиперстимуляции (боли и вздутие живота, соответствующая ультразвуковая картина) необходимо прекратить лечение. В случае наступления беременности симптомы гиперстимуляции могут усиливаться.
При лечении менотропином часто возникают многоплодные беременности.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Прочие: лихорадка, артралгии, боль в молочных железах; гинекомастия (у мужчин).
При длительном применении возможно образование антител.

Особые указания и меры предосторожности:
Перед началом лечения по поводу неадекватной эндогенной стимуляции гонад необходимо исключить анатомические аномалии гениталий и экстрагонадные эндокринопатии. Рекомендуют проведение соответствующего лечения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, коррекции гемоконцентрации.
Первичная яичниковая недостаточность должна быть исключена путем определения уровней гонадотропинов.
Перед началом лечения менотропином женщин рекомендуют провести анализ спермы полового партнера.
Беременность, наступившая после индукции овуляции гонадотропными препаратами, связана с повышенным риском невынашивания и многоплодия. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения менотропином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии.
Может возникать эктопическая беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе.
В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов.
Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает после овуляции, стимулированной введением хорионического гонадотропина и развивается на 3-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).
Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. Синдром гиперстимуляции характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления «суперовуляции» (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.
Синдром гиперстимуляции яичников расценивают, как умеренно выраженный, в тех случаях, когда наблюдаются: метеоризм, тошнота, рвота, временами диарея и увеличение размера яичников до 5-10 см (после введения хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этих случаях регрессируют спонтанно через 2-3 недели.
Тяжелые формы синдрома гиперстимуляции яичников могут создавать угрозу для жизни. Синдром гиперстимуляции яичников расценивают, как выраженный, в тех случаях, когда наблюдаются: сильное вздутие живота, появление асцита, гидроторакса или гидроперикарда, увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водно-электролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии, возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной или перикардиальной полости, если нет абсолютных показаний.
Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуют избегать половых сношений.
У мужчин с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности) менотропин обычно неэффективен.

Лекарственное взаимодействие:
Совместное применение менотропина и кломифен цитрата может увеличивать реакцию фолликула.
При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение доз менотропина.
Менотропин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Отпускается по рецепту врача.

Препарат менопаузного человеческого гонадотропина (ФСГ:ЛГ=1:1)

Действующие вещества

Фолликулостимулирующий гормон (menotropins)
- лютеинизирующий гормон (menotropins)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде массы от почти белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 5 мг, натрия гидроксид - 14 мкг.

Растворитель: - 9 мг, хлористоводородная кислота - 7 мкг-20 мкг, вода д/и - до 1 мл.

Ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 шт.) - пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (10) в комплекте с растворителем (амп. 10 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Активное вещество препарата Меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ). Препарат содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1, по 75 МБ фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, вырабатываемых гипофизом человека. Активное вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. У женщин Меногон вызывает повышение уровня эстрогенов в крови и созревание яйцеклетки, у мужчин - активирует продукцию тестостерона и сперматогенез.

Фармакокинетика

C max ФСГ в крови достигается через 6-48 ч, после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается с T 1/2 56 ч (внутримышечное введение) и 51 ч (подкожное введение).

Показания

— женское бесплодие, связанное с нарушением процесса созревания фолликулов, на фоне гипо- и нормогонадотропной недостаточности яичников;

— индукция овуляции в сочетании с препаратом чХГ;

— , связанное с нарушением сперматогенеза на фоне гипо- и нормогонадотропного гипогонадизма в сочетании с препаратом чХГ.

Противопоказания

— беременность, период лактации;

— наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;

— опухоли гипоталамо-гипофизарной области;

— гиперпролактинемия;

— заболевания щитовидной железы и надпочечников;

— синдром поликистозных яичников;

— аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);

— миома матки;

— метроррагия (невыясненной этиологии);

— эстрогензависимые опухоли ( , матки, молочной железы);

— первичная недостаточность яичников;

— рак предстательной железы;

— андрогензависимые опухоли;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя.

Дозировка

Препарат Меногон вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Рекомендуются следующие схемы лечения:

У женщин с целью стимуляции роста фолликулов доза подбирается индивидуально в зависимости от реакции яичников и корректируется по результатам УЗИ и уровню эстрогенов в крови. При завышенной дозе препарата чМГ наблюдается множественный одно- или двухсторонний рост фолликулов. Лечение обычно начинают с дозы 75-150 МЕ (1-2 ампулы препарата Меногон) в сутки. При отсутствии реакции яичников, доза постепенно увеличивается до регистрации повышения уровня эстрогенов в крови или роста фолликулов. Эта доза сохраняется до момента, когда концентрация эстрогенов
достигнет преовуляторного уровня. При быстром подъеме уровня эстрогенов в начале стимуляции, дозу препарат чМГ следует снизить.

С целью индукции овуляции, через 1-2 дня после последней инъекции чМГ однократно вводят 5 000-10 000 МЕ чХГ.

У мужчин с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1000-3000 МЕ чХГ 3 раза в неделю до нормализации уровня тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводят препарат Меногон по 75-150 МЕ (1-2 ампулы).

Побочные действия

Лечение препаратами чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая клинически проявляется после назначения с целью овуляции человеческого (чХГ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров с опасностью их разрыва и возникновения абдоминального кровотечения. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться также: асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия и явления тромбоэмболии. При длительном применении препарата, в редких случаях, возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Гиперстимуляция яичников:

— гиперстимуляция 1 степени — легкая - лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и . Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

— гиперстимуляция 2 степени - требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

— для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Лекарственное взаимодействие

Не описано.

Меногон может быть использован в сочетании с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) у женщин - с целью индукции овуляции, после стимуляции роста фолликулов, у мужчин - с целью стимуляции сперматогенеза. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования должны выполняться ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу (оценка качества цервикальной слизи). Тщательное наблюдение за состоянием пациентки необходимо в течение всего курса лечения.

— При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боли в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

— В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу чХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

— Часто при лечении препаратами чМГ развивается многоплодная беременность.

Перед назначением препарата Меногон необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамно-гипофизарной области.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Беременность и лактация

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Бесплодие женское и мужское, обусловленное вторичной недостаточностью гонад; для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) в комбинации с препаратом ХГ (например, Хорагон).

Форма выпуска препарата Меногон

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 10;
порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 5;

Фармакодинамика препарата Меногон

Активное вещество препарата Меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ). Препарат содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1, по 75 МБ фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, вырабатываемых гипофизом человека. Активное вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. У женщин Меногон вызывает повышение уровня эстрогенов в крови и созревание яйцеклетки, у мужчин - активирует продукцию тестостерона и сперматогенез.

Фармакокинетика препарата Меногон

Cmax ФСГ в плазме крови достигается через 6-48 ч, после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается с T1/2 56 ч (внутримышечное введение) и 51 ч (подкожное введение).

Использование препарата Меногон во время беременности

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Противопоказания к применению препарата Меногон

Для женщин - беременность, киста или увеличение яичников, маточное кровотечение неясной этиологии, эстрогензависимые опухоли матки, яичников, молочных желез. Для мужчин - карцинома предстательной железы, опухоль яичек.

Побочные действия препарата Меногон

Диспептические явления, гиперстимуляция яичников, многоплодная беременность, аллергические реакции.

Способ применения и дозы препарата Меногон

В/м. Бесплодие у женщин - доза для стимуляции роста фолликулов у нормо- и гипогонадотропных женщин подбирается индивидуально и зависит от реакции яичников, обычно начинают с дозы 75–150 МЕ ФСГ и 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в сутки; овуляторная доза Хорагона (5000–10000 МЕ) вводится через 1–2 дня после последней инъекции Меногона. Бесплодие у мужчин - по 1000–3000 МЕ Хорагона 3 раза в неделю (до нормализации уровня тестостерона в крови) и Меногон - 3 раза в неделю по 75–150 МЕ ФСГ + 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в течение нескольких месяцев.

Передозировка препаратом Меногон

Гиперстимуляция яичников:

Гиперстимуляция 1 степени - легкая - лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

Гиперстимуляция 2 степени - требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

Для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Взаимодействия препарата Меногон с другими препаратами

Не описано.

Меногон может быть использован в сочетании с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) у женщин - с целью индукции овуляции, после стимуляции роста фолликулов, у мужчин - с целью стимуляции сперматогенеза. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Особые указания при приеме препарата Меногон

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования должны выполняться ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу (оценка качества цервикальной слизи). Тщательное наблюдение за состоянием пациентки необходимо в течение всего курса лечения.

При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боли в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу чХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Часто при лечении препаратами чМГ развивается многоплодная беременность.

Перед назначением препарата Меногон необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамно-гипофизарной области.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Человеческий менопаузальный гонадотропин наиболее часто используется в цикле экстракорпорального оплодотворения. Его эффективность обусловлена способностью стимулировать созревание фолликулов. Кроме того, препарат стимулирует пролиферативные процессы, происходящие в эндометрии, благодаря чему происходит его подготовка к будущей имплантации эмбрионов.

Что такое менотропины

Менотропины - это группа фармакологических препаратов, которые содержат определенную концентрацию ЛГ и ФСГ. Препараты данной группы применяются с целью стимуляции процессов созревания яйцеклеток, а также у мужчин для стимуляции процессов сперматогенеза. Менотропины применяются комбинированно с препаратами хорионального гонадотропина при подготовке к имплантации яйцеклетки, а также - с целью стимулирования продукции тестостерона у мужчин.

Что происходит при использовании ЧМГ

В результате недельного или двенадцатидневного курса терапии человеческим менопаузальным гонадотропином происходит имитация фолликулярной фазы цикла. Такая терапия назначается при аменорее гипоталамического генеза. Курс такого лечения обеспечивает двукратное повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона, содержание лютеинизирующего гормона повышается в полтора раза.

Курс терапии ЧМГ обусловливает рост и созревание фолликулов. Когда фолликулы готовы к овуляции, производятся инъекции хорионического гонадотропины. Это провоцирует разрыв фолликула (или нескольких) и выход яйцеклетки.

Показания к применению ЧМГ

Терапия человеческим менопаузальным гонадотропином проводится при наличии у женщины дефицита эндогенных гонадотропинов. Такая ситуация возможна при:

• гипоталамическом гипогонадизме;
• гипофизарном гипогонадизме;
• аменорее (первичной, вторичной);
• наличии ановуляторного цикла;
• поликистозе яичников.

ЧМГ: стимуляция овуляции

Препарат ЧМГ используется в циклах экстракорпорального оплодотворения для проведения стимуляции суперовуляции. Каждый менструальный цикл созревает в большинстве случаев одна яйцеклетка. Но при проведении программы экстракорпорального оплодотворения успех программы зависит и от количества полученных яйцеклеток. С целью пункционного получения нескольких яйцеклеток производится гормональная стимуляция суперовуляции. С этой целью используется курс человеческого менопаузального гонадотропина. После того как методом УЗИ определено, что фолликулы созрели, производится трансвагинальная пункция яичников. Пункция проводится под анестезией. В результате пункции получают несколько яйцеклеток.

Дозировки ЧМГ

В ампуле ЧМГ содержится 150 либо 75 единиц действия ЛГ и ФСГ. Единица действия ЛГ соответствует 0,5 единицам действия ЧХГ. Инъекции данного гормонального препарата производятся внутримышечно. С целью стимуляции суперовуляции ежедневно назначают две ампулы. Продолжительность курса может составлять от пяти до двенадцати дней. Длительность цикла лечения зависит от скорости созревания фолликулов. Это определяется путем ультразвукового исследования. Также проводится определение изменения концентрации эстрадиола. При достижении необходимой степени зрелости фолликулов курс прекращают, после чего наступает овуляция.

Дозировка ЧИГ подбирается индивидуально. Она зависит от клинической ситуации, стартового гормонального фона, ответа организма на инъекции. В клинике репродуктивных технологий опытные специалисты подбирают индивидуальную схему лечения, позволяющую провести успешную программу экстракорпорального оплодотворения.

Фармакодинамика

Органами-мишенями для МГЧ являются яичники и семенники. МГЧ оказывает гаметотропное и стероидогенное действие.

За счет ФСГ МГЧ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ повышает синтез эстрадиола гранулезными клетками за счет образования ароматических производных андрогенов, секретирующихся из текальных клеток под действием ЛГ.

В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые, преимущественно влияет на сперматогенез. Необходимая высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается проведением предшествующей терапии с применением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Фармакокинетика

МГЧ вводят в/м или п/к ввиду его неэффективности при пероральном применении. Фармакокинетика МГЧ при в/м или п/к введении изучалась отдельно для каждого компонента (ФСГ и ЛГ). C max ФСГ достигается через 6–48 ч после в/м введения и через 6–36 ч после п/к, после чего уровень в плазме крови снижается с T 1 / 2 — 56 ч при в/м введении и 51 ч при п/к.

МГЧ выводится преимущественно почками.

Биодоступность Меногона выше при п/к введении. При в/м и п/к применении получены следующие значения для ФСГ: в/м — AUC — 320,1 МЕ/мл ч; C max — 4,15 МЕ/мл; время достижения C max —18 ч; п/к — AUC — 385,2 МЕ/мл ч; C max — 5,62 МЕ/мл; время достижения C max — 12 ч.

Показания

У женщин :

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);

Контролируемая овариальная гиперстимуляция, в том числе для индукции развития множественных фолликулов для проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ: оплодотворение in vitro /перенесение эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения сперматозоидов (ICSI)).

У мужчин :

Недостаточность сперматогенеза, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Применение

Меногон применяют в/м или п/к. Продолжительность лечения зависит от нозологической формы.

Описанные ниже режимы дозирования применяются как для п/к, так и для в/м введения.

Женщины . Невозможно разработать универсальную схему дозирования для женщин ввиду индивидуальных особенностей реагирования яичников на введение гонадотропинов в разные периоды времени. Поэтому дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников на терапию. Меногон можно применять в виде монотерапии или сочетанно с агонистами или антагонистами гонадотропин-РГ (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

Ановуляция . Терапию Меногоном начинают в первые 7 дней менструального цикла, в течение которых рекомендуется введение 75–150 МЕ препарата. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, ориентируясь на результаты клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата не повышают ранее 7 дней лечения, причем каждое повышение дозы не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточного клинического ответа на терапию через 4 нед цикл лечения прекращают и начинают новый с более высокой дозы препарата.

При достижении оптимальной реакции яичников, на следующий день после последней инъекции Меногона, однократно вводят 5000–10 000 МЕ ХГЧ. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день введения ХГЧ и на следующий день. Альтернативно может быть проведено внутриматочное оплодотворение. Не менее 2 нед после введения ХГЧ необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациентки. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция с целью развития множественных фолликулов для проведения ВРТ. Согласно результатам клинических исследований применения МГЧ в сочетании с агонистом ГН-РГ для десенсибилизации терапию Меногоном следует начинать через 2 нед после начала лечения агонистом. На протяжении не менее 5 первых дней лечения рекомендуют введение суточной дозы Меногона — 150–225 МЕ. Дальнейший режим дозирования подбирают индивидуально, руководствуясь результатами клинических исследований (УЗИ в сочетании с измерением уровня эстрадиола), причем каждое повышение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. Общая продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.

При применении схемы лечения без десенсибилизации терапию Меногоном начинают на 2-й или 3-й день менструального цикла, применяя то же дозирование и схему введения, как и для протоколов с применением агониста ГН-РГ.

При достижении оптимальной реакции яичников для завершения фолликулярного созревания и индукции овуляции однократно вводят 10 000 МЕ ХГЧ. Пациентка должна находиться под наблюдением врача на протяжении по меньшей мере 2 нед после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции яичников на применение Меногона курс лечения прекращают и ХГЧ не вводят; следует использовать негормональные контрацептивы или воздержаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.

Мужчины . После нормализации уровня тестостерона путем введения соответствующей дозы ХГЧ (например 1500–5000 МЕ 3 раза в неделю на протяжении 4–6 мес) Меногон применяют 3 раза в неделю в дозе 75–150 МЕ в сочетании с введением ХГЧ в рекомендуемой дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю; лечение должно длиться не менее 3–4 мес до улучшения сперматогенеза. При отсутствии положительного эффекта на терапию в течение этого периода следует продлить лечение до достижения улучшения сперматогенеза. Согласно современным клиническим данным для достижения сперматогенеза курс лечения длится 18 мес.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к менотропину или другим компонентам препарата.

У женщин :

Период беременности;

Увеличение яичников или киста яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;

Опухоли матки, яичников или молочных желез;

Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичников; аномалиях развития половых органов, несовместимых с беременностью; миоме матки, несовместимой с беременностью.

У мужчин :

Карцинома простаты;

Опухоли яичек;

Меногон не следует применять, если не представляется возможным достичь положительного эффекта от лечения: при первичной недостаточности яичек.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, в том числе в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса, до начала применения МГЧ необходимо провести соответствующее лечение.

Побочные эффекты

Классифицированы по органам и системам и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но ≤1/10), редко (≥1/1000, но ≤1/100), иногда (≥1/10 000, но ≤1/1000), единичные случаи (≤1/10 000).

Органы и системы органов	Очень	Часто	Редко	Единичные
Со стороны ЖКТ		Тошнота, абдоминальные симптомы, рвота
Общие нарушения и местные реакции	Реакции* и боль в месте введения	Гриппоподобные симптомы	Озноб
Со стороны иммунной системы				Гиперчувст- вительность
Со стороны ЦНС		Головная боль
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой, средней и тяжелой степени
Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь

*Реакции в месте введения наблюдались у 55–60% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях. Приблизительно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев местные реакции развивались после п/к введения. После в/м введения реакции в месте инъекции наблюдались почти у 13% пациентов, принимавших участие в исследованиях.

При лечении Меногоном отмечали единичные случаи анафилактических реакций.

При овариальной гиперстимуляции путем применения гонадотропинов возможны единичные случаи тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.

Беременность, наступившая вследствие лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Меногон, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.

При применении гонадотропинов у мужчин есть данные о развитии гинекомастии, акне и увеличении массы тела.

Особые указания

Меногон обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем могут развиваться побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата для лечения бесплодия.

Безопасное и эффективное применение Меногона проводится под регулярным контролем овариальной реакции с помощью УЗИ, в основном в сочетании с измерением уровня эстрадиола в плазме крови. Клиническая реакция на введение ФСГ может быть разной, причем в некоторых случаях очень низкой. Для достижения цели терапии применяют препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей цели лечения.

Первое введение Меногона проводят под непосредственным наблюдением врача.

Женщины . До начала лечения супружеской пары следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания к беременности. Проводят обследование на предмет гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначают соответствующее лечение.

Может развиться увеличение яичников или гиперстимуляция при проведении стимуляции фолликулярного роста в схеме лечения ановуляторного бесплодия или проведении ВРТ. Данный риск можно минимизировать, строго придерживаясь рекомендуемых доз и режима введения препарата, а также проводя мониторинг терапии.

Оценка фолликулярного развития проводится врачом, имеющим соответствующий опыт.

СГСЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может распознаваться с повышением степени тяжести. Признаки СГСЯ: увеличение яичников, высокий уровень половых гормонов и повышение проницаемости сосудов. Гиперпроницаемость сосудистой стенки может приводить к асциту, гидротораксу, в отдельных случаях — гидроперикарду.

При СГСЯ тяжелой степени могут развиться боль в животе, симптомы раздражения брюшины, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия, тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, гидроторакс, тромбоэмболия.

Чрезмерная овариальная реакция при лечении гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, пока для инициации овуляции не вводится ХГЧ. При овариальной гиперстимуляции вводить овуляторную дозу ХГЧ не следует; рекомендуют воздержаться от половых отношений или использовать негормональные контрацептивы на протяжении по меньшей мере 4 сут. СГСЯ может очень быстро прогрессировать (24 ч — несколько дней). На протяжении 2 нед после введения ХГЧ необходимо наблюдение врача за состоянием пациентки.

При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СГСЯ может протекать более тяжело и длительно при наступлении беременности. Чаще всего СГСЯ развивается после завершения гормонального лечения (максимальная частота — через 7–10 дней после окончания терапии) и минует спонтанно с началом менструального кровотечения.

При СГСЯ тяжелой степени лечение гонадотропинами прекращают, пациентку госпитализируют и проводят специфическое лечение.

СГСЯ чаще отмечают у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность повышает риск осложнений для матери и ребенка. При проведении индукции овуляции с применением Меногона риск многоплодной беременности выше, чем при естественном оплодотворении. Для минимизации риска развития многоплодной беременности необходим мониторинг овариальной реакции.

При проведении ВРТ риск развития многоплодной беременности зависит от количества имплантированных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

До начала терапии пациентку информируют о потенциальном риске развития многоплодной беременности.

Преждевременные роды/спонтанный аборт чаще развиваются при ВРТ или стимуляции фолликулярного роста для индукции овуляции, чем в обычной популяции.

Внематочная беременность . При заболевании труб в анамнезе существует риск развития внематочной беременности независимо от того, наступила беременность вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения экстракорпорального оплодотворения (IVF) частота случаев внематочной беременности составляла 2–5% по сравнению с 1–1,5% для обычной популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы . Есть данные о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым проводили несколько циклов оплодотворения. Не известно, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития данных новообразований при женском бесплодии.

Частота врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено различием в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболия . При отягощенном семейном или анамнезе жизни в отношении развития тромбоэмболии риск возникновения данного осложнения при лечении гонадотропинами может возрастать; следует оценить соотношение польза/риск. Беременность также является фактором риска развития тромбоэмболии.

Мужчины . При повышенном уровне эндогенного ФСГ (первичные тестикулярные нарушения) терапия Меногоном/ХГЧ неэффективна.

Для оценки реакции пациента на терапию проводят анализ спермы через 4–6 мес после начала лечения.

Дети. Не применяют.

Нет показаний для применения препарата в период беременности и кормления грудью.

Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами .

Взаимодействия

Нет исследований лекарственного взаимодействия Меногона при применении у людей. Даже при отсутствии клинического опыта можно предположить, что сочетанное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенсибилизации может понадобиться применение Меногона в более высокой дозе для достижения надлежащей фолликулярной реакции.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Передозировка

Применение МГЧ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая в большинстве случаев становится клинически значимой лишь при введении ХГЧ для индукции овуляции.

Легкая (I) степень гиперстимуляции: незначительное увеличение яичников (размер яичника 5–7 см), чрезмерная секреция стероидных гормонов и абдоминальный синдром; специфического лечения не требуется. Однако следует информировать пациентку о ее состоянии; необходимо постоянное наблюдение.

Гиперстимуляция II степени характеризуется развитием кист яичников (размер яичника 8–10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой; показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение, при необходимости — в/в введение кровезаменителей гемодиначимеского действия при выраженной гемоконцентрации.

Гиперстимуляция тяжелой (III) степени сопровождается развитием больших кист яичников (размер яичника 10 см), асцита, гидроторакса, симптомов раздражения брюшины, одышки, задержки солей в организме, гемоконцентрации, повышенной вязкости крови, повышенной агрегации тромбоцитов с риском развития тромбоэмболии; обязательна госпитализация, поскольку в таких случаях могут розвиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивной терапии.