Больная печень у ребенка. Заболевания печени у детей

Среди всех форм артроза нижних конечностей артроз суставов ступни является наиболее распространенным. В той или иной стадии болезнь диагностируется у 80-85 % взрослого населения развитых стран. Поэтому вопрос, что такое артроз стопы и как его лечить, интересует многих. Чаще на него жалуются женщины. В этом «виновата» неправильная поза, которую ступня принимает в любимой женской обуви на высоком каблуке: пятка сильно приподнята, подошвенная часть стопы изогнута, а на суставы пальцев приходится большая нагрузка. Если женщина, у которой диагностировано данное заболевание, не решится расстаться со своими шпильками, то ни традиционная терапия, ни лечение артроза суставов стопы народными средствами не принесут ожидаемого эффекта.

Причины артроза стопы

Причиной всех форм артроза, независимо от места его локализации является нарушение обмена веществ, вызывающее дистрофические явления в области хрящевой оболочки и кости сустава. Дефицит питательных веществ вследствие нарушения нормального кровоснабжения приводит к остановке процесса регенерации, в результате происходит поражение суставных тканей, заканчивающееся их разрушением. От артроза чаще страдают суставы ног, поскольку именно нижние конечности принимают на себя большую часть нагрузки при перемещении тела и переноске тяжестей. Артроз суставов стопы может развиться как следствие утраты хрящевой тканью эластичности, что приводит к повышенной стираемости хряща и появлению трещин на его поверхности.

Если артроз стопы, развившийся в пожилом возрасте, является следствием естественного процесса износа и старения суставной ткани, то у молодых людей он может быть спровоцирован несколькими причинами:

• Механические травмы костно-связочного аппарата стопы (ушибы, переломы, вывихи, растяжения и разрывы связок);
• Гормональный сбой, нарушение обмена веществ, порождающие патологические изменения структуры хрящевой и костной тканей стопы, приводящие к их деформации;
• Аутоиммунные заболевания, причиной которых становятся ошибки иммунитета. Наиболее распространенным недугом этого типа является ревматоидный артрит;
• Плоскостопие и другие, врожденные либо приобретенные, дефекты стопы, а также укорочение конечности;
• Эндокринные патологии (сахарный диабет, патологии щитовидной железы).

Помимо перечисленных причин возникновения артроза стопы, вероятность развития патологии увеличивается у людей, в чьей жизни присутствуют факторы, способствующие повышенной нагрузке на костный аппарат ступней:

• Избыточный вес;
• Чрезмерную нагрузку на суставы стоп. Причиной может быть профессия, требующая систематического выполнения тяжелой физической или «стоячей» работы, неправильно организованные спортивные тренировки, профессиональное занятие танцами либо обучение в хореографическом училище. Иногда перераспределение нагрузки происходит из-за серьезных травм конечности, в результате которых человек вынужден длительное время оберегать травмированную ногу, перегружая здоровую, и тем самым создавая условия для развития в ней артроза стопы;
• Длительное ношение неудобной обуви – слишком тесной либо слишком просторной, а также обуви на высоком каблуке.

Если причиной артроза является воспаление сустава, такая форма называется первичной. Вторичный артроз – тот, который проявляется на фоне других заболеваний, играющих роль провоцирующего фактора.

Внимание!

Люди, которые входят в группы риска, должны быть внимательны к состоянию своих суставов. При появлении симптоматики, свидетельствующей о начале артроза стопы, необходимо обратиться к специалисту – врачу-артрологу и строго выполнять его рекомендации по лечению.

Симптомы и стадии артроза стопы

Ступня человека имеет сложное строение и состоит из множества крупных и мелких суставных сочленений. Деформирующий артроз стопы чаще всего начинается с межфаланговых суставов пальцев ног, и первым под удар попадает большой палец. Он искривляется, отклоняясь в сторону второго пальца, а с противоположной стороны у его основания начинает расти уплотнение, называемое в народе косточкой или шишкой. Такая форма может иметь одинарный либо парно-симметричный характер, когда косточки появляются сразу на левой и правой ногах, а также быть частью при одновременном поражении нескольких суставов стопы: плюснеклиновидных сочленений, подтаранного сочленения, пяточно-кубовидного сустава. В месте дегенеративных процессов происходит постепенное истончение хряща, прилегающая к нему поверхность суставов, деформируется. Повышается нагрузка на мышечно-связочный аппарат, увеличивается риск его травматизации – растяжений и разрывов связок.

Для удобства классификации и упрощения постановки диагнозов создан десятый вариант Международной классификации болезней (МКБ 10). Код по МКБ 10 артроза суставов стопы обозначен шифром М19.17. Данное заболевание классифицируется, как самостоятельный подвид группы артрозов.

В начальной стадии симптомы артроза стопы выражаются быстрой утомляемостью при ходьбе и незначительной болью, возникающей после нагрузки, но быстро проходящей в состоянии покоя. Этим артроз отличается от артрита, при котором болевой синдром меньше сказывается в движении, но в обездвиженном состоянии усиливается. Также в число симптомов артроза суставов входит стартовая боль. Она появляется, когда после длительного состояния покоя движение сустава возобновляется. Ее причиной становится детрит – пленка, состоящая из компонентов разрушенного хряща и оседающая на поверхности сустава. При продолжении движения детрит переходит с сустава на суставную сумку, в результате боль прекращается. Ущемление кусочка хряща, отколовшегося от его поверхности и свободно перемещающегося в суставной сумке, приводит к блокаде – внезапной резкой боли, полностью лишающей сустав возможности движения.

Врачи-артрологи различают три стадии или степени артроза стопы, каждой из которых соответствуют свои симптоматические признаки:

• 1 степень артроза стопы характеризуется небольшим сужением межсуставной щели и слабо выраженными деструктивными процессами в хрящевой ткани, имеющими обратимый характер. На этой стадии специфическая симптоматика в виде боли и хруста в суставах отсутствует, либо ее признаки незначительны и не доставляют дискомфорта;
• Артроз стопы 2 степени проявляется более выраженным сужением межсуставной щели, появлением трещин на поверхности хрящевой оболочки сустава. Болевой синдром дольше сохраняется и принимает более интенсивный характер, в области сустава возникает отек. Подвижность сустава затруднена и сопровождается специфическим жестким хрустом, который так и называется – артрозный;
• При артрозе стопы 3 степени межсуставная щель закрывается полностью, хрящевая прослойка разрушается, на поверхности суставов появляются костные наросты – остеофиты. Боли становятся систематическими и остаются даже в состоянии покоя, при ходьбе возникает хромота. На этой стадии развивается заметная деформация стопы вследствие артроза, искривляется вертикальная ось (воображаемая линия), соединяющая стопу с голенью. Все эти изменения хорошо видны на фото артроза стопы.

На заметку!

Если проигнорировать симптомы и лечение артроза стопы не начать, его прогрессирование может иметь серьезные последствия, вплоть до инвалидности. Но при своевременном обращении к врачу, точной постановке диагноза и правильном лечении есть все шансы если не вылечить болезнь, то добиться стойкой ремиссии.

Диагностика артроза

Решающее значение в вопросе диагностики принадлежит рентгенологической методике. В российской медицине используется классификация рентгенологических стадий артроза стопы, предложенная в 1961 году Н.С. Косинской – доктором медицинских наук, профессором, крупнейшим советским специалистом в диагностике костно-суставных патологий. Она включает три стадии:

• Начальную, при которой рентгенограмма фиксирует незначительное сужение межсуставной щели, заметное только при сравнении со здоровым суставом, и слабо выраженное поражение суставных хрящей;
• Стадию выраженных изменений – сужение межсуставной щели хорошо заметно, так как она становится в два и более раза меньше нормы. Разрушение хрящевой ткани принимает ярко выраженный характер в местах наибольшей нагрузки на сустав;
• Стадию резко выраженных изменений – рентгеновский снимок демонстрирует полное разрушение хрящевого покрытия кости. Межсуставная щель практически отсутствует, костные ткани суставов соприкасаются друг с другом, они полностью совпадают, их поверхности деформированы, костные разрастания резко выражены. Эта стадия носит название , при котором резко нарушаются двигательные функции суставов ступни.

Методика Косинской до сих пор применяется в России при прохождении человеком медико-социальной экспертизы на предмет установления группы инвалидности. Существует и еще одна рентгенологическая классификация артроза по Kellgren Lawrence, предложенная в 1957 году, но в российской медицине она используется редко.

Интересно!

Помимо рентгена, применяются современные методики инструментальной диагностики артроза ступни. Ультразвуковое исследование и компьютерная томография суставов стопы предоставляют дополнительную информацию о состоянии костной, хрящевой и околосуставной ткани в области поражения.

Лечение артроза стопы

При лечении артроза ступней ног применяется комплекс процедур, включающий консервативные и хирургические методики. Консервативные методы включают:

• Медикаментозное лечение – обезболивающие и противовоспалительные препараты таблетированной, местной и инъекционной формы, хондропротекторы, вводимые внутрь сустава;
• Физиопроцедуры – ультрафиолетовое облучение, лечение токами высокой частоты, ударно-волновая терапия, упражнения лечебной гимнастика и массаж, грязевые аппликации, минеральные ванны;
• Санаторно-курортное лечение.

Особую проблему представляет лечение артроза мелких суставов стопы. Деформация и искривление пальцев при артрозе стопы развиваются очень быстро, затрудняют походку и способствует возникновению болезненных натоптышей и мозолей. Специалисты рекомендуют для предотвращения подобных искривлений сменить обувь на более удобную, а также обратиться к ортопеду, который поможет подобрать ортопедические стельки и специальные шины, удерживающие пальцы в правильном положении.

На третьей стадии деформирующего артроза стопы, пить таблетки и применять физиотерапию поздно, поскольку на этом этапе лечение артроза стопы ног медикаментозно уже не способно дать стойкий положительный результат. Происходит полное разрушение сначала хрящевой оболочки, а затем и костной ткани сустава. Также одним из последствий артроза стопы становятся патологии позвоночника (искривление, грыжа межпозвонковых дисков) вследствие стойкого нарушения осанки и походки.

Для восстановления нормальных двигательных функций сустава применяются оперативные методики лечения. Это может быть операция по удалению остатков хряща, искусственному замыканию сустава с целью его обездвиживания для предотвращения дальнейшего разрушения кости, частичная замена суставной ткани на искусственную. Радикальная методика лечения предполагает полную замену сустава эндопротезом. Но все эти манипуляции проводятся только с крупным суставом – голеностопом.

Интересно!

Большое значение для профилактики имеет своевременное лечение травм и дефектов стопы, таких, как плоскостопие. Необходимо следить за своим весом, не допуская его чрезмерного увеличения, меньше времени проводить на ногах, носить удобную обувь на среднем каблуке.

В данной статье подробно рассмотрена такая распространенная и тяжело переносимая болезнь, как артроз стопы. Кроме того, освещены симптомы и лечение недуга.

Артроз стопы – это дегенеративная болезнь суставов, которая наряду с поражением хрящей сосредотачивается в мышечных и костных волокнах. Чаще всего недуг проявляется в плюснефаланговой части большого пальца. При этом происходит деформация, являющаяся причиной последующих отрицательных перемен в строении ступни.

Специфика заболевания заключаются в особой конфигурации стопы, которая складывается из значительного количества маленьких суставов, сплетения нервов и сосудистой системы. Как правило, пациентам, страдающим от этого заболевания, около 45 лет.

И артрит, и артроз являются недугами, которые поражают человеческие суставы, что приводит к значительному ухудшению образа жизни пациента. Несмотря на созвучность названий, эти две болезни имеют кардинальные различия.

Артроз – это патология суставного хряща и находящейся рядом костной ткани, приводящий к планомерной дегенерации сустава под действием рабочих физических нагрузок. Болезнь преимущественно характерна для старшего поколения. Среди множества причин прогрессирования остеоартроза – это травматические поражения и чрезмерная физическая нагрузка, имевшие место до начала дегенеративного процесса.

Артроз нельзя назвать воспалением. Однако сегодня множество специалистов утверждает, что воспалительный процесс является одним из факторов появления и прогрессирования артроза. Сустав и находящиеся рядом ткани с течением времени перестраиваются благодаря наличию нагрузок, которые они более не в состоянии выдержать. Данное отклонение имеет очень медленное развитие.

Артрит представляет собой воспалительный процесс в суставе. Во время развития патологии происходит деструкция суставного хряща под действием воспалительных агентов и иммунной системы. Эта болезнь распространена среди наиболее работоспособных и молодых людей.

Чаще всего артрит прогрессирует благодаря аутоиммунным факторам, что заключается в поражении иммунной системой тканей собственного организма. Это происходит в результате генетических патологий или инфекционных поражений.

Инфекция играет ключевую роль в возникновении артрита, поскольку под воздействием бактерий, антигены которых похожи на человеческий белок, осуществляется синтез антител, поражающих свои же ткани. Обычно негативному воздействию подвергаются не только суставы, но также сердце и почки.. Именно поэтому нужно лечить или же избавляться от миндалин при постоянно повторяющейся ангине, чтобы не допустить дальнейших осложнений на сердце и другие органы.

В отличие от артроза стопы, артрит имеет острое течение с ярко выраженными клиническими проявлениями. У пациентов наблюдается температура, местный отек тканей, сильные боли в месте недомогания и другие сопутствующие симптомы.

Сценарий дальнейшего развития зависит от разновидности артрита. Преимущественно, после острого старта, заболевание останавливается, но приобретенные анатомические перемены в суставах остаются, увеличивая вероятность дальнейшего прогрессирования остеоартроза. Иногда имеют место рецидивы острой фазы с болевыми ощущениями в суставах, повышенной температурой и т. п.

Поскольку остеоартрит – это воспалительная болезнь, ее можно остановить приемом противовоспалительных препаратов. Остеоартроз же вылечить довольно сложно, поскольку он заключается в хронических, постепенно прогрессирующих деструктивных изменениях суставов.

Причины артроза стопы

Причины артроза суставов стопы – это преимущественно плохой кровоток, изношенность опорных тканей по причине травм или возрастных перемен.

Для эффективного лечения нужно знать, от чего бывает артроз стопы. Ниже описаны главные его первопричины:

1. Индивидуальные особенности ступни: большая ширина, кривизна пальцев, плоскостопие. Кроме того, причиной может быть различная длина ног.
2. Чрезмерная механическая загруженность конечностей, характерная для людей, предпочитающих изнурительный физический труд или некоторые виды спорта.
3. Травматические поражения ног, растяжение мышц.
4. Постоянное действие холода.
5. Слишком большой вес, усиливающий давление на суставы ног.
6. Изношенность костной и хрящевой ткани с годами.
7. Генетическая предрасположенность.
8. Хождение в тесной или великоватой обуви.
9. Ношение высоких каблуков.

Кроме того, выделяют следующие причины артроза стопы:

• гормональные и эндокринные нарушения в организме;
• нехватка полезных и жизненно важных элементов;
• хронические инфекционные поражения конечностей;
• аллергия и аутоиммунные заболевания;
• смещение или врожденная неправильная форма тазобедренной кости.

Излечить такой недуг в полной мере не представляется возможным, но существенно повысить жизненные качества больного, остановив дальнейшие дегенеративные тенденции, – вполне реально. В связи с этим, артроз стопы ноги необходимо лечить после выявления первичных признаков заболевания.

Симптомы артроза стопы

Для всех медиков очень важным является вопрос: «Как определить артроз стопы?».

Болезнь выдает себя наличием следующих симптомов:

1. Болевой синдром в результате долгой ходьбы, нахождения в вертикальном положении, а также после сильных нагрузок.
2. Отечность или краснота кожных покровов в пораженном сегменте. Иногда возможно также повышение температуры тела.
3. Сустав болезненно реагирует на перемену погоды, а также на взаимодействие с холодной водой.
4. Стопы хрустят (явление характерно на второй стадии заболевания).
5. Ноги быстро устают.
6. Скованность в стопах по утрам.
7. На подошве стопы возникают мозоли.

Поскольку патология является причиной деформации суставов, в дальнейшем у пациента, как правило, наблюдается нарушение походки.

Вдобавок, заболевание артроз стопы отличается следующими признаками:

• болевыми ощущениями – могут быть зудящими или приобретать характер жжения;
• наличием костных разрастаний в виде остеофитов;
• утолщением пальцевых костяшек.

Поскольку данная болезнь поражает не только хрящево-костные волокна, но и мышечные ткани, то признаки артроза стопы также включают изменения в структурах мышц и их фиброзирование.

Классификация

Как было отмечено выше, стопа состоит из множества маленьких суставов. По этой причине разрушительная тенденция возможна в любом ее месте. По своей локализации артроз стопы подразделяется на различные виды. В частности:

• заболевание подтаранной связки;
• болезнь кубовидно-пяточного сустава;
• патология в плюснефаланговом суставе и связках;
• пальцевой артроз.

Кроме того, согласно источнику, по степени развития артроз подразделяют на следующие типы:

1. Первичный. Появляется в результате патологии самой стопы или при ее повреждении.
2. Вторичный. Возникает благодаря заболеваниям, не имеющим непосредственного отношения к недугам ног. При этом источником болезни могут быть гормональные и прочие нарушения.
3. Полиартроз. Такое заболевание охватывает сразу несколько суставов.

Согласно типу деструкции сустава врачом подбирается конкретный комплекс мер.

Типы развития болезни

Чтобы ликвидация артроза стопы прошла успешно, патологию нужно верно определить. Каждый этап прогресса болезни предполагает свой комплекс терапевтических мер. В частности, выделяется три стадии прогрессирования:

1. Характеризуется быстрой утомляемостью ног и возникновением болей после постоянного хождения или значительных физических перегрузок. Преимущественно на первом этапе пациент не ощущает каких-либо затруднений в перемещениях, поэтому не посещает врача, осложняя дальнейшее лечение.
2. Симптомы проявляются острее – длительные и сильные боли. Наблюдаются утолщения костяшек, возникают мозоли на пятках.
3. Имеет место серьезное изменение конфигурации стопных суставов. Больной постоянно хромает. В то же время двигательные способности сустава существенно сокращаются. Рентгенография данного этапа заболевания показывают значительное уменьшение или исчезновение межсуставных щелей.

Диагностика артроза стопы состоит из таких процедур:

• изучение анамнеза болезни, учитывая все его жалобы;
• рентгенологические обследования в целях анализа состояния сустава и определения типа дегенеративных изменений в нем;
• обследования, позволяющие кроме хрящевых и костных тканей оценить структуру мышц;
• лабораторные анализы – позволяют оценить характер воспаления.

Кроме того, проводится измерение размеров стопы.

Лечение артроза суставов стопы

Окончательно излечить этот недуг на данный момент медицине не под силу. Но пациентам обязательно нужно проходить терапевтические процедуры во избежание полной потери двигательной возможности сустава.

При лекарственном лечении применяются следующие препараты:

1. Противовоспалительные нестероидные. Они не только с успехом побеждают воспаление, но и предотвращают появление боли. Как правило, такие средства назначают курсами. Врач определяет дозировку и длительность приема.
2. Обезболивающие – используют при возникновении острых болей. При невыносимых болях страдающему болезнью может быть сделан укол кортикостероидов. Такие инъекции можно проводить не чаще одного раза в неделю и не более нескольких раз за год.
3. Хондропротекторы – находятся в числе основных лекарств, используемых при лечении суставного артроза. Выполняют восстановительную функцию для поврежденных хрящей и защищают их от дальнейшего разрушения.
4. Средства на базе гиалуроновой кислоты, вводимые в поврежденный недугом сустав. Подобные уколы увеличивают подвижность сустава и уменьшают трение.
5. Антиартрозные мази и кремы, имеющие улучшающее питание воздействие.

Наряду с лекарственными средствами в медицине широко используются немедикаментозные способы борьбы с болезнью:

1. Гипсовый «сапожок». Эффективен при тяжелом течении патологии – если нужно полное купирование любых движений стопы.
2. Ношение ортопедических стелек и супинаторов, повышающих кровоток в суставе, а также тканевой обмен веществ.
3. Массажные процедуры. Можно осуществлять с особой осторожностью и только после периода обострения. Применять подобный метод позволительно на различной стадии заболевания.
4. Лазерная и магнитная терапия, фонофорез, УВЧ. Данные способы повышают эффективность лечения медикаментами.
5. Грязелечение. Такой метод позволяет снабдить сустав нужными «строительными» материалами и убрать напряженность в движениях.
6. Оперативное вмешательство. Применяется, если болезнь перешла в последнюю стадию, когда иные способы не приносят желаемого эффекта. Хирургия предлагает абсолютное сращивание или смену некоторых частей сустава. В первом случае стопа не будет подвижной, но второй способ предполагает сохранение двигательной активности, но с изменением формы конечности.

Лечебная физкультура (ЛФК). Это способ является полезным на любой стадии развития болезни. Необходимо помнить, что гимнастика – это залог излечения и профилактики артроза ступни. Поэтому подобные процедуры обязательны для пациентов с таким диагнозом.

Профилактика и качество жизни

Артроз суставов стопы представляет собой сложную болезнь, имеющую специфические симптомы и лечение. Успех медицинских процедур зависит от ведения пациентом правильного образа жизни. Во-первых, нужно исключить алкоголь, вредные продукты, а также перестать курить. Принимать пищу необходимо в небольших дозах, при этом наилучшим будет пятиразовое питание. В сутки больной должен выпивать не менее полутора литра жидкости.

Профилактические меры предполагают несложную гимнастику, которая окажет на опорно-двигательный аппарат укрепляющее воздействие.

• снижения веса тела, а значит и уровня нагруженности суставов;
• повышение защитных свойств организма, препятствующих появлению инфекционных поражений и воспалений;
• снижение употребления соли;
• своевременное устранение хронических отклонений в работе организма;
• защита от травм, ушибов, успешное восстановление после хирургических вмешательств;
• ношение исключительно подходящей по размеру обуви с небольшим подъемом. Модели должны выполняться из качественных материалов, их величина и параметры полностью подходить под особенности ноги;
• осторожность при ношении высоких каблуков – необходимо помнить, что от их высоты зависит нагрузка на суставы;
• каждодневная зарядка дляног;
• передвижение босиком по земле или песку.

Данная болезнь может существенно испортить жизнь любому человеку, нередко приводя к инвалидности. Но значительно повысить возможности пациента может только профилактика заболевания и его своевременное лечение.

Запишитесь на консультацию к специалисту

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Заболевания печени у детей

По приблизительным подсчетам распространенность неонатального заболевания печени достигает 1 на 2 500 живорожденных детей.

Ранее распознавание особенно важно у новорожденных и Младенцев, поскольку задержка в диагностике может оказать негативное влияние на прогноз.

Четко признано, что, если билиарная атрезия диагностируется после 2 месячного возраста, показатель успеха хирургической коррекции (гепатопортоэнтеростомия) резко снижается.

Более того, поскольку дисфункция печени прогрессирует, раннее распознавание делает возможным более успешную питательную поддержку пациента и потенциальное замедление снижения печеночной функции. Результатом может быть улучшение роста и снижение числа побочных явлений.

Это имеет большое значение, поскольку ортотопическая трансплантация печени обычно более успешна у младенцев, вес которых более 10 кг во время хирургического вмешательства (трансплантация печени является реальностью для пациента детского возраста с тяжелым заболеванием печени).

К сожалению, своевременное распознавание тяжелого заболевания печени у пациента детского возраста остается серьезной проблемой. Одним из способствующих этому факторов является то, что поражение печени пациента детского возраста имеет ограниченное число проявлений.

Следовательно, различные нарушения часто имеют фактически идентичные первоначальные проявления.

Например, новорожденные с поражением печени почти всегда поступают с желтухой. К сожалению, разница между "физиологической гипербилирубинемией" и гипербилирубинемией, указывающей на тяжелое поражение печени, часто недооценивается. В данных из Соединенного Королевства зафиксирован ряд факторов, способствующих позднему направлению детей с заболеванием печени (таблица 1).

Таблица 1
Причины задержки направления к специалисту детей с заболеванием печени

• Отсутствие катамнестического наблюдения неонатальной желтухи (включая невозможность фракционировать билирубин сыворотки)
• Неадекватное исследование геморрагического заболевания/ коагулопатии
• Неправильная диагностика холестаза (коньюгированная билирубинемия) как желтухи, вызванной грудным молоком (неконьюгированная билирубинемия)
• Ложная уверенность, вызванная снижением концентраций билирубина или наличием пигментированного стула

ЭТИОЛОГИЯ

Причины заболевания печени у пациентов детского возраста варьируют в зависимости от возраста (таблица 2).

Таблица 2.
Наиболее частые причины заболевания печени у детей разного возраста

НОВОРОЖДЕННЫЕ И МЛАДЕНЦЫ

Холестатические нарушения

• - Билиарная атрезия
• - Киста холедоха
• - Недостаточнсоть интрагепатических желчных протоков (напр. синдром Allagile)
• - Синдромы прогрессирующего семейного интрагепатического холестаза (болезнь и синдром Byler)
• - Доброкачественный рецидивирующий интрагепатический холестаз (болезнь и синдром Caroli)
• - Сгущение желчи (S/P гемолитическое заболевание)
• - Холелитиаз

  Идиопатический неонатальный гепатит и имитирующие его заболевания

• - Кистозный фиброз
• - Альфа-1-антитрипсин недостаточность
• - Гипопитуитаризм/ гипотериоз
• - Неонатальная болезнь накопления железа

  Вирусный гепатит и прочие инфекционные заболевания новорожденного

• - Цитомегаловирус
• - Герпес симплекс /вирус человеческого герпеса 6/
• - вирус Эпштейн - Барра
• - Парвовирус В19
• - Краснуха
• - Реоврус - тип 3
• - Аденовирус
• - Энтеровирус
• - Сифилис
• - Туберкулез
• - Токсоплазмоз

  Метаболическое заболевание

• - Нарушения пероксизмальной функции (синдром Zellweger)
• - Нарушения метаболизма желчных кислот
• - Нарушения цикла мочевины (недостаточность аргиназы)
• - Нарушения метаболизма аминокислот (тирозинемия)
• - Нарушения метаболизма липидов (Niemann-Pick тип С/Gaucher/Wolman)
• - Нарушения метаболизма углеводов (галактоземия, фруктоземия, болезнь накопления гликогена тип IV)

  Токсическое / фармакологическое поражение (напр. ацетаминофен (парацетамол), общее парентеральное питание, гипервитаминоз А)

  Опухоли (интра- и экстрагепатические)

  Билиарная атрезия и идиопатический неонатальный гепатит наблюдаются только при рождении или вскоре после него. Наоборот, интоксикация алкоголем или ацетаминофеном и заболевание Вильмса типичны для детей более старшего возраста, особенно подростков.

  Более того, хотя "неонатальный гепатит" может быть вызван вирусами, это не та же самая нозологическая единица, что вирусный гепатит, наблюдаемый у детей более старшего возраста и подростков.

  Хотя списки различных причин, ведущих к заболеванию печени у детей, чрезвычайно длинные, около 10 заболеваний составляют приблизительно 95% всех случаев наблюдаемого холестаза, и из их числа билиарная атрезия и неонатальный гепатит ответственны более, чем за 60%.

  Как правило, клиницист сначала подозревает заболевание печени у новорожденного, который поступает с классическими признаками, такими как стойкая желтуха, гепатомегалия, коагулопатия или отставание в массе.
  В других случаях это случайное обнаружение отклонений при исследовании сыворотки.
  Желтуха, спутанность сознания и кома отмечаются у детей более старшего возраста и подростков с острым гепатитом или после экспозиции токсину. Зуд, наблюдаемый у детей более старшего возраста, может расцениваться как раздражительность у младенцев.

  АНАМНЕЗ И ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ

  Новорожденный

  Хотя младенец возможно уже имел желтуху при рождении (физиологическая гипербилирубинемия) или находится на грудном вскармливании, важно не отнести желтуху у ребенка старше 14 дней за счет одной из этих причин.

  Желтуха у любого ребенка старше 2 недель возраста должна вызвать подозрение на заболевание печени и побуждать к соответствующей оценке.

  Тщательный анамнез может служить подсказкой относительно существования и типа заболевания печени.

  Например, начало заболевания печени, связанное с изменениями в диете, может вызвать подозрение на врожденное нарушение метаболизма углеводов, такое как неспособность метаболизировать галактозу или фруктозу.

  Позитивный семейный анамнез в отношении подозреваемого генетического заболевания должен сфокусировать первоначальную оценку в этом направлении. Рецидивирующий клинический фенотип в пределах семьи предполагает наследственное нарушение, такое как тирозинемия или синдром Byler (прогрессирующий семейный идиопатический холестаз).

  Идиопатический неонатальный гепатит более распространен среди мальчиков, особенно недоношенных и маловесных младенцев.

  В отличие от этого билиарная атрезия возникает чаще среди девочек нормального веса, и показатель внутрисемейного рецидива приближается к нулю. Также сопутствующий синдром полисплении говорит в пользу диагноза билиарной атрезии.

  У пациентов с билиарной атрезией отмечается ранее начало желтухи и появление ахолического стула по сравнению с теми, у кого имеется неонатальный гепатит.

  При холестатическом заболевании желтуха почти неизменно отмечается на первом месяце жизни.

  Ахолический стул также в высокой степени характерен для холестаза в младенческом возрасте. При наличии экстра или интрагепатической обструкции незначительное количество билирубина выделяется в кишечник или не выделяется вовсе, приводя к отсутствию цвета неоформленного фекального материала.

  Хотя некоторое количество пигмента может содержаться в стуле новорожденных с билиарной обструкцей из-за десквамации в стул клеток содержащих пигмент.

  Более того, распад стула на кусочки обычно показывает, что пигмент является лишь поверхностным, при этом его внутренняя часть имеет в лучшем случае цвет глины.

  Материнская лихорадка или другие признаки инфекции вызывают подозрение на сепсис как лежащую в основе причину желтухи у новорожденного. Грам-отрицательные бактерии (напр., E coli), вызывающие инфекцию мочевыводящих путей особенно распространены.

  Ребенок более старшего возраста

  У детей более старшего возраста с анамнезом, подтверждающим анорексию. лихорадку, рвоту, абдоминальную боль, потемнение мочи должно приводить к подозрению на инфекции вируса гепатита А (HAV).
  HAV инфекция также является вероятной этиологией заболевания печени у любого ребенка с гриппоподобным заболеванием в анамнезе, у которого внезапно развивается желтуха с повышенными показателями аминотрансфераз при отсутствии любых установленных контактов с гепатотоксическими веществами. Гепатит А часто имеет безжелтушную форму у детей моложе 5 лет и часто не распознается.

  Признаки заболевания печени у пациентов, которым делались татуировки, которые использовали внутривенные наркотики или у которых какое-либо заболевание привело к повышенной экспозиции парентерально вводимым продуктам крови (гемодиализ, гемофилия, хирургическое вмешательство) до широко распространенного скрининга (1992 г) может вызвать подозрение на инфекцию гепатита С.
  Подростков, у которых появляется желтуха следует конфиденциально расспросить об использовании внутривенных наркотиков, экспозиции чистому кокаину, интраназальном применении, что может быть связано с инфекцией гепатита С (и возможно гепатита В).

  Если течение подтвержденной инфекции гепатита В особенно тяжелое, следует подозревать сопутствующую инфекцию или суперинфекцию гепатитом (D) дельта.

  Всегда важно выяснить данные об экспозиции потенциально гепатотоксичным препаратам, включая изоназид, нитрофурантоин, сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетаминофен и ибупрофен.

  Если передозировка или интоксикация является причиной дисфункции печени, у детей может отмечаться измененный психический статус и даже кома.

  Спутанность сознания и кома вызывают подозрение на печеночную недостаточность или метаболическое заболевание, приводящее к гипераммонемии, гипогликемии и сочетанию того и другого.
  Девочки - подростки, у которых развивается желтуха и имеется в анамнезе акне, перемежающийся артрит и усталость, возможно имеют аутоиммунный гепатит; данная нозологическая единица менее часто встречается у мальчиков и детей более младшего возраста.

  Пациенты с иммунодефицитом и желтухой могут страдать инфекций цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барра или ретровируса.

  Фарингит в анамнезе пациента, у которого также имеется желтуха, спленомегалия и лимфоденопатия, предполагает инфекцию вирусом Эпштейн-Барра.

  Колики в верхнем правом квадранте и тошнота в анамнезе (особенно после приема жирной пищи) указывает на заболевание желчного пузыря, которое чаще встречается у детей более старшего возраста.

  Необходимо принять во внимание признаки и симптомы ожирения сердечного, эндокринного или интестинального заболевания, поскольку нарушения аминотрансферазы сыворотки могут отражать вторичное поражение печени при системном заболевании (печень как "невинный свидетель").
  Повышение концентрации аминотрансфераз (особенно AST) также может быть проявлением мышечного заболевания.

  Дети более старшего возраста и подростки с заболеванием печени первоначально могут жаловаться на анорексию, усталость и желтушность склер.

  Холестаз может привести к таким жалобам как прурит и особенно темная и пенистая моча. Данный цвет обусловлен холурией (желчный пигмент в моче); наличие пены предполагает холеурию (желчные соли в моче).

  Желчные соли являются молекулами детергентов, которые снижают поверхностное натяжение растворов, таким образом, создавая видимую пену.

  ФИЗИКАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

  Распространенные физикальные проявления, связанные со специфическими заболеваниями печени, перечислены в таблицах 3-6.

  Таблица 3.
  Заболевания, вызывающие желтуху/повышение энзимов печени

  МЛАДЕНЦЫ
  Инфекция

  - Бактериальный сепсис (Е coli)
• - Вирусные инфекции: цитомегаловирус, краснуха, Coxsackievirus, экховирус, герпесвирус, аденовирус.
• -Метаболические нарушения
• -Наследственные: альфа 1-антитрипсин недостаточность, галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы, кистозный фиброз, болезнь Niemann -Pick, тирозинемия
• -Приобретенные: холестаз и заболевание печени, вызванное общим парентеральным питанием, гипотиреоз, пангипопитуитаризм
• -Идиопатические нарушения
• -Неонатальный гепатит, прогрессирующий семейный интрагепатический холестаз (напр. Byler заболевание),
• Ivemark синдром, цереброгепаторенальный (Zellweger) синдром

Пороки развития желчных потоков

• - Атрезия/ недостаточность интрагепатических желчных протоков несиндромальная и синдромальная (Allagile синдром)
• - Кистозные мальформации: кисты холедоха, кистозное расширение интрагепатичских желчных протоков (болезнь Caroli), врожденный гепатический фиброз, поликистозное заболевание печени и почек.

  ДЕТИ БОЛЕЕ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА И ПОДРОС

Острый вирусный гепатит (HAV)

Наследственные заболевания:

• болезнь Вильсона,
• кистозный фиброз,
• гепатические порфирии,
• синдром Dubin-Johnson,
• синдром Rotor

Злокачественыне заболевания:

• лейкемия,
• лимфома,
• опухоли печени

Химические вещества:

• гепатотоксические препараты,
• токсины (интестициды гидроуглероды, алкоголь, органофосфаты, гипервитаминоз А, грибы, ацетаминофен).
• шистосомоз,
• лептоспироз,
• висцеральная larva migrans

  Идиопатические или вторичные поражения: хронический гепатит, воспалительное заболевание кишечника (ульцеративный колит), ревматоидный артрит, ожирение.

  Среди этого изобилия физикальных проявлений наиболее распространенными являются гепатомегалия и желтуха.

  Гепатомегалия - часто единственное проявление заболевания печени, хотя пальпация края печени может вводить в заблуждение по причине вариантов нормы контура, хабитуса тела или смещения края печени прилегающими органами или внешними или внутренними новообразованиями.

  Следовательно, измерение ширины печени является полезным дополнительным методом к пальпации при первоначальном обращении и последующем наблюдении.
  Ширина печени - расстояние между краем печени и верхней границей тупости, определяемой путем перкуссии у правой среднеключичной линии. Средняя ширина меняется от 4,5 cм в возрасте 1 недели до 6-7 см в раннем подростковом возрасте.

  В норме, печень - округлая и мягкая, а поверхность гладкая. Твердый тонкий край и нодулярная поверхность может предполагать наличие фиброза или цирроза.
  Последнее состояние также часто связано с маленькой печенью.

  Пальпация печени в эпигастральной области означает или наличие цирроза или доли Riedel (нормальное анатомическое удлинение правой доли, которое может быть ошибочно принято за гепатомегалию).

  Таблица 4.
  Заболевания, вызывающие гепатомегал

МЛАДЕНЦЫ И ДЕТИ
Болезни накопления

• -Острые: синдром Рея (жир)
• - Хронические: гликогенозы, мукополисахаридозы, болезнь Gaucher, болезнь Niemann -Pick, ганглио-дидоз, болезнь Wolman
• -Проблемы, связанные с питанием: общее парентеральное питание (перегрузка калориями, квашиоркор, диабет)
• -Инфильтративные нарушения: лейкемия, лимфома, гистиоцитоз клеток Langerhans, гранулемы (саркоидоз, туберкулез)
• Врожденный гепатический фиброз

Опухоли

• - первичные: гепатобластомы, гематома, гемангиоэндотелиома
• - метастазирующие: нейробластома, опухоль Вильмса, опухоли гонад.

  Таблица 5.
  Заболевания, вызывающие печеночную недостаточность

  НОВОРОЖДЕННЫЕ И МЛАДЕНЦЫ

Инфекции:

• герпесвирусы,
• экхо,
• аденовирусы,
• сепсис.
  Метаболические нарушения: наследственная непереносимость фруктозы,
• митохондриальные заболевания,
• тирозинемия,
• галактоземия,
• наонатальная болезнь накопления железа.
  Ишемия/ шок:
• миокардит,
• выраженная гипотензия.
  Препараты/ токсины: вальпроат,
• ацетоминофен

  ДЕТИ И ПОДРОСТКИ
  Инфекции:

• герпес-вирусы,
• экхо,
• аденовирусы,
• сепсис
  Препараты/токсины: вальпроат,
• ацетаминофен,
• грибы (Amanita)
  Злокачественное заболевание
  Ишемия/ шок: врожденное сердечное заболевание,
• миокардит,
• выраженная гипотензия.
  Метаболические:
• болезнь Вильсона,
• жировая инфильтрация печени при беременности.

  Таблица 6.
  Различные физические проявления, связанные с заболеванием печени

  МЛАДЕНЦЫ
  Микроцефалия:

• врожденный цитомегаловирус,
• краснуха,
• токсоплазмоз
  Характерный тип лица:
• арnериогепатическая дисплазия (синдром Allagile)
  Катаракта:
• галактоземия
  Ретинальная пигментация: синдром Allagille
  Аномальные проявления при аскультации легких: кистозный фиброз.
  Нейромышечные нарушения (тремор, вялость): болезнь накопления липидов, болезнь Вильсона, нарушения окислительной фосфориляции

  ДЕТИ
  Прурит:

• хронический холестаз
  Гемангиомы:
• гемангиоматоз печени
  Кольца Kayser-Fleischer :
• Болезнь Вильсона
  Глоссит:
• цирроз

Увеличение почки: врожденный гепатический фиброз или поликистозное заболевание
Артрит и узловатая эритема: заболевание печени с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. акне, усталость: аутоиммунный гепатит.

Пальпация живота также может выявить наличие увеличенной селезенки, которая обычно имеет нормальный размер на ранних сроках течения заболевания печени.

Если селезенка увеличена, следует подозревать одну из многих причин портальной гипертензии или болезнь накопления.
Боль при пальпации с гепатомегалией просто может отражать слабый вирусный инсульт с расширением капсулы Glisson вследствие отека, который ответственен за ощущаемую боль, локализованную в области печени.

Выраженная гепатоспленомегалия указывает на болезнь накопления или злокачест-венное заболевание, хотя особенно впечатляющая гепатомегалия сама по себе связана с выражен-ным гепатическим фиброзом

При данном состоянии необходимо оценить почки, чтобы исключить сосуществующее аутосомно-рецессивное или доминантное поликистозное заболевание почек.

Аускультация печени может позволить клиницисту выявить сосудистые кровоподтеки, вызванные анатомическими пороками сосудов или повышенный кровоток к печени.

Асцит предполагает повышенное портальное венозное давление и ухудшение печеночной функции.

Определенные физические признаки вызывают значительное подозрение на специфические заболевания печени. У новорожденных, которые страдают от врожденной инфекции, сопутствующие проявления часто включают микроцефалию, хориоретинит, пурпуру, низкий вес при рождении и генерализованную недостаточность органов.

Дисморфические черты могут быть характерны для определенных хромосомных нарушений. У пациентов с синдромом Alagille обычно отмечается характерный тип лица (клювовидный нос, высокий лоб, позвонки в форме бабочки и шум при сердечно-сосудистой аускультации вследствие периферического легочного стеноза и постериальный эмбриотоксин при офтальмологическом обследовании.

Наличие периодической рвоты у новорожденного, особенно неослабной, может указывать на врожденное метаболическое нарушение, которое обычно также связано с плохим статусом питания и раздражительностью. Возникновение симптомов (таких как рвота) после введения нового продукта, содержащего галактозу или фруктозу, могло бы вызвать подозрение на галактоземию или наследственную непереносимость фруктозы.

Врожденный асцит может предполагать печеночную недостаточность, цирроз или болезнь накопления.
Дети с холестазом часто страдают от интенсивного прурита, который характерен для обструктивного заболевания печени, которое в первую очередь проявляется раздражительностью.

ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА

Типы поражения печени
Лабораторные проявления поражения печени могут быть подразделены на 2 типа:
1) холестатическое или обструктивное поражение желчных протоков и
2) гепатоцеллюлярное поражение или поражение клеток печени.
Однако, часто имеется значительное совпадение между типами повреждения у пациента с заболеванием печени.

Холестаз характеризуется накоплением соединений, которые не могут быть экскретированы из-за окклюзии или обструкции билиарного дерева. Отсюда, сывороточные концентрации субстанций (желчные пигменты, энзимы, желчные соли), которые в норме имеются в желчи или удаляются через желчь обычно увеличиваются при холестатических состояниях. Щелочная фосфатаза (AP), гамма- глютамил-транспептидаза (GGT) и коньюгированный билирубин (все требуют чистого билиарного дерева для элиминации) обычно повышены.

Наоборот, некроз гепатоцитов после вирусного или токсического инсульта печени (напр., передозировка ацетаминофена или вирусный гепатит) обычно вызывает в первую очередь повышение энзимов, содержащихся внутри гепатоцита, таких как аминотрансферазы (ALT и AST). При гепатоклеточном заболевании сывороточные уровни GGT и AP все же не повышаются до той же степени, что и аминотрасферазы. Данное различие между двумя основными типами поражения печени не всегда является четким. Например, холестаз неизменно ведет к определенной степени гепатоцеллюлярной дисфункции из-за ядовитого скопления желчи внутри гепатоцитов и билиарного дерева. При гепатоцеллюлярном заболевании сниженный желчный кровоток (сладж), который возникает в результате некроза гепатоцитов, также вызывает слабое повышение сывороточных маркеров обструкции (AP, GGT).

Два основных типа заболевания печени могут быть отдифференцированы на ранних сроках болезненного процесса, но наиболее часто, лежащий в основе тип заболевания печени диагностируется путем интерпретации совокупности клинических и лабораторных критериев, включая биопсию печени. Это особенно относится к новорожденным и младенцам, у которых отмечается максимальное совпа-дение между типами поражения печени. Наиболее важно распознать наличие холестаза у пациентов в данной возрастной группе, даже у недоношенных детей, у которых наличие желтухи после 14 дней жизни требует оценки. В таблице 7 показаны цели поэтапной оценки младенцев с желтухой.

Таблица 7.
Задачи поэтапной оценки младенцев с желтухой
Распознайте холестаз (неконьюгированная или физиологическая гипербилирубинемия)
Оцените тяжесть поражения печени
Разделите специфические нозологические единицы (напр., метаболическая versus вирусная versus анатомическая)
Отдифференцируйте билиарную атрезию от идиопатического неонатального гепатита
Отдифференцируйте идиопатический неонатальный гепатит от прогрессирующего семейного интрагепатического холестаза и недостаточности желчных протоков.

В таблице 8 перечислены наши рекомендации по сбору данных при оценке младенца с подозрением на холестаз. Ускоренная оценка предлагается для младенцев, которые поступают в возрасте 2 месяцев с холестазом с целью быстрого исключения билиарной атрезии.

Таблица 8.
Поэтапная оценка младенцев с подозрением на холестатическое заболевание печени

Подтвердите холестаз
- Клиническая оценка (семейный анамнез, анамнез кормления, физикальное обследование)
- Фракционирование сывороточного билирубина и определение уровней желчных кислот в сыворотке
- Оценка цвета стула
- Индекс гепатической синтетической функции (время протромбина и альбумина)

Распознайте специфические нозологические единицы
- Вирусные и бактериальные культуры (кровь, моча, цереброспинальная жидкость)
- Поверхностный антиген гепатита В и другие вирусные титры и титры сифилиса (VDRL) у отдельных пациентов группы риска
- Метаболический скрининг (субстанции восстанавливающие мочу (urine reducing substances), аминокислоты мочи и сыворотки.)
-Тироксин и тиреостимулирующий гормон
- Альфа 1-антитриспин фенотип
- Хлориды пота
- Качественный анализ профиля желчных кислот мочи
- Ультрасонография

Отдифференцируйте билиарную атрезию от неонатального гепатита
- Гепатобилиарная сцинтиграфия или дуоденальная интубация на содержание билирубина
- Биопсия печени

Исследования функции печени

Поскольку печень имеет большой функциональный резерв, аномальные лабораторные показатели часто являются единственным проявлением явного печеночного заболевания и могут отмечаться задолго до явных клинических проявлений. При обычном сценарии врач, который подозревает заболевание печени, обычно назначает "специфические исследования функции печени" (Liver function tests -LFT) для оценки печеночной функции. Последовательно наблюдая за данными показателями можно дать информацию о прогнозе, реакции на терапию и степени дисфункции.

Однако, термин LFT не является полностью точными, поскольку только два из числа обычно получаемых параметров являются истинными показателями печеночной функции - время протромбина (PT) и уровни сывороточного альбумина - оба из которых оценивают синтетическую способность. Все из числа прочих параметров - по существу непрямые показатели печеночной функции, и многие из данных показателей изменяются в иных ситуациях, помимо заболевания печени. Например, повышение аспартат аминотрансферазы (AST) сопровождают гемолиз красных кровяных клеток, распад мышц и панкреатическое заболевание.

Биохимические отклонения, связанные с заболеванием печени, не ограничиваются отклонениями LFT. Например, nonketotic гипогликемия предполагает дефект бета-окисления жирных кислот и выработки кетонов. Выраженный кетоз - редкая находка у младенцев - может указывать на органическую ацидемию, болезнь накопления гликогена или дефицит нейрогенеза. Увеличение сдвига анионов при метаболическом ацидозе также предполагает органическую ацидемию. Гипо- и гипертиреоз может быть связан с желтухой. Определение хлоридов пота, возможно, потребуется для исключения кистозного фиброза. Исследования железа и ферритина полезны в диагностике неонатального заболевания накопления железа. Определение уровней желчных кислот в моче и сыворотке обычно помогает при ис-ключении возможности врожденного нарушения метаболизма желчных кислот. Уровни сукцинилацетона в моче могут указывать на наличие тирозинемии. Анализ и культуру мочи всегда следует получать у любого ребенка с желтухой, поскольку уросепсис обычно связан с коньюгированной гипербилирубинемией (напр., инфекция мочевого тракта E coli). Анемия и гемолиз могут указывать на наличие гемолитического состояния, ответственного за желтуху (обычно неконьюгированную) и могут быть не связаны с заболеванием печени.

Из всех проводимых лабораторных исследований фракционирование билирубина наиболее важно.
Здоровая зрелая печень удаляет неконьюгированный билирубин из крови и опосредует коньюгацию неконьюгированного билирубина двумя молекулами глюкуроновой кислоты. Коньюгация билирубина превращает по существу жирорастворимую субстанцию (неконьюгированный билирубин) в водорас-творимую субстанцию (коньюгированный билирубин), которая может выделяться в желчь, водную среду. Именно жирорастворимый характер неконьгированного билирубина позволяет ему проникать через гематоэнцефалический барьер и потенциально вызывать ядерную желтуху.

Физиологическая желтуха новорожденного (при которой увеличиваются уровни неконьюгированного билирубина) возникает в результате незрелости системы глюкуронилтрансферазы, ответственной за коньюгацию билирубина. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием (незначительное временное замедление коньюгирующей способности), обычно результат компонентов, содержащихся в грудном молоке.

При неконьюгированной билирубинемии серьезное заболевание печени является маловероятным, но ребенка возможно потребуется оценить на возможный гемолиз, врожденные нарушения метаболизма билирубина (напр., Crigler-Najar типы 1 и II) и дисфункцию щитовидной железы. Неконьюгированная гипербилирубинемия крайних степеней может быть связана с ядерной желтухой у новорожденного.
При наличии коньюгированного (прямого, связанного) билирубина оценка должна быть агрессивной. Показатель сывороточного коньюгированного билирубина выше 17 mcmol/л (1 мг/дл) или выше 15% от общего показателя билирубина следует считать аномальным и проводить немедленную оценку! Уровни неконьюгированного билирубина отражают избыточную выработку билирубина (напр., в ре-зультате гемолиза) или замедленную способность печени связывать билирубин. Коньюгированная фракция связана с серьезным заболеванием печени и указывает на холестаз.

Анализ мочи
Уробилиноген образуется в результате деградации коньюгированного билирубина бактериями, имеющимися в интестинальном просвете, также обнаруживается в моче. Большая часть уробилиногена выделяется со стулом как копробилиноген; 20% претерпевает энтерогепатическую рециркуляцию. Только небольшая фракция попадает в мочу, но она увеличивается при наличии гепатоцеллюлярного повреждения из-за сниженного захвата печенью и рециркуляции. Несомненно, мочевой уробилиноген почти отсутствует при наличии обструктивного процесса, поскольку меньше билирубина проникает в кишечник и меньше конвертируется в уробилиноген. Интересно, что дельта-билирубин из-за его ковалентного связывания с альбумином, не выделяется с мочой, и, следовательно, имеет тенденцию оставаться повышенным в сыворотке в течении какого-то времени после первоначально холестатиче-ского инсульта, поскольку его исчезновение зависит от распада альбумин-билирубинового комплекса.

Активность аминотрансферазы
Уровни аланинаминотрансферзы (ALT) (в прошлом известной как сывороточная glutamic pyruvate трансфераза - SGPT) и AST (в прошлом известная как сывороточная glutamic oxaloacetic трансамина-за -SGOT) - наиболее чувствительные исследования некролиза гепатоцитов. Значительное повышение данных энзимов, которые высвобождаются из поврежденных гепатоцитов, указывают на гепатоцеллюлярное повреждение. Незначительно нарушенные уровни также могут быть связаны с холестатическими процессами, поскольку обратный поток или стаз желчи является токсичным для гепатоцитов. Данные энзимы катаболизируют обратимый переход альфа-аминогруппы аминокислот аланина и аспарагиновой кислоты в альфа-кетогруппу кетоглутаровой кислоты, что ведет к образованию пиро-виноградной кислоты (ALT) и щавелево-уксусной кислоты (AST).

ALT более специфична для наличия заболевания печени, поскольку ее обнаруживают только в низкой концентрации в других тканях (напр., в мышцах). Наоборот, AST содержится в высоких концентрациях во многих тканях, включая сердечные и скелетные мышцы, почки, поджелудочную железу и эритроци-ты. Коэнзим обоих энзимов - витамин В6, поэтому стойко аномально низкие показатели AST и ALT предполагают лежащую в основе недостаточность витамина В6.

В целом, показатели аминотрансфераз все же не дают информацию касающуюся специфических диагнозов, но особенно высокие уровни предполагают гепатотоксичность препаратов (напр., передозировку ацетаминофена), гипоксию/ шок и вирусный гепатит. Данные уровни все же не имеют прогностической ценности; пациенты с очень высокими аномальными показателями могут чувствовать себя хорошо, особенно в случае токсичности ацетаминофена. Однако, они полезны при мониторинге клинического прогресса пациента, например, прогрессивно снижающиеся AST/ALT показатели у молодого пациента, у которого имеется HAV инфекция и который в остальном чувствует себя хорошо, является утешительным признаком, что печеночное заболевание исчезает. Наоборот, снижающиеся величины AST/ALT при наличии сморщивающейся печени, возрастающего PT частичного времени тромбопластина (PTT) и при отсутствии клинического улучшения являются зловещим признаком. Это предпола-гает сниженную функционирующую гепатоцитарную массу вследствие некроза, который снизил количество энзимов, доступных для высвобождения в циркуляцию.

Уровни щелочной фосфатазы (AP)
AP локализуется в первую очередь в мембране канальцев клеток печени, следовательно, повышенный сывороточный АР уровень обычно указывает на обструктивное заболевание печени (напр., обструкцию желчных протоков). Однако, АР обнаруживается в других тканях, включая кость, почки и тонкий кишечник. Высокие показатели АР обычно обнаруживаются у детей во время периодов ускоренного роста, таких как скачки пубертатного роста. Особенно высокие уровни должны привести к по-дозрению на возможную патологию костей (напр., рахит), особенно если повышение АР не связано с повышением GGT. Если уровни последнего энзима также повышены, заболевание костей маловероятно. Данное простое наблюдение уменьшает необходимость фракционирования АР величины в от-дельные изоэнзимы для определения точного источника их повышения. Например, цинк-коэнзим-AP - постояннно низкие уровни АР могут означать низкие сывороточные уровни цинка.

Желчные кислоты сыворотки и мочи
Процесс выработки и транспорта, который происходит в печени (синтез желчных кислот, коньюгация и секреция) поддерживает уровень холестерина, облегчает поток желчи и обеспечивает поверхностные активные детергентные молекулы, которые способствуют интестинальной абсорбции липидов. Соот-ветствующее функционирование данной системы способствует балансу между абсорбцией желчных кислот из кишечника и их захватом гепатоцитами. При отсутствии изменений подвздошной кишки (напр., короткий кишечник, болезнь Крона) сывороточные уровни желчных кислот - надежный показатель целостности энтерогепатической циркуляции.

Хотя желчные кислоты сыворотки все же не дают специфической информации о типе имеющегося заболевания печени, они повышены у пациентов или с острым, или с хроническим заболеванием печени, у которых уровни билирубина по-прежнему могут быть в норме. Изменения сывороточных уровней желчных кислот могут быть не только количественными, но также и качественными. При определен-ных заболеваниях накапливаются "атипичные " желчные кислоты, такие как литохолевая кислота, вместо нормальных холевой и хенодеоксихолевой (chenodeoxycholic) кислот. Интерпретация повышенных уровней сывороточных желчных кислот новорожденных и младенцев осложняется наличием относительного " физилогического холестаза", который может привести к повышенным уровням желчных кислот сыворотки даже у здоровых младенцев. Однако, специфические дефекты метаболизма желчных кислот связаны с холестазом или вследствие недостаточности выработки нормальных trophic и choleretic желчных кислот, или чрезмерной выработки гепатотоксичных желчных кислот. Точная идентификация предшественников метаболитов делает возможным определение специфических врожденных нарушений метаболизма желчных кислот. С помощью недавних технологических достижений, таких как fast atom bombardmnet - масс спектрометрия (масс-спектрометрия быстрой атомной бомбардировки) возможно проведение быстрого анализа образцов мочи от лиц с подозрением на специфические нарушения желчных кислот и определение специфических врожденных нарушения метаболизма желчных кислот, таких как недостаточность 3-бета- гидроскистероид дегидрогеназы/ изомеразы и недостаточность дельта-4-3-оксостериод-5-бета редуктазы, которые проявляются как тяжелые заболевания печени.

Гамма-глютамил трансфераза (GGT)
GGT - содержится в эпителии малого желчного протока, а также внутри гепатоцитов; в поджелудочной железе, селезенке, мозге, грудных железах, тонком кишечнике и особенно в почках. Следовательно, повышение сывороточного GGT не указывает специфически на заболевание печени.

Поскольку GGT уровни все же не повышаются у лиц, имеющих аномалии костей или кишечника, подобная находка особенно полезна для выявления происхождения повышенного АР уровня. Показатели GGT (подобно АР) изменяются с возрастом, лаборатория должна использовать соответствующие возрасту референтные величины. Например, кажущийся высоким GGT уровень у новорожденного может не быть аномальным; подобные показатели в данной возрастной группе обычно до 8 раз выше, чем показатели наблюдаемые у взрослых. Наконец, GGT показатели могут быть повышены в ответ на различные фармакологические методы, такие как противосудорожные препараты, так что клиницисту необходимо знать об экспозиции пациента препаратам в недавнем прошлом.

Альбумин
Снижение сывороточных уровней альбумина, который синтезируется в неровном эндоплазматическом ретикулуме здоровых гепатоцитов может предполагать сниженную выработку вследствие сниженной печеночной функции после гепатоцеллюлярного заболевания. Однако, низкая концентрация альбумина - позднее проявление при заболевании печени. Когда она имеется, это вызывает подозрение на хроническое заболевание. Несомненно резкое снижение показателя альбумина у пациента с длительным заболеванием вызывает особую тревогу, хотя подобное снижение у пациентов с асцитом может просто отражать изменение общего объема распределения.

Аммиак
Выработка аммиака происходит в результате действия бактерий толстой кишки на протеины в рационе питания, и печень играет основную роль в его элиминации. Несомненно, плохо функционирующая печень все же не катаболизирует аммиак. Гипераммонемия и энцефалопатия являются классически-ми проявлениями печеночной недостаточности, имеется лабильная корреляция между энцефалопа-тией и уровнями сывороточного аммиака (если только образец не получают в состоянии голодания и быстро не транспортируют в лабораторию на льду - могут быть получены резко повышенные уровни аммиака).

Протромбиновое время (PT)
Выработка факторов коагуляции II, VII, IX и X зависит от адекватного поступления витамина К (лица с недостаточностью питания представляют группу риска). Поскольку это жирорастворимый витамин, недостаточность витамина К распространена среди лиц с обструктивным заболеванием печени, у кото-рых желчные кислоты все же не достигают кишечника. Следовательно, РТ - время требуемое, чтобы протромбин (фактор II) превратился в тромбин, обычно повышено при наличии билиарной обструкции. РТ также может быть повышено при наличии истинного гепатоцеллюлярного заболевания, плохо функционирующая печень не может осуществлять гамма-карбоксиляцию вышеупомянутых факторов в печени соответствующим образом, несмотря на наличие витамина К. Это является основой для парентерального введения (не орального) витамина К пациентам с повышенными РТ показателями. Если данная терапия корректирует РТ величину, функция печени, вероятно, в пределах нормы, и недос-таточность скорее всего вызвана обструкцией. Следовательно, полезно заново измерить РТ величину после введения витамина К.

Один из первых шагов при оценке новорожденного с холестазом - измерение РТ/РТТ и введение витамина К. Нелеченная гипопротромбинемия может привести к спонтанному кровотечению и внутричерепному кровоизлиянию.

Микроэлементы и нарушения, связанные с витаминами
Медь накапливается в печени во время холестаза, поскольку она выделяется в первую очередь через желчь. Возможно, что взаимодействие между медью, прооксидантом, который генерирует свободные радикалы, и печенью, уже пораженной холестазом (при наличии деплеции антиоксидантов, таких глютатион и витамин Е) далее способствует уже существующему поражению печени.

Марганец также выделяется в первую очередь через билиарную систему, и, следовательно, может накапливаться в печени и вызывать гепатотоксичность. По этой причине мы снижаем или даже прекращаем добавки марганца в растворах для полного парентерального питания, используемых для пациентов с заболеванием печени.

Алюминий также выделяется через билиарную экскрецию и является гепатотоксичным в больших дозах. Холестаз может привести к его накоплению в печени.

Жирорастворимые витамины (A, D, E и K) все абсорбируются благодаря адекватной гепатической секреции желчных кислот в интестинальный просвет. Когда желчные кислоты не экскретируются в ки-шечник, происходит мальабсорбция жирорастворимых витаминов. Более того, эфиры витаминов А и Е требуют гидролиза перед абсорбцией, и, зависящая от желчных кислот, интестинальная эстераза ка-тализирует данную реакцию. Следовательно, абсорбция витаминов А и Е далее снижается у больных с холестазом. Печень также ответственна за один из этапов гидроксиляции, необходимых для метаболизации витамина D в его активную форму. Несомненно, нарушенная гепатическая функция обычно снижает уровни витамина D, и рахит распространен среди детей с холестазом.

IMAGING И ГИСТОПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ И БИЛИАРНОГО ТРАКТА

Абдоминальная ультрасонография -
относительно недорогостоящая, легкая для проведения и обычно может быть предпринята без седатации пациента. Она позволяет измерить размер печени, подтвердить изменения структуры печени и наличие кистозных или некистозных парехиматозных поражений. Кисты холедоха и камни могут быть выявлены с точностью 95%. Ультрасоногарфия также полезна как метод скрининга при объемных поражениях печени и расширенных желчных протоках. Наконец, она также позволяет подтвердить отсутствие желчного пузыря, что может предполагать наличие билиарной атрезии.

Холесцинтиграфия -
выявляет аномалии в печеночном захвате, а также паренхиматозные концентрирующие и экскрети-рующие способности. Imaging с холефилическими радиомечеными атомами N-замещенного имино-диацетата (IDA), меченым технецием - 99, такими как диизопропил-IDA (DISIDA) или пара-изопропил- IDA (PIPIDA) применяются при обследовании детей с заболеванием печени. Данные радиомеченые атомы концентрируются внутри желчи, таким образом, давая образ потока желчи, даже при наличии выраженного холестаза. Появление меченого атома в пределах интестинального региона через 24 часа фактически исключает билиарную атрезию, но обратное не является верным. Фактически, отсутствие меченого атома в кишечнике может представлять не обструктивный дефект, а скорее паренхиматозный болезненный процесс, при котором захват или концентрация меченого атома - плохая. Чтобы облегчить поток желчи пациенты часто получают фенобарбитал (5 мг/ кг в день, разделенный на 2 суточные дозы) в течении 3-5 дней перед тем как пройти сканирование. Фенобарбитал облегчает поток желчи путем индукции специфических энзимов печени у младенцев с незрелыми системами гепа-тических энзимов, но при отсутствии других аномалий.

В целом радионуклидные экскреторные сканограммы не являются существенными для оценки неонатального холестаза. Этот, требующий затрат времени, процесс потенциально может задержать постановку диагноза. Более того, он имеет высокие фальш-позитивные (т.е. отсутствие экскреции) и фальш-негативные (т.е. явная экскреция меченого атома) показатели (по меньшей мере 10%) и не является очень эффективным, когда уровни билирубина сыворотки повышены. Чрескожную биопсию печени никогда не следует откладывать ради проведения радионуклидного сканирования.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансное исследование (МРИ)
Эти два метода редко являются необходимыми как методы первого порядка при диагностике заболевания печени у детей. Однако, они могут быть полезны в специфических ситуациях. КТ сканирование печени может выявить отложения гликогена, железа и липидов внутри печеночной паренхимы и может четко определить и охарактеризовать новообразования в печени. Однако, КТ - более дорогостоящая и технически более трудна у младенцев, чем ультрасонография, и пациент при этом подвергается ионизирующему облучению. МРИ имеет сопоставимую чувствительность с КТ при распознавании химических различий в тканях и выявлении опухолей и инфильтратов без инъекции контрастного препарата или экспозиции пациента ионизирующему облучению. Однако, МРИ - более дорогостоящая и не может быть использована для выявления отложений кальция или у пациентов с имплантированными метал-лическими устройствами.

Чрескожная биопсия печени -
кардинальный метод для того, чтобы быстро прийти к постановке диагноза, лежащего в основе заболевания печени. Быстрая, безопасная и эффективная методика обычно не требует пребывания больного в операционной или госпитализации в течение ночи. Может быть исследована гистологическая картина печени; гликоген, медь, железо и другие компоненты в ткани печени могут быть количественно определены. Патологи могут определить, имеется ли какое-либо нарушения накопления: подтвердить наличие болезни Вильсона (накопление меди), болезнь накопления гликогена или неонатальное заболевание накопления железа, а также многие другие патологические состояния. Гистологическая картина ткани дает полезную информацию о степени фиброза или наличии цирроза и позволяет диагностировать билиарную атрезию, неонатальный гепатит, врожденный гепатический фиброз и альфа-1-антитрипсин недостаточность. Сообщалось, что чрескожная биопсия печени может обеспечить точную диагностику билиарной атрезии в 94-97% всех случаев, таким образом, устраняя риск подвергнуть ребенка с холестазом, вызванным недостаточностью интрагепатических желчных протоков, ненужному хирургическому вмешательству.

СОКРАЩЕНИЯ
AIH - аутоиммунный гепатит
АР - щелочная фосфатаза

HAV - вирус гепатита А
HVB - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HDV - вирус гепатита D
HEV - вирус гепатита Е
РТ - время протромбина


ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ У НОВОРОЖДЕННОГО

Неонатальный гепатит

Этот относительно специфический синдром охарактеризован как клинически, так и гистологически, но патофизиологическая его основа неизвестна. Небольшой процент случаев может быть связан с вирусным гепатитом, приобретенным внутриутробно или постнатально.

В большинстве случаев "идиопа-тический" неонатальный гепатит представляет очень общую категорию, которая включает все случаи дисфункции неонатальной печени, этиология которых не была идентифицирована.

Например, гомозиготная альфа-1-антитрипсин едостаточность, которая сейчас распознается как специфическая причина заболевания печени у новорожденных, ранее была включена в категорию идиопатического неонатального гепатита.

Поскольку метаболизм желчных кислот определен более четко и специфические дефекты идентифицируются, сейчас считается, что многие дети, ранее считавшиеся больными "неонатальным гепатитом", имеют дефект метаболизма желчных кислот.

Гепатобилиарные системы младенцев и новорожденных чувствительны к повреждению вследствие незрелости метаболических процессов, недостаточного транспорта протеинов или измененной функции органелл. Данные характеристики приводят к измененной проницаемости или неэффективному транспорту в пределах системы, что способствует началу или хронизации холестаза.

Первичной целью в ведении детей с неонатальным гепатитом является проведение исчерпывающего поиска поддающихся выявлению и излечению причин данного клинического состояния. Желтуха мо-жет иметь место с рождения или появиться в течение первых 3 месяцев жизни.

Классические проявления холестаза не всегда имеются в течение первых нескольких недель жизни пациентов с недоста-точностью желчных протоков, альфа1-антитрипсин недостаточностью или даже билиарной атрезией. У этих детей часто, но не всегда, отмечается плохой аппетит, рвота и больной внешний вид.

Холестаз проявляется отхождением ахолического стула и темной мочи. Уровень билирубина сыворотки повышен и более, чем 50% показателя обусловлены коньюгированной фракцией. Уровни аминотрансферазы почти всегда повышены, но до различной степени. АР и GGT уровни, если повышены, то лишь умеренно.

Сывороточный альбумин и РТ могут быть аномальными, и степень отклонения корреллирует с тяжестью заболевания при первичном обращении. Ультрасонография обычно показывает наличие желчного пузыря и отсутствие кистозных пороков билиарного дерева, объясняющих холестаз. Гепатобилиарная сцинтиграфия выявляет замедленный транспорт радионуклида и в конечном итоге показывает открытое экстрагепатическое билиарное дерево.

Тяжело пораженная печени может с трудом захватывать радионуклид, что уменьшает полезность данного исследования у тяжело больных детей. Биопсия печени обычно дает окончательный диагноз путем демонстрации трансформации гигантских клеток воспалительными инфильтратами портальных зон и отсутствие пролиферации желчных протоков.

Ведение данных детей подразумевает поддерживающие мероприятия и избегание последствий мальабсорбции путем обеспечения адекватного питания и поступления жирорастворимых витаминов и триглицеридов средней цепи до выздоровления (которое происходит у большинства). Трансплантация печени является альтернативой у тех, кто не получает эффект от консервативного лечения.

Билиарная атрезия

Билиарная атрезия - результат деструктивного идиопатического воспалительного процесса, который поражает интра- и экстрагепатические желчные протоки. Это ведет к фиброзу и облитерации билиарного тракта с развитием билиарного цирроза. Он имеет место во всем мире, поражая приблизительно 1 на 12 000 живорожденных детей, и является наиболее частым показанием к трансплантации печени у младенцев и детей.

Ранняя дифференциация билиарной атрезии от идиопатического неонатального гепатита позволяет проведение быстрой хирургической коррекции (Kasai портоэнтеростомию), которая делает возможным улучшение питания и максимальный рост.

Поскольку цирроз развивается быстро, хирургическая коррекция билиарной атрезии наиболее эффективна, если проводится до возраста 3 месяцев, что под-черкивает необходимость быстрой и точной диагностики причины наблюдаемой у младенца дисфункции печени. Как и при идиопатическом неонатальном гепатите дети с билиарной атрезией поступают с признаками холестаза. Как только данные признаки распознаны, абдоминальная ультрасонография может исключить наличие кисты холедоха.

Холесцинтиграфия обычно показывает хороший захват меченого атома и отсутствие его экскреции в кишечник даже спустя 24 часа. Биопсия печени подтверждает диагноз - выявляет пролиферацию интерлобулярных желчных протоков, перипортальный фиб-роз и желчные пробки в канальцах.

Трансплантация печени может стать необходимой, если отмечается прогрессирующая гепатическая декомпенсация, рефракторное отставание в росте, нарушение синтетической дисфункции и развитие коагулопатии или труднокупируемой портальной гипертензии с рецидивирующим гастроинтестинальным кровотечением или гиперспленизмом.

Прочие причины

Прочие нозологические единицы, приводящие к дисфункции печени у новорожденного и младенца, могут быть диагностированы путем комбинации общих исследований.

Структурные аномалии билиарного дерева, такие как врожденный гепатический фиброз или кисты хо-ледоха, обычно выявляются по ультрасонографии. Биопсия печени показывает характерный "порок дуктальной пластинки" у младенцев с врожденным гепатическим фиброзом.

Бактериальные инфекции, вызывающие холестаз, могут быть идентифицированы по позитивной культуре крови или мочи. Контакт матери с инфекцией в анамнезе или перенесенная инфекция (токсоплазмоз, сифилис, цитомегаловирус, герпес симплекс вируса, ветряной оспы и другие вирусы) должны побуждать к обследованию на данные инфекции. В случае заподозренной вирусной инфекции следует определить антитела как к сывороточному иммуноглобулину М (IgM), так и к IgG. Моча часто бывает позитивной в отношении цитомегаловируса.

На наследственную тирозинемию, дефект метаболизма тирозина, указывают непропорциональные нарушения гепатической синтетической функции, слабовыраженные отклонения уровней билирубина, трансаминазы и рахит

Наличие сукцинил ацетона в моче и выявление недостаточной активности фумарилацетоацетат гидролазы (которая катализирует конечный этап окислительного катаболизма тирозина), подтверждает диагноз. Скрининг на альфа 1- антитрипсин недостаточность может быть проведен путем типирования протеинового ингибитора ZZ (PiZZ) и обычно подтверждается характерными периодическая кислота Schiff - позитивными альфа 1- антитрипсин гранулами, отложившимися внутри печеночной паренхимы при биопсии печени.

Избыточные отложения железа наблюдаются при биопсии у младенцев с неонатальным заболеванием накопления железа. Врожденный гипотиреоз, ко-торый может проявляться неясной гипербилирубинемией, исключается путем оценки функции щитовидной железы.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ У РЕБЕНКА БОЛЕЕ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Основные причины заболевания печени, наблюдаемого после младенческого возраста - токсические, инфекционные, метаболические, аутоиммунные, сосудистые и инфильтративные. Относительная частота каждого нарушения варьирует в зависимости от возраста пациента. Вирусный гепатит отмечается у пациентов всех возрастов, как и заболевание печени, вызванное сердечным или коллагено-вым сосудистым заболеванием. Нарушения метаболизма жиров отмечаются в старшем младенческом возрасте и раннем детстве. Болезнь Вильсона обычно выявляется в старшем детском или подростковом возрасте.

Острый гепатит

Клиническая картина вирусного гепатита варьирует в зависимости от возбудителя. HAV инфекция проявляется наиболее часто как гриппоподобное заболевание (недомогание и признаки инфекции верхних дыхательных путей). У пациентов часто отмечается лихорадка и может быть очень выражена желтуха.

Возбудители распространяются в первую очередь через фекально-оральный путь. У детей заболевание обычно самокупирующееся и часто не имеет клинических проявлений. Никакого хронического состояния носительства не идентифицировано. Диагностика острой инфекции основана на наличии анти-HAV IgM антител в сыворотке.

Инфекция вируса гепатита В (HAV) может вызывать как острый, так и хронический гепатит и возможно развитие цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Диагностика основывается на выявлении поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или анти-HBV ядерного (анти-HBc) IgM антитела. Хроническая HBV инфекция связана с персистированием HBsAg и HBV ДНК.

Вирус гепатита С (HCV) вызывает острый гепатит, который прогрессирует до хронического заболевания у более, чем 70% пораженных людей. Заболевание конечной стадии (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома) может возникать у 10% пациентов. Фульминантный гепатит описывался редко. Диагноз основан на выявлении анти-HCV антител и подтверждается цепной реакцией полимеразы на HCV РНК.

Инфекция вируса гепатита D (HDV) обычно осложняет заболеванием печени у пациента с гепатитом В, и его всегда следует учитывать у пациентов с особенно агрессивным HBV заболеванием. HDV рас-пространен в бассейне Средиземного моря и реже встречается в Северной Америке, где он связан в первую очередь с употреблением внутривенных наркотиков.

Вирус гепатита Е (HEV) имеет место как эпидемия в частях света с плохими санитарными условиями. Случаи, диагностированные в Северной Америке, отмечались у пациентов, которые привезли вирус из-за границы. Он может быть особенно губительным заболеванием у беременных женщин.

Хронический гепатит

Он традиционно определяется как воспалительное заболевание печени, при котором биохимические и гистологические отклонения персистируют в течении более, чем 6 месяцев. Однако, необратимые изменения могут происходить у детей и в пределах данных 6 месяцев. Наиболее острый гепатит исчезает у детей в пределах 3 месяцев.

Следует активно выявлять этиологию наблюдаемого заболева-ния печени, поскольку многие из заболеваний, вызывающих хронический гепатит у детей, поддаются специфической консервативной терапии. Хронический гепатит у детей является результатом вирусной инфекции, аутоиммунного процесса, экспозиции гепатотоксическим препаратам или сердечных метаболических или системных нарушений.

Аутоиммунный гепатит (AIH)

AIH - воспаление печени, связанное с наличием циркулирующих аутоантител при отсутствии других признанных причин заболевания печени. По меньшей мере описано два типа: AIH типа I более распространен среди женщин и характеризуется позитивным антинуклеарным антителом, а AIH типа II вовлекает анти-печень-почки-микросомальные антитела.

Прочие аутоиммунные заболевания могут сосуществовать с гепатитом данного типа, включая тиреоидит, диабет, гемолитическую анемию и уз-ловатую эритему. Лабораторная оценка выявляет повышение аминотрансфераз (часто очень высо-кое) и различную степень гипербилирубинемии, большая часть которой является коньюгированной.

Концентрации сывороточного гаммаглобулина повышены почти у всех пациентов. АР и GGT показате-ли обычно в норме или лишь слегка повышены. Биопсия печени выявляет воспалительные инфильтраты ограничивающей пластинки и интралобулярных зон с частичным некрозом, искажением лобу-лярной структуры и даже фиброзом в тяжелых случаях.

Прочие заболевания печени

Склерозирущий холангит характеризуется хроническим воспалительным процессом интра- или экстрагепатического билиарного дерева. Он может быть первичным (без признаков лежащего в основе за-болевания и неясной этиологии) и обычно связан с воспалительным заболеванием кишечника. Вто-ричный склерозирующий холангит возникает в результате камней, послеоперацонных стриктур или опухолей.

У детей при обращении может отмечаться желтуха, прурит (зуд) или усталость. Повышенные АР уровни очень характерны, но нет специфического маркера заболевания. Биопсия показывает типичный концентрический фиброз вокруг интерлобулярных желчных протоков (внешний вид "кожуры лука"). Холангиография или эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография необходимы для постановки диагноза.

Лечение подразумевает введение жирорастворимых витаминов и урсодеок-сихолиевой кислоты, естественный choleretic желчной кислоты, которая, по-видимому, уменьшает прурит у пораженных людей. К сожалению, заболевание печени прогрессирует у многих пациентов, и развивается цирроз. Для долговременного выживания в конечном счете необходима трансплантация печени.

Болезнь Вильсона - аутосомно-рецессивное нарушение, вызываемое дефектом в билиарной экскреции меди, при котором избыточные отложения меди приводят к циррозу. Избыток меди откладывается в роговице, почках и мозгу, приводя к экстрагепатическим проявлениям заболевания.

Хотя клиникопатологические проявления могут быть чрезвычайно вариабельны, болезнь Вильсона необходимо включить в дифференциальный диагноз любого ребенка, у которого отмечается заболевание печени, неврологические аномалии, поведенческие изменения или кольца Kayser-Fleischer.

Сывороточный церулоплазмин, носитель меди, обычно, но не всегда, понижен. Окончательный диагноз требует оценки 24-часовой экскреции меди с мочой и количественного определения меди в тканях печени, полученных путем биопсии.

Болезнь Вильсона может проявляться как фульминантная печеночная недостаточность, обычно в сочетании с гемолитическим кризом вследствие токсического воздействия меди на красные кровяные клетки.

Терапия - пенициламин, который делает возможным экскрецию меди в мочу. Поскольку прогноз зависит от раннего лечения и индивидуальной реакции на терапию, важно учитывать данный диагноз у каждого ребенка с признаками хронического заболевания печени.

Ишемический гепатит возникает в результате застойной сердечной недостаточности, шока (напр., дегидратации), асфиксии, остановки сердца и дыхания или судорог. Обычно аминотрансферазы повы-шены при отсутствии других маркеров тяжелого заболевания печени. Данное нарушение вызвано гипотензией/ гипоперфузией печени во время одного из вышеупомянутых явлений, печень поражается как "невинный свидетель" первоначального процесса.

Ишемический гепатит может напоминать инфекционный, но его легко отличить по быстрому снижению уровней трансаминаз в течении тех дней, которые следуют за первоначальным инсультом без возрастающей коагулопатии или гипербилирубинемии.

Инфильтративные нарушения печени наблюдаются при лейкемии, лимфоме и нейробластоме , но данные нозологические единицы обычно быстро выявляются. Подобным образом, первичные опухоли печени легко идентифицируются у ребенка, который обращается с гепатомегалией или абдоминальным вздутием. Реже дети первоначально обращаются с желтухой и отставанием в массы.

Гепатобла-стома, гепатокарцинома и гемангиоэндотелиома объясняют почти две трети всех детских печеночных опухолей. Гепатоцеллюлярная карцинома имеет тенденцию возникать на более поздних сроках жизни, чем гепатобластома и чаще встречается среди детей с заболеванием печени в анамнезе (напр., хронический гепатит В).

Сывороточные уровни альфа-фетопротеина обычно повышены. КТ-сканирование обычно выявляет поражения низкой плотности и показывает, является ли новообразование единичным или множественным. Хирургическое иссечение единичной опухоли или облучение/ химиотерапия являются лечением выбора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выявление серьезного заболевания печени у пациента детского возраста при первоначальном обращении имеет кардинальную важность. Ранее выявление детей с билиарной атрезией является критическим для оптимального консервативного или хирургического вмешательства.
Достижением является доступность многочисленных вариантов лечения заболевания печени, кроме трансплантации (таблица 9).

Таблица 9
Опции для детей с заболеванием печени, помимо трансплантации

• Возмещение дефицитного аномального конечного продукта, такое как пероральное введение первичных (основных?) желчных кислот (у пациентов с нарушениями биосинтеза желчных кислот)
• Снижение накопившейся субстанции (напр., антиоксидантные коктейли и связывание при неонатальном заболевании накопления железа)
• Использование метаболических ингибиторов (напр., NTBC при тирозинемии)
• Индукция энзимов (напр., фенобарбиталом при синдроме Crigler-Najjar типа II)
• Ограничение субстрата в рационе питания (напр., галактозы при галактоземии)
• Молекулярные манипуляции (напр., ингибиция полимеризации альфа 1- антитрипсина)
• Основанная на рецепторах прицельная энзим-заместительная терапия
• Генная терапия
• Трансплантация гепатоцитов (напр., фульминантная печеночная недостаточность)

Данные новые стратегии ведения более дорогостоящие, но они снижают использование ценной донорской печени, благодаря чему эти органы доступны пациентам, у которых все же нет других вариантов лечения.

В будущем при определенных метаболических нарушениях могут быть доступны решающие методы терапии, такие как прицельное замещение энзима или генная терапия. С учетом данных волнующих перспектив огромную важность приобретает правильная и быстрая оценка заболевания печени у детей, чтобы дать им возможность расти и быть настолько здоровыми насколько возможно, пока они не достигнут возраста, в котором может быть доступна радикальная терапия.

СОКРАЩЕНИЯ
AIH - аутоиммунный гепатит
ALT - аланин аминотрансферазы
АР - щелочная фосфатаза
AST - аспартат аминотрансфераза
GGT - Гамма глютамил транспептидаза
HAV - вирус гепатита А
HVB - вирус гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HDV - вирус гепатита D
HEV - вирус гепатита Е
LFT - исследование функции печени
РТ - время протромбина
PTT - частичное время тромбопластина

Источник : Ian D. D" Agata, Williams F. Balistreri. Evaluation of Liver Diseases in the Pediatric Patient. Pediatric in Review, Vol. 20, No 11, pp 376-389

Перевод с английского – Н.Н.Черкашина

В настоящий момент по статистике случаи заболевания печени среди новорожденных детей составляют 1 к 2500 рождаемых в нашей стране.

Ранняя диагностика заболеваний печени у новорожденных детей и младенцев чрезвычайно важна, так как с её помощью возможно предотвратить неблагоприятное течение болезни и ёё негативные последствия. Это важно ещё и потому, что различные нарушения печёночных функций и связанные с этим общие нарушения в организме ребёнка нарастают с возрастом. Так, например, обнаружение билиарной атрезии у ребёнка в возрасте 2-х месяцев и старше резко снижает эффективность и успешность оперативного лечения или хирургической коррекции. Раннее распознание печёночной дисфункции позволяет родителям и врачам провести коррекцию режима дня ребёнка, системы вскармливания и питательной поддержки, а также других немедикаментозных и нехирургических мероприятий, позволяющих замедлить прогрессирующее течение заболевания. Результатом может быть снижение числа побочных явлений и улучшение роста ребёнка.

Ранняя диагностика болезней печени очень важна ещё и в связи с тем, что в случае необходимости проведение её ортотопической трансплантации при хирургическом вмешательстве, как правило, более успешно у детей, весом больше десяти килограмм.

К сожалению, в настоящее время ранняя диагностика поражений печени, в том числе и тяжёлых, является серьёзной проблемой и осложняется идентичными первоначальными проявлениями. Среди новорожденных пациентов болезни печени не имеют ярко выраженную симптоматику и обладают неспецифичными клиническими признаками. Так, например, при поражении печёночной ткани у новорожденного, в первую очередь, образуется желтушная окраска кожных покровов, часто педиатрами это не замечается и списывается на физиологическую желтуху новорожденных. В связи с этим, врачи-педиатры и родители должены более внимательно относиться к состоянию новорожденного ребёнка и стараться вовремя выявлять возможные признаки, указывающие на поражение печени.

Самые распространённые причины заболевания печени у детей первого года жизни:

• холестатические нарушения: билиарная атрезия, холелитиаз, недостаточность желчных протоков, киста холедоха, гемолитическое заболевание – сгущение желчи, синдромы прогрессирующего семейного холестаза, доброкачественный рецидивирующий холестаз и т.д.;
• вирусный гепатит и другие инфекционные заболевания новорожденных: вирус герпеса, цитомегаловирус, токсоплазмос, вирус Эпштейна-Барра, краснуха, сифилис, энтеровирус, аденовирус и другие;
• наследственные болезни обмена веществ: сахарный диабет , нарушения метаболизма желчных кислот, нарушения метаболизма углеводов, белков и жиров, нарушения цикла мочевины и другие ферментопатии;
• токсическое (фармакологическое) воздействие на организм: гипервитаминоз А, некоторые виды лекарственных препаратов, общее парентеральное питание.
• Итак, причины заболевания печени чрезвычайно разнообразны у детей, однако 95 % из них возникают из-за застоя желчи в желчном пузыре (холестаза), который образуется вследствие врождённого заращения желчных протоков (билиарная атрезия) и гепатита новорожденных (неонатального гепатита).

Признаки заболевания печени

Основные признаки дисфункции печени у новорожденных проявляются стойкой нефизиологической желтухой, даже по истечении 14 дней после рождения. Если у ребёнка старше 2-х недель наблюдаются признаки желтухи, следует провести тщательное обследование печени. У здоровых детей билирубин, который содержится в желчи, поступает в кишечник из желчного пузыря и после ряда изменений переходит в пигмент стеркобилин, придающий стулу новорожденного характерную коричневую окраску. Если же раннее начало желтухи сопровождается появлением ахолического (бесцветного) стула, то это может говорить о холестазе, при котором желчь застаивается в желчном пузыре и не поступает в кишечник, в связи с чем кал ребёнка не имеет цвета. Также нарушение свёртываемости крови, выявленное при анализе, может указывать на дисфункцию печени.

Другим признаком поражения печени является увеличение её размеров, иногда видимое зрительно. У больного ребёнка печень выбухает в правом подреберье (в то время как у здорового она лишь немного выступает из-под правой рёберной дуги на 1-2 сантиметра), её нижняя граница может опуститься до середины живота, а иногда и ниже. Живот при этом становится заметно асимметричным, а поверхность печени может быть бугристой. При прогрессировании заболевания может проявляться увеличение селезёнки.

Развитие печёночной недостаточности – асцит, который приводит к увеличению размеров живота из-за скопления лишней жидкости в брюшной полости, является ещё одним признаком тяжёлого осложнения заболеваний печени. У ребёнка с печёночной недостаточностью из-за снижения концентрации плазменных белков происходит нарушение свёртываемости крови и, как следствие, развиваются отёки и нарастает интоксикация организма. Иногда асцит бывает врождённым и, как правило, указывает на врождённую печёночную недостаточность, цирроз печени или болезни накопления . Дети с такими тяжёлыми заболеваниями печени погибают на втором или третьем году жизни от печёночной недостаточности.

Лечение заболеваний печени у новорожденных и детей младшего возраста назначается только после тщательного обследования ребёнка и постановки точного диагноза. В каждом конкретном случае необходимы различные методы лечения: оперативное вмешательство, например, при атрезии желчных ходов, или только диетотерапия и медикаментозное лечение. Ни в коем случае нельзя прибегать к самостоятельному лечению ребёнка гомеопатическими препаратами или биологически активными добавками без назначения врачей. Отсутствие ранней диагностики, невнимательность родителей и врачей, а также отсутствие адекватного лечения может существенно ухудшить качество дальнейшей жизни ребёнка и сократить её продолжительность. Об этом всегда необходимо помнить!

Обнаружение изменений размеров печени (независимо от степени деформации) должно насторожить родителей малыша. Даже незначительные отклонения от нормы могут нанести вред детскому организму. Перечень причин, из-за которых может быть увеличена печень у ребенка, достаточно широк. При первых проявлениях неблагоприятной симптоматики необходимо обратиться к доктору для установления причин и создания дальнейшего терапевтического курса.

Увеличение размера печени у детей чаще проявляется в возрасте от 5 до 7 лет.

Патология у детей разных возрастных групп

Общая характеристика

Гепатомегалия — патологическое увеличение печени (в некоторых случаях и селезенки). Подобное состояние может развиваться независимо от привязки к возрастной группе. Величина органа может деформироваться и у новорожденного грудничка, и у взрослого человека. Но развитие гепатомегалии у новорожденных, детей до 14-16 лет отличается от подобного процесса у взрослых. Педиатры утверждают, что развитие патологического процесса не является редкостью среди малышей и зачастую дают позитивный прогноз (если было назначено своевременное лечение).

Патология может развиваться за счет правой и левой доли печени. Деформация левой доли свидетельствует о наличии инфекционного возбудителя в поджелудочной железе (в таком случае вред будет нанесен селезенке, печени и желчному пузырю). Правая доля чаще подвергается гепатомегалии, ввиду большей функциональности (около 60 %). Любые нарушения в организме могут способствовать увеличению правой доли органа.

Возрастные особенности

Увеличение печени у новорожденных не редко провоцируется желтушкой, симптоматика которой спадает за 2 недели.

Гепатомегалия чаще всего диагностируется у малышей в возрасте от 5-ти до 7-ми лет. Именно в этом возрасте происходят наиболее значимые изменения, которые диагностируются как умеренная гепатомегалия. В таком случае исключается необходимость диагностических и терапевтических мер. Необходимо поддерживать нормальное состояние ребенка и проводить плановые осмотры всего организма.

Развитие патологии у детей более старшей возрастной категории свидетельствует о серьезных проблемах с печенью, селезенкой, поджелудочной железой и прочими органами. Опасность патологии заключается в неблагоприятной симптоматике и возможном вреде для организма (болевой синдром, пигментация, различные виды изменения эпидермиса, проблемы с сосудами, тошнота/рвота, резкое снижение иммунитета).

Гепатомегалия характерна и для новорожденных грудничков. Изменения могут быть спровоцированы развитием желтухи. При правильном уходе заболевание легко переносится малышом, а неблагоприятная симптоматика исчезает в течение 14-ти суток.

Первое, что необходимо делать при развитии неблагоприятной симптоматики — обратиться за медицинской помощью. Почему? Своевременная диагностика патологии увеличивает шансы на ее скорейшее и эффективное излечение.

• гастроэнтеролог;
• гепатолог;
• инфекционист;
• диетолог.

Диагностика

Первичная диагностика основывается на жалобах пациента и прощупывании воспаленного участка живота. Прежде чем делать лабораторные анализы или проводить УЗИ, необходимо собрать сведение о донорстве пациента, наличии иных патогенных симптомов, контактах с инфицированными индивидами.

Затем проводится визуальный осмотр кожного покрова. Специалист проверяет наличие высыпаний, цвет дермы. Возможные методы диагностики:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• УЗИ (ультразвуковое исследование);
• МРТ (магнитно-резонансная томография).

Анализ крови проводят для определения общего состояния организма и выявления сопутствующих патологий. УЗИ, МРТ делают для определения расположения и величины внутренних органов (процедура выявляет отклонения в несколько см, что является основополагающим для точности диагностики) и визуализации полученных данных.

Лечение

Лечение гепатомегалии является комплексным и формируется из нескольких основных составляющих:

• консервативное лечение;
• диета;
• иммуноукрепляющие нагрузки;
• последующая профилактика.

Остановить аномальное увеличение печени у ребёнка можно путём усиления иммунитета, диеты, контроля нагрузок.

Одной из составляющих терапевтического курса является лечение первопричины (это может быть инфекционное заболевание, психоэмоциональные сбои и прочее). Необходимо изменить рацион ребенка введением специальной диеты, чтобы доставлять организму требуемые вещества для борьбы с патологией.

Консервативная терапия

Назначение медикаментозных средств отличается для каждого конкретного случая. Врач выписывает нужные медикаменты и рекомендует индивидуальный терапевтический курс отдельно каждому пациенту. Даются указания относительно общего укрепления иммунной системы (в некоторых случаях и без назначения спец. средств). Родители должны четко придерживаться врачебных рекомендаций, чтобы лечение принесло пользу, а не нанесло дополнительный вред.

Зачастую прописывают гепатопротекторы. Медикаменты, которые оказывают двойное действие — лекарственное и защитное. Выписывают такие препараты:

• “Галстена”;
• “Легалон”;
• “Хепель”;
• “Эссенциале”.

Некоторые из представленных выше медикаментов имеют возрастные ограничения. Малышам, которым еще не исполнился 1 год, запрещено принимать приведенные выше лекарства. Их лечение должно быть составлено наиболее тщательно, чтобы не нанести вред несформированному организму.