Cовременная терапия хронической обструктивной болезни легких. Улучшение дренажной функции бронхов

Лечение острых пневмоний должно быть комплексным с обязательным включением антибиотиков или сульфаниламидных препаратов. Острые пневмонии лечат в стационаре; комнаты (палаты), в которых находятся больные пневмонией, должны часто проветриваться. Больному предписывают строгий постельный режим; большое значение имеет тщательный уход за кожей и полостью рта. Пища должна быть механически и химически щадящей, питательной, богатой витаминами. Питание по возможности дробное. Весьма важно достаточное введение жидкости в виде бульона, фруктовых и минеральных вод и др. Необходимо следить за регулярным освобождением кишечника.

Тотчас после установления диагноза острой пневмонии больному назначают сульфаниламидные препараты или те или иные антибиотики. При назначении последних необходимо спросить больного, не помнит ли он каких-либо осложнений в связи с их назначением.

Сульфаниламидные препараты назначают при острых пневмониях по следующей схеме. Сразу после установления диагноза дают 2 г на прием, затем по 1 г через 4 часа до падения температуры, после чего дается по 1 г через 6 часов, а всего на курс лечения 24-28 г. Для предупреждения дизурических явлений каждый прием сульфаниламидных препаратов необходимо запивать 1/2-3/4 стакана жидкости. Количество вводимой жидкости - не менее 2 л в сутки. При появлении тошноты, цианоза, лейкопении, кристаллурии, дерматита лечение сульфаниламидными препаратами необходимо прекратить. Эти препараты наиболее эффективны у больных молодого возраста, при пневмонии, обусловленной пневмококком и типично протекающей с лихорадкой, выраженным лейкоцитозом без патологических изменений со стороны сердечнососудистой системы, почек.

При пневмониях, обусловленных стрептококком, стафилококком, грамотрицательными диплококками, при патологических изменениях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также у лиц старших возрастов (старше 40 лет) следует тотчас по установлении диагноза прибегать к антибиотикам, которые нужно назначать строго индивидуально в зависимости от возбудителя пневмонии и его чувствительности к тому или иному антибиотику, с учетом их необходимой концентрации в крови.

Пенициллин при острой пневмонии назначают по 100 000 ЕД через 4 часа внутримышечно; у больных с тяжелыми токсическими формами пневмонии, а также у ослабленных больных и раненых доза должна достигать 800 000- 1 000 000 ЕД в сутки.

Стрептомицин назначают но 0,5 г 2 раза в сутки. Возможно сочетание антибиотиков с сульфаниламидными препаратами. При непереносимости пенициллина назначают другие антибиотики. К ним следует отнести эритромицин, олеандомицин, олететрин, сигмамицин и др. Особого внимания заслуживают олеандомицин и олететрин, выпускающиеся в таблетках для внутреннего применения. Первый в дозе (разовая) 250 000 ЕД 4-6 раз в день, второй - 0,25 г 4-6 раз в день.

Лечение антибиотиками следует продолжать до полного исчезновения клинических и рентгенологических симптомов пневмонии. Так как длительность лечебной концентрации антибиотиков в крови, в частности пенициллина, невелика и не превышает 4-5 час., требуется частое их введение (каждые 4 часа). Метод введения пенициллина 2 раза в сутки следует считать нерациональным.

В этом смысле перспективна попытка ряда авторов (А. М. Марголин, В. П. Сильвестров, И. К. Лагерт, Э. С. Рыскина) в поликлинической практике сочетать внутримышечное введение антибиотиков с пероральным (применяют сочетание пенициллина и феноксиметилпенициллина ввиду сходства спектра их антимикробного действия и низкой токсичности последнего).

Увеличение резистентности бактериальной флоры при острой пневмонии к тем или иным антибиотикам дало основание использовать для лечения заболевания антибиотики более широкого спектра.

При вирусных пневмониях антибиотики назначают только с целью предупреждения присоединения бактериальной пневмонии; строго показанными в этих случаях являются противогриппозные (специфические сыворотки), десенсибилизирующие (димедрол, пипольфен и др.) и общеукрепляющие средства (витамины и др.).

При вирусно-бактериальных пневмониях необходимо применять сочетание только что указанных средств с противомикробной терапией (антибиотики, сульфаниламидные препараты).

К сожалению, уверенность в положительном действии антибиотиков явилась причиной недооценки практическими врачами в последние годы других лечебно-профилактических мероприятий, направленных на стимуляцию иммунобиологических свойств человеческого организма, его реактивности, весьма часто подвергающихся нарушению при острых пневмониях, особенно при тяжелом их течении (оксигенотерапия, сердечно-сосудистые средства, а в отдельных случаях гормональные препараты).

Особенно необходимым является применение кислорода при развитии пневмонии у больных эмфиземой легких и пневмосклерозом, у которых присоединение пневмонии часто ведет к развитию тяжелой недостаточности кровообращения. Кислородную терапию нельзя рассматривать только как заместительную. Параллельное изучение легочного газообмена и газового состава артериальной крови у сердечных и легочных больных позволяет прийти к выводу, что избыточно поглощаемый больными кислород используется не только для ликвидации дефицита насыщения артериальной крови кислородом, но главным образом для окисления недоокисленных продуктов, циркулирующих в крови больных (Л. М. Георгиевская, В. В. Медведев).

Эффективность лечения кислородом в значительной мере определяется методом его введения. Наиболее эффективным является ингаляционный метод. В настоящее время мы располагаем разнообразной аппаратурой для оксигенотерапии (кислородные палаты, кислородные палатки-накидки, индивидуальные кислородные приборы, позволяющие регулировать концентрацию и скорость поступления газа, кислородные подушки с применением носовых катетеров). Метод введения кислорода из подушки через воронку нельзя считать оправданным.

С целью воздействия на макроорганизм, его реактивность в последнее время делаются попытки использовать кортикостероидные гормоны. В сочетании с антибактериальной терапией они оказывают хорошее действие при ареактивных, затяжных токсических формах пневмонии, при интерстициальных, стафилококковых пневмониях. Применение гормональных препаратов при острых пневмониях оправдано в связи с нарушением функционального состояния коры надпочечников при острых пневмониях и особенно при затяжных их формах. Гормональные препараты, применяемые для лечения крупозной пневмонии, быстро ликвидируют токсические явления, нормализуют температуру, количество лейкоцитов в крови, вызывают обратное развитие морфологических изменений (И. А. Кассирский).

При острых пневмониях, как и при других заболеваниях легких (плевриты и т. п.), применяют физические методы лечения, в частности банки с разреженным воздухом. В основе действия сухой банки лежит механическое раздражение, сопровождающееся появлением активных продуктов разрушения клеточных элементов ткани и эритроцитов, застойной гиперемии, сменяющейся после снятия банки активной гиперемией и раздражением нервных окончаний кожи. Все это активирует деятельность ретикулоэндотелиальной системы, усиливает иммунобиологические свойства организма.

Необходимо назначать при острых пневмониях и отхаркивающие средства.

Появление симптомов, указывающих на недостаточность кровообращения (малый и частый пульс, цианоз, падение кровяного давления, резкое учащение дыхания и т. п.), требует быстрого активного терапевтического вмешательства. Прежде всего показаны инъекции камфорного масла (по 2- 3 мл 20% раствора подкожно), кофеина (по 1 мл 20% раствора 2-3 раза в день подкожно), кордиамина (по 1-2 мл подкожно), стрихнина (по 1-2 мл раствора 1: 1000 несколько раз в день) или адреналина (0,25-1 мл раствора 1: 1000 через 2- 5 час. подкожно) и других сердечно-сосудистых препаратов.

При ареактивном вялом течении пневмонии с целью повышения иммунобиологических свойств организма - дробные, повторные переливания крови, плазмы по 150-200 мл 2-3 раза в неделю. При затянувшихся пневмониях, имеющих наклонность перейти в хроническую форму,- физиотерапевтические методы (УВЧ, диатермия) в дозировках, вызывающих нерезко выраженный тепловой Эффект.

Лечебная физическая культура при пневмонии способствует рассасыванию воспалительных очагов, противодействует возникновению ателектазов и спаек, быстрее восстанавливает функцию внешнего дыхания и кровообращения, сокращает срок пребывания в стационаре, укрепляет организм больного. Во время пребывания больного в стационаре применяется в форме лечебной гимнастики. Рекомендуют начинать занятия на следующий день после падения температуры до нормы и установления нормальной частоты пульса. Первые дни больной занимается лежа в постели - применяют элементарные, постепенно усложняющиеся упражнения для рук и ног в чередовании с дыхательными упражнениями, развивающими фазы вдоха и выдоха, с постепенным углублением дыхания. Длительность процедуры 5-10 мин.; кроме этого, на протяжении дня следует каждый час выполнять 3-4 дыхательных упражнения. При подъемах температуры, ухудшении состояния занятия прекращают. В период выздоровления, когда больному разрешено ходить, занятия проводятся в кабинете лечебной гимнастики в положении сидя и стоя; применяют упражнения для рук, ног и корпуса в сочетании с дыхательными. Длительность процедуры 10- 15 мин. После выписки используются прогулки и отдых на воздухе.

Для лечения воспалительного процесса , являющегося основным механизмом патогенеза целого ряда заболеваний бронхов и легких (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, диссеминированные заболевания легких), используются различные противовоспалительные препараты, в том числе и гормональные, но наиболее эффективными и мощными являются глюкокортикоиды.

Различают заместительную и фармакодинамическую терапию глюкокортикоидами , а также супрессивную, подавляющую секрецию АКТГ. Фармакодинамическая терапия подразделяется на системную (с различными дозировками, длительностью лечения и способами введения гормонов) и местную (с ее различными формами). Заместительная терапия должна восполнять дефицит кортикостероидов при первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности, развивающейся при эндокринной патологии (болезнь Аддисона, двусторонняя адреналэктомия). Необходимые дозы при этом близки к физиологическим. Фармакодинамическая терапия проводится дозами глюкокортикоидов, часто намного превосходящими физиологическую потребность в них организма, но они позволяют подавить патологически процесс.

Для достижения клинического эффекта при обострении заболевания рекомендуется использовать достаточные дозы ингаляционных глюкокортикоидов : 800-1000 мкГ в сутки, а при необходимости дозу можно увеличить до 1500-2000 мкГ в сутки. (Barnes N. С, 1994). Поддерживающая доза составляет обычно 200-500 мкГ/сутки.

Наиболее широко известным в нашей стране ингаляционным глюкокортикоидным препаратом является беклометазона дипропионат, который производится фармацевтическими фирмами под различными названиями: бекломет, бекотид, альдецин, беклазон. При обострении заболевания рекомендуется использовать аэрозольные препараты с высокой разовой дозой глюкокортикоида 100-250 мкГ, что позволяет уменьшить число ингаляций препарата в сутки. Например, бекломет-250 применяется по 2 ингаляции 2 раза в день, а в фазу ремиссии можно,использовать бекломет-50 по 2 ингаляции 2-4 раза в сутки.

К производным беклометазона дипропионата относится также беклокорт, который выпускается в виде дозируемого аэрозоля в двух формах: мите и форте. Одна доза аэрозоля-мите содержит 50 мкг беклометазона дипропионата, а одна доза аэрозоля-форте содержит 250 мкг препарата. Можно отметить, что беклокорт хорошо переносится больными и рекомендовать использовать беклокорт-форте в фазу обострения бронхиальной астмы по 2-4 дозы 2 раза в день, а в фазу ремиссии заболевания, в качестве поддерживающей терапии, беклокорт-мите по 2 дозы 2-4 раза в день.

В последнее время появилось большое количество глюкокортикоидных препаратов , ингалируемых в виде порошка, с помощью специальных ингаляторов: дискхаллеров, ротахаллеров и т.д. К числу таких препаратов, современных по дизайну и эффективных, относится беклометизихейлер, разовая доза которого содержит 200 мкг беклометазона дипропионата. Препарат назначают взрослым по 1-2 ингаляции 2 раза в день, поддерживающая доза по 1 ингаляции 2 раза в день.
В последние годы появились ингаляционные глюкокортикоидные препараты пролонгированного действия (в течение 12 часов), такие как ингакорт, будесонид, фликсотид.

Ингакорт (флунизолид) является единственным ингаляционным глюкокортикоидом, для которого специально разработан спейсер. Однако доза аэрозоля содержит 250 мкГ флунизолида. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 2-4 ингаляции аэрозоля утром и вечером, что соответствует 1000-2000 мкГ флунизолида. Детям 6-14 лет максимальная рекомендуемая доза по 2 ингаляции 2 раза в день. Поддерживающая доза составляет 1 ингаляцию аэрозоля 2 раза в сутки (500 мкГ).

Будесонид (пульмикорт) при обострении используется по 2-4 ингаляции 2 раза в день (разовая доза 200 мкГ), а поддерживающая доза соответствует 200-400 мкГ будесонида в сутки. При этом можно использовать будесонид-50 (разовая доза 50 мкГ) по 2-4 ингаляции 2 раза в день.

Фликсотид (флютиказона пропионат) - синтетический глюкокортикоид, который обладает высоким сродством к рецепторам бронхов в легких, плохо всасывается в желудке, почти не подвергается метаболизму в печени, в связи с чем редко развиваются системные побочные эффекты. Одна доза аэрозоля содержит 25, 50, 125 или 250 мкГ флютиказона пропионата. Рекомендуются ингаляции в дозе от 100 до 1000 мкГ 2 раза в день в зависимости от тяжести состояния, фазы заболевания и возраста больных. Поддерживающая доза 100-500 мкГ 2 раза в день, детям 50-100 мкГ 2 раза в день.

Для купирования тяжелых , затяжных приступов удушья, а также астматического статуса рекомендуется внутривенное капельное введение глюкокортикоидных гормонов: гидрокортизона, сополькорта (по 250-500 мг) или дексавена (дексаметазона) по 8-16 мг, который является препаратом выбора при недостаточной эффективности или плохой переносимости гидрокортизона.

При недостаточной эффективности терапии ингаляционными глюкокортикоидами назначаются системные синтетические глюкокортикоидные препараты. В клинической практике используются три группы кортикостероидных средств: преднизолоновая группа - основные препараты: преднизолон - таблетки по 0,005 г, метилпреднизолон (метипред, урбазон) - таблетки по 0,004 г;триамцинолоновая группа: триамцинолон, кенакорт, полькортолон, берликорт - таблетки по 0,004 г; дексаметазоновая группа: дексаметазон (дексон, дексазон), бетаметазон (целестон) -таблетки по 0,0005-0,001 г. Терапию таблеттированными глюкокортикоидами рекомендуется начинать с суточной дозы, эквивалентной 20-40 мг преднизолона (16-32 мг триамциполона, 4-8 мг дексаметазона). Утром, после завтрака больной должен принимать 2/3-3/4 суточной дозы препарата, а 1/3-1/4 дозы - после обеда. После достижения стабильного состояния больного в течение 7-14 дней дозу глюкокортикоидного препарата можно снижать на 1/2 таблетки в 3 дня, а при достижении дозы, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки (2 таблетки), уменьшать на 1/4 таблетки до полной отмены препарата или сохранения поддерживающей дозы (обычено 0,5-2 таблетки в день). В тех случаях, когда больной длительно (более 6 месяцев) получал гормональные препараты, снижение дозы глюкокортикоидного препарата должно быть более постепенным: на 1/2-1/4 таблетки в 7-14 и более дней.

Необходимо помнить о возможном развитии различных осложнений при длительном использовании глюкокортикоидных препаратов и проводить мероприятия, направленные на профилактику и лечение этих осложнений. При лечении ингаляционными препаратами рекомендуется использовать спейсеры и обязательное полоскание ротовой полости теплой водой после ингаляции аэрозолем, а при применении системных глюкокортикоидов показаны препараты анаболических стероидов, кальцитонина, витамина ДЗ, кальция и калия (Трофимов В.И., 1996).

Использование половых гормонов и гормонов щитовидной железы имеет вспомогательное значение в лечении воспалительного процесса в бронхах и легких. Их рекомендуется применять только при наличии выраженных изменений со стороны эндокринных органов, подтвержденных гормональными исследованиями.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевание, характеризующееся прогрессирующей, частично обратимой бронхиальной обструкцией, которая связана с воспалением дыхательных путей, возникающим под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды (курения, профессиональных вредностей, поллютантов и др.). Установлено, что морфологические изменения при ХОБЛ наблюдаются в центральных и периферических бронхах, легочной паренхиме и сосудах . Это объясняет использование термина «хроническая обструктивная болезнь легких» вместо привычного «хронического обструктивного бронхита», подразумевающего преимущественное поражение у больного бронхов.

Заболеваемость и смертность пациентов от ХОБЛ продолжают расти во всем мире, что в первую очередь обусловлено широкой распространенностью курения. Показано, что этим заболеванием страдают 4-6 % мужчин и 1-3 % женщин старше 40 лет . В европейских странах оно ежегодно является причиной смерти 200-300 тыс. человек . Высокое медико-социальное значение ХОБЛ стало причиной издания по инициативе ВОЗ международного согласительного документа, посвященного ее диагностике, лечению, профилактике и основанного на принципах доказательной медицины . Аналогичные рекомендации выпущены Американским и Европейским респираторными обществами . В нашей стране недавно опубликовано 2-е издание Федеральной программы по ХОБЛ .

Задачами терапии ХОБЛ являются предупреждение прогрессирования болезни, уменьшение выраженности клинических симптомов, достижение лучшей переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни больных, предупреждение осложнений и обострений, а также снижение смертности .

Основными направлениями лечения ХОБЛ являются уменьшение воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (в том числе отказ от курения), обучение больных, использование лекарственных средств и немедикаментозная терапия (оксигенотерапия, реабилитация и др.). Различные комбинации этих методов используются у пациентов с ХОБЛ в фазу ремиссии и обострения.

Уменьшение влияния на больных факторов риска является неотъемлемой частью лечения ХОБЛ, позволяющей предупредить развитие и прогрессирование этого заболевания. Установлено, что отказ от курения позволяет замедлить нарастание бронхиальной обструкции. Поэтому лечение табачной зависимости актуально для всех пациентов, страдающих ХОБЛ. Наиболее эффективны в этом случае беседы медицинского персонала (индивидуальные и групповые) и фармакотерапия. Существуют три программы лечения табачной зависимости: короткая (1-3 мес), длительная (6-12 мес) и программа снижения интенсивности курения .

Назначать лекарственные препараты рекомендуется в отношении больных, с которыми беседы врача оказались недостаточно эффективны. Следует взвешенно подходить к их применению у людей, выкуривающих менее 10 сигарет в день, подростков и беременных. Противопоказанием к назначению никотинзамещающей терапии являются нестабильная стенокардия, нелеченая пептическая язва двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенные острый инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения.

Повышение информированности пациентов позволяет повысить их работоспособность, улучшить состояние здоровья, формирует умение справляться с болезнью, повышает эффективность лечения обострений . Формы обучения больных различны — от распространения печатных материалов до проведения семинаров и конференций. Наиболее эффективно интерактивное обучение, которое проводится в рамках небольшого семинара.

Принципы лечения ХОБЛ стабильного течения следующие.

Объем лечения увеличивается по мере нарастания тяжести болезни. Его уменьшение при ХОБЛ, в отличие от бронхиальной астмы, как правило, невозможно.
Медикаментозная терапия используется для предупреждения осложнений и уменьшения выраженности симптомов, частоты и тяжести обострений, повышения толерантности к физической нагрузке и качества жизни больных.
Следует иметь в виду, что ни одно из имеющихся лекарственных средств не влияет на темпы снижения бронхиальной проходимости, которое является отличительной чертой ХОБЛ.
Бронхолитики занимают центральное место в лечении ХОБЛ. Они уменьшают выраженность обратимого компонента обструкции бронхов. Эти средства используются в режиме «по требованию» или регулярно.
Ингаляционные глюкокортикоиды показаны при тяжелом и крайне тяжелом течении ХОБЛ (при объеме форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1) менее 50% от должного и частыми обострениями, как правило, более трех за последние три года или один-два за один год, для лечения которых используются пероральные стероиды и антибиотики.
Комбинированная терапия ингаляционными глюкокортикоидами и β 2 -адреномиметиками длительного действия оказывает существенный дополнительный эффект на функцию легких и клинические симптомы ХОБЛ по сравнению с монотерапией каждым из препаратов. Наибольшее влияние на частоту обострений и качество жизни наблюдается у больных ХОБЛ с ОФВ 1 <50% от должного. Эти препараты предпочтительно назначать в ингаляционной форме, содержащей их фиксированные комбинации (салметерол/флутиказон пропионат, формотерол/будесонид).
Длительное использование таблетированных глюкокортикоидов не рекомендуется в связи с риском развития системных побочных эффектов.
На всех стадиях ХОБЛ высокой эффективностью обладают физические тренирующие программы, повышающие толерантность к физической нагрузке и уменьшающие выраженность одышки и утомления.
Длительное назначение кислорода (более 15 ч в сутки) больным с дыхательной недостаточностью повышает их выживаемость.

Медикаментозное лечение ХОБЛ стабильного течения

Бронхолитики. К их числу относятся β 2 -адреномиметики, холинолитики, а также теофиллин. Формы выпуска этих препаратов и их влияние на течение ХОБЛ приведены в и .

Принципы бронхолитической терапии ХОБЛ следующие.

Предпочтительным путем введения бронхолитиков является ингаляционный.
Изменение легочной функции после кратковременного назначения бронхорасширяющих препаратов не является показателем их длительной эффективности. Относительно небольшой прирост ОФВ 1 может сочетаться со значительными изменениями легочных объемов, в том числе с уменьшением остаточного объема легких, что способствует уменьшению выраженности у больных одышки.
Выбор между β 2 -адреномиметиками, холинолитиками, теофиллином зависит от их доступности, индивидуальной чувствительности больных к их действию и отсутствия побочных эффектов. У пожилых пациентов, имеющих сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы (ИБС, нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия и др.), в качестве препаратов первого ряда предпочтительны холинолитики.
Ксантины эффективны при ХОБЛ, но в связи с возможностью развития побочных эффектов они относятся к препаратам «второго ряда». При их назначении рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в крови. Следует подчеркнуть, что положительным влиянием на течение ХОБЛ обладают только теофиллины длительного действия (но не эуфиллин и теофедрин!).
Ингаляционные бронхолитики длительного действия более удобны, но и стоят дороже, чем короткодействующие средства.
Регулярное лечение бронхорасширяющими средствами длительного действия (тиотропия бромидом, сальметеролом и формотеролом) показано при ХОБЛ средней тяжести, тяжелого и крайне тяжелого течения.
Комбинация нескольких бронхорасширяющих средств (например, холинолитиков и β 2 -адреномиметиков, холинолитиков и теофиллинов, β 2 -адреномиметиков и теофиллинов) может повысить эффективность и снизить вероятность развития побочных эффектов по сравнению с монотерапией одним препаратом.

Для доставки β 2 -адреномиметиков и холинолитиков используются дозированные аэрозоли, порошковые ингаляторы и небулайзеры. Последние рекомендуются при лечении обострений ХОБЛ, а также у пациентов с тяжелым течением болезни, которые испытывают трудности при применении других систем доставки. При стабильном течении ХОБЛ предпочтительны дозированные и порошковые ингаляторы.

Глюкокортикоиды. Данные лекарственные средства обладают выраженной противовоспалительной активностью, хотя у больных ХОБЛ она выражена существенно меньше, чем у пациентов с астмой. Короткие (10-14 дней) курсы системных стероидов используются для лечения обострений ХОБЛ. Длительное применение этих препаратов не рекомендуется из-за опасности развития побочных эффектов (миопатия, остеопороз и др.).

Данные о влиянии ингаляционных глюкокортикоидов на течение ХОБЛ суммированы в . Показано, что они не оказывают влияния на прогрессирующее снижение бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ. Их высокие дозы (например, флутиказона пропионат 1000 мкг/сут) могут повышать качество жизни пациентов и снижать частоту обострений ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения.

Причины относительной стероидной резистентности воспаления дыхательных путей при ХОБЛ являются предметом интенсивных исследований. Возможно, она обусловлена тем, что кортикостероиды увеличивают продолжительность жизни нейтрофилов за счет торможения их апоптоза. Молекулярные механизмы, лежащие в основе устойчивости к действию глюкокортикоидов, изучены недостаточно. Появились сообщения о снижении под влиянием курения и свободных радикалов активности деацетилазы гистонов, являющейся мишенью для действия стероидов, что может уменьшать тормозящее влияние глюкокортикоидов на транскрипцию «воспалительных» генов и ослаблять их противовоспалительное действие.

В последнее время получены новые данные об эффективности комбинированных препаратов (флутиказона пропионат/сальметерол 500/50 мкг, 1 ингаляция 2 раза в день и будесонид/формотерол 160/4,5 мкг, 2 ингаляции 2 раза в день, будесонид/сальбутамол 100/200 мгк 2 ингаляции 2 раза в день) у больных ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения. Показано, что их длительное (12 мес) назначение улучшает бронхиальную проходимость, снижает выраженность симптомов, потребность в бронхолитиках, частоту средней тяжести и тяжелых обострений, а также улучшает качество жизни пациентов по сравнению с монотерапией ингаляционными глюкокортикоидами, β 2 -адреномиметиками длительного действия и плацебо .

Вакцины . Вакцинация против гриппа снижает тяжесть обострений и смертность больных ХОБЛ примерно на 50%. Вакцины, содержащие убитые или инактивированные живые вирусы гриппа, обычно назначаются однократно в октябре — первой половине ноября.

Данных об эффективности пневмокококковой вакцины, содержащей 23 вирулентных серотипа этого микроорганизма, у больных ХОБЛ недостаточно . Вместе с тем некоторые эксперты рекомендуют ее применение при этом заболевании для профилактики пневмонии .

Антибиотики. В настоящее время не получено убедительных данных об эффективности антибактериальных средств для уменьшения частоты и тяжести неинфекционных обострений ХОБЛ.

Антибиотики показаны для лечения инфекционных обострений болезни, непосредственно влияют на длительность ликвидации симптомов ХОБЛ, а некоторые способствуют удлинению межрецидивного интервала.

Муколитики (мукокинетики, мукорегуляторы). Муколитики (амброксол, карбоцистеин, препараты йода и др.) могут применяться у небольшой части больных, имеющих вязкую мокроту. Широкое использование этих средств у пациентов с ХОБЛ не рекомендуется.

Антиоксиданты. N-ацетилцистеин, обладающий антиоксидантной и муколитической активностью, способен снижать продолжительность и частоту обострений ХОБЛ. Этот препарат может использоваться у больных в течение длительного времени (3-6 мес) в дозе 600 мг/сут.

Иммунорегуляторы (иммуностимуляторы, иммуномодуляторы). Регулярное использование этих препаратов не рекомендуется из-за отсутствия убедительных доказательств эффективности.

Больные с генетически детерминированным дефицитом α 1 -антитрипсина, у которых ХОБЛ развивается в молодом (до 40 лет) возрасте, являются возможными кандидатами для заместительной терапии. Вместе с тем стоимость такого лечения очень высока, и оно доступно не во всех странах.

Немедикаментозное лечение ХОБЛ стабильного течения

Оксигенотерапия

Известно, что дыхательная недостаточность — это основная причина смерти больных ХОБЛ. Коррекция гипоксемии с помощью подачи кислорода является патогенетически обоснованным методом лечения. Различают кратковременную и длительную оксигенотерапию . Первая используется при обострениях ХОБЛ. Вторая применяется при крайне тяжелом течении ХОБЛ (при ОФВ 1 <30% от должного) постоянно или ситуационно (при физической нагрузке и во время сна). Целью оксигенотерапии является увеличение парциального напряжения кислорода (РаO 2) в артериальной крови не ниже 60 мм рт. ст. или сатурации (SaO 2) не менее чем до 90% в покое, при физической нагрузке и во время сна.

При стабильном течении ХОБЛ предпочтительна постоянная длительная оксигенотерапия . Доказано, что она увеличивает выживаемость больных ХОБЛ, уменьшает выраженность одышки, прогрессирование легочной гипертензии, снижает вторичный эритроцитоз, частоту эпизодов гипоксемии во время сна, повышает толерантность к физической нагрузке, качество жизни и нейропсихический статус пациентов .

Показания для длительной оксигенотерапии у больных ХОБЛ крайне тяжелого течения (при ОФВ 1 < 30% от должного или менее 1,5 л):

РаО 2 менее 55% от должного, SaО 2 ниже 88% при наличии или отсутствии гиперкапнии;
РаО 2 — 55-60% от должного, SaО 2 — 89% при наличии легочной гипертензии, периферических отеков, связанных с декомпенсацией легочного сердца или полицитемии (гематокрит более 55%).

Параметры газообмена должны оцениваться только на фоне стабильного течения ХОБЛ и не ранее чем через 3-4 нед после обострения при оптимально подобранной терапии. Решение о назначении оксигенотерапии должно основываться на показателях, полученных в покое и при выполнении физической нагрузки (например, на фоне 6-минутной ходьбы). Повторная оценка газов артериальной крови должна проводится через 30-90 дней от начала оксигенотерапии.

Длительное лечение кислородом следует проводить не менее 15 ч в день. Скорость потока газа обычно составляет 1-2 л/мин, при необходимости она может быть увеличена до 4 л/мин. Оксигенотерапия никогда не должна назначаться больным, которые продолжают курить или страдают алкоголизмом.

В качестве источников кислорода используются баллоны со сжатым газом, концентраторы кислорода и цилиндры с жидким кислородом. Наиболее экономичны и удобны для домашнего использования концентраторы кислорода.

Доставка кислорода больному осуществляется с помощью масок, назальных канюль, транстрахеальных катеторов. Наиболее удобны и широко используются назальные канюли, которые позволяют осуществлять поступление больному кислородо-воздушной смеси с 30-40% О2. Доставка кислорода в альвеолы осуществляется только в раннюю фазу вдоха (первые 0,5 с). Газ, поступающий позднее, используется лишь для заполнения мертвого пространства и не участвует в газообмене. Для повышения эффективности доставки имеется несколько типов кислородсберегающих устройств (резервуарные канюли, устройства, осуществляющие подачу газа только во время вдоха, транстрахеальные катетеры и др.). У больных ХОБЛ крайне тяжелого течения, имеющих дневную гиперкапнию, возможно комбинированное использование длительной оксигенотерапии и неинвазивной вентиляции легких с положительным давлением на вдохе . Следует отметить, что оксигенотерапия является одним из наиболее дорогостоящих методов лечения больных ХОБЛ. Внедрение ее в повседневную клиническую практику представляет собой одну из самых актуальных медико-социальных задач в России.

Реабилитация

Реабилитация — это мультидисциплинарная программа индивидуальной помощи больным ХОБЛ, разработанная для улучшения их физической, социальной адаптации и автономии. Ее компонентами являются физические тренировки, обучение больных, психотерапия и рациональное питание .

В нашей стране к ней традиционно относят санаторно-курортное лечение. Легочная реабилитация должна назначаться при ХОБЛ средней тяжести, тяжелого и крайне тяжелого течения. Показано, что она улучшает работоспособность, качество жизни и выживаемость больных, уменьшает одышку, частоту госпитализаций и их продолжительность, подавляет тревогу и депрессию. Эффект реабилитации сохраняется после ее завершения. Оптимальны занятия с больными в небольших (6-8 человек) группах с участием специалистов различного профиля в течение 6-8 нед.

В последние годы большое внимание уделяется рациональному питанию, так как снижение массы тела (> 10% в течение 6 мес или > 5% в течение последнего месяца) и особенно потеря мышечной массы у больных ХОБЛ ассоциировано с высокой летальностью. Таким пациентам должна рекомендоваться высококалорийная диета с повышенным содержанием белка и дозированные физические нагрузки, обладающие анаболическим действием.

Хирургическое лечение

Роль хирургического лечения у больных ХОБЛ в настоящее время является предметом исследований. Сейчас обсуждаются возможности использования буллэктомии, операции по уменьшению легочного объема и трансплантации легких.

Показанием для буллэктомии при ХОБЛ является наличие у пациентов буллезной эмфиземы легких с буллами большого размера, вызывающими развитие одышки, кровохарканья, легочных инфекций и боли в грудной клетке. Эта операция приводит к уменьшению одышки и улучшению функции легких.

Значение операции по уменьшению легочного объема при лечении ХОБЛ изучено пока недостаточно. Результаты завершившегося недавно исследования (National Emphysema Therapy Trial) свидетельствуют о положительном влиянии этого хирургического вмешательства по сравнению с медикаментозной терапией на способность выполнять физическую нагрузку, качество жизни и летальность больных ХОБЛ, имеющих преимущественно тяжелую верхнедолевую эмфизему легких и исходно низкий уровень работоспособности . Тем не менее эта операция остается пока экспериментальной паллиативной процедурой, не рекомендуемой для широкого применения .

Трансплантация легких улучшает качество жизни, функцию легких и физическую работоспособность больных. Показаниями для ее выполнения являются ОФВ1 ё25% от должного, РаСО2>55 мм рт. ст. и прогрессирующая легочная гипертензия. К числу факторов, лимитирующих выполнение этой операции, относятся проблема подбора донорского легкого, послеоперационные осложнения и высокая стоимость (110-200 тыс. долларов США). Операционная летальность в зарубежных клиниках составляет 10-15%, 1-3-летняя выживаемость, соответственно, 70-75 и 60%.

Ступенчатая терапия ХОБЛ стабильного течения представлена на рисунке.

Лечение легочного сердца

Легочная гипертензия и хроническое легочное сердце являются осложнениями ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения. Их лечение предусматривает оптимальную терапию ХОБЛ, длительную (>15 ч) оксигенотерапию, использование диуретиков (при наличии отеков), дигоксина (только при мерцательной терапии и сопутствующей левожелудочковой сердечной недостаточности, так как сердечные гликозиды не оказывают влияния на сократимость и фракцию выброса правого желудочка). Спорным представляяется назначение вазодилятаторов (нитратов, антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента). Их прием в ряде случаев приводит к ухудшению оксигенации крови и артериальной гипотензии. Тем не менее антагонисты кальция (нифедипин SR 30-240 мг/сут и дилтиазем SR 120-720 мг/cут), вероятно, могут применяться у больных с тяжелой легочной гипертензией при недостаточной эффективности бронхолитиков и оксигенотерапии .

Лечение обострений ХОБЛ

Обострение ХОБЛ характеризуется нарастанием у больного одышки, кашля, изменением объема и характера мокроты и требует изменений лечебной тактики. . Различают легкие, средней тяжести и тяжелые обострения болезни (см. ).

Лечение обострений предусматривает использование лекарственных препаратов (бронхолитиков, системных глюкокортикоидов, по показаниям-антибиотиков), оксигенотерапии, респираторной поддержки.

Использование бронхолитиков предполагает увеличение их доз и кратности назначения. Режимы дозирования этих препаратов приведены в и . Введение $beta; 2 -адреномиметиков и холинолитиков короткого действия осуществляется с помощью компрессорных небулайзеров и дозированных ингаляторов со спейсером большого объема. В некоторых исследованиях показана эквивалентная эффективность этих систем доставки. Однако при средней тяжести и тяжелых обострениях ХОБЛ, особенно у больных пожилого возраста, вероятно, следует отдавать предпочтение небулайзерной терапии.

В связи с трудностью дозирования и большим числом потенциальных побочных эффектов применение теофиллинов короткого действия при лечении обострений ХОБЛ является предметом дискуссии. Некоторые авторы допускают возможность их использования в качестве препаратов «второго ряда» при недостаточной эффективности ингаляционных бронхолитиков , другие не разделяют эту точку зрения . Вероятно, назначение препаратов этой группы возможно при соблюдении правил введения и определении концентрации теофиллина в сыворотке крови. Наиболее известный из них препарат эуфиллин, представляющий собой теофиллин (80%), растворенный в этилендиамине (20%). Схема его дозирования приведена в . Следует подчеркнуть, что препарат должен вводиться только внутривенно капельно. Это уменьшает вероятность развития побочных эффектов. Его нельзя назначать внутримышечно и ингаляционно. Введение эуфиллина противопоказано у больных, получающих теофиллины длительного действия, из-за опасности его передозировки.

Системные глюкокортикоиды эффективны при лечении обострений ХОБЛ. Они сокращают время выздоровления и обеспечивают более быстрое восстановление функции легких. Их назначают одновременно с бронхолитиками при ОФВ 1 <50% от должного уровня. Обычно рекомендуется 30-40 мг преднизолона per os или эквивалентная доза внутривенно в течение 10-14 дней. Более длительное его применение не приводит к повышению эффективности, но увеличивает риск развития побочных эффектов. В последние годы появились данные о возможности использования ингаляционных глюкокортикоидов (будесонида), вводимых с помощью небулайзера, при лечении обострений ХОБЛ в качестве альтернативы системным стероидам .

Антибактериальная терапия показана больным, имеющим признаки инфекционного процесса (увеличение количества отделяемой мокроты, изменение характера мокроты, наличие повышенной температуры тела и др.). Ее варианты при различных клинических ситуациях приведены в .

Преимущества антибактериальной терапии следующие.

Сокращение продолжительности обострений заболевания.
Предупреждение необходимости госпитализации больных.
Уменьшение сроков временной нетрудоспособности.
Профилактика пневмонии.
Предупреждение прогрессирования повреждения дыхательных путей.
Увеличение продолжительности ремиссии.

В большинстве случаев антибиотики назначаются внутрь, как правило, в течение 7-14 дней (за исключением азитромицина).

Оксигенотерапия, как правило, назначается при средней тяжести и тяжелых обострениях ХОБЛ (при РаО 2 < 55 мм рт. ст., SaO 2 <88%). Применяются в этих случаях носовые катетеры или маска Вентури. Для оценки адекватности оксигенации и уровня РаСО 2 контроль газового состава крови должен осуществляться каждые 1-2 ч . При сохранении у больного ацидоза или гиперкапнии показана искусственная вентиляция легких. Продолжительность оксигенотерапии после купирования обострения при наличии гипоксемии обычно составляет от 1 до 3 мес.

При тяжелом состоянии пациента должна проводиться неинвазивная или инвазивная искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Они различаются по способу связи пациента и респиратора.

Неинвазивная ИВЛ заключается в оказании больному вентиляционной поддержки без интубации трахеи. Она предусматривает доставку обогащенного кислородом газа от респиратора через специальную маску (носовую или ротоносовую) или загубник. Этот метод лечения отличается от инвазивной ИВЛ тем, что снижает вероятность механического повреждения полости рта и дыхательных путей (кровотечение, стриктуры и т. д.), риск развития инфекционных осложнений (синуситов, внутрибольничной пневмонии, cепсиса), и не требует введения седативных препаратов, миорелаксантов и анальгетиков, которые могут оказывать неблагоприятное влияние на течение обострения.

Наиболее часто использующимся режимом неинвазивной вентиляции является респираторная поддержка с положительным давлением.

Установлено, что неинвазивная ИВЛ снижает летальность, сокращает время пребывания пациентов в стационаре и стоимость лечения. Она улучшает легочный газообмен, уменьшает выраженность одышки и тахикардии.

Показания для неинвазивной искусственной вентиляции легких :

частота дыхания > 25 в 1 мин;
ацидоз (рН 7,3-7,35) и гиперкапния (РаСО 2 — 45-60 мм рт. ст.).

Инвазивная ИВЛ предусматривает интубацию дыхательных путей или наложение трахеостомы. Соответственно связь больного и респиратора осуществляется через интубационные или трахеостомические трубки. Это создает риск развития механических повреждений и инфекционных осложнений. Поэтому инвазивная ИВЛ должна использоваться при тяжелом состоянии больного и только при неэффективности других методов лечения.

Показания для инвазивной ИВЛ :

тяжелая одышка с участием вспомогательных мышц и парадоксальными движениями передней брюшной стенки;
частота дыхания > 35 в 1 мин;
тяжелая гипоксемия (рО 2 < <40 мм рт. ст.);
тяжелый ацидоз (рН<7,25) и гиперкапния (РаСО 2 > 60 мм рт. ст.);
остановка дыхания, нарушение сознания;
гипотония, нарушения сердечного ритма;
наличие осложнений (пневмония, пневмоторакс, тромбоэмболия легочной артерии и др.).

Больные с легкими обострениями могут лечиться амбулаторно.

Амбулаторное лечение легких обострений ХОБЛ включает следующие этапы.

Оценка уровня обучения больных. Проверка техники ингаляций.
Назначение бронхолитиков: β 2 -адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема или через небулайзер в режиме «по требованию». При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина. Обсуждение возможности назначения длительно действующих бронхолитиков, если больной не получал эти препараты ранее.
Назначение глюкокортикоидов (дозы могут варьировать). Преднизолон 30-40 мг per os в течение 10-14 дней. Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов (после завершения курса лечения системными стероидами).
Назначение антибиотиков (по показаниям).

Пациенты с обострениями средней тяжести, как правило, должны госпитализироваться. Их лечение осуществляется по следующей схеме .

Бронхолитики: β 2 -адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема или небулайзер в режиме «по требованию». При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина.
Оксигенотерапия (при Sa< <90%).
Глюкокортикоиды. Преднизолон 30-40 мг per os в течение 10-14 дней. При невозможности перорального приема эквивалентная доза внутривенно (до 14 дней). Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов через дозированный ингалятор или небулайзер (после завершения курса лечения системными стероидами).
Антибиотики (по показаниям).

Показаниями для направления больных в специализированные отделения являются :

значительное нарастание выраженности симптомов (например, возникновение одышки в покое);
отсутствие эффекта от проводимого лечения;
появление новых симптомов (например, цианоза, периферических отеков);
тяжелые сопутствующие заболевания (пневмония, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная и печеночная недостаточность);
впервые возникшие нарушения сердечного ритма;
пожилой и старческий возраст;
невозможность оказания квалифицированной медицинской помощи в амбулаторных условиях;
трудности диагностики.

Риск летального исхода в стационаре выше при развитии у больных респираторного ацидоза, наличии тяжелых сопутствующих заболеваний и потребности в вентиляционной поддержке .

При тяжелых обострениях ХОБЛ больные нередко подлежат госпитализации в отделение интенсивной терапии; показаниями для этого служат:

тяжелая одышка, не купируемая бронхолитиками;
нарушение сознания, кома;
прогрессирующая гипоксемия (РаО 2 <50 мм рт. ст.), гиперкапния (РаСО 2 >60 мм рт. ст.) и/или респираторный ацидоз (pH<7,25), несмотря на использование оксигенотерапии и неинвазивной вентиляции легких.

Лечение тяжелых обострений ХОБЛ в отделении неотложной терапии предусматривает следующие ступени.

Оксигенотерапия.
Вентиляционная поддержка (неинвазивная, реже — инвазивная).
Бронхолитики. β 2 -адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема, два вдоха каждые 2-4 ч или через небулайзер. При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина.
Глюкокортикоиды. Преднизолон 30-40 мг per os в течение 10-14 дней. При невозможности перорального приема — эквивалентная доза внутривенно (до 14 дней). Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов через дозированный ингалятор или небулайзер (после завершения курса лечения системными стероидами).
Антибиотики (по показаниям).

В последующие 4-6 нед больной должен быть повторно осмотрен врачом, при этом оценивается его адаптация к повседневной жизни, ОФВ 1 , правильность техники ингаляций, понимание необходимости дальнейшего лечения, измеряются газы крови или ее сатурация кислородом для изучения потребности в длительной оксигенотерапии. Если она назначалась только во время обострения при лечении в стационаре, то, как правило, ее следует продолжать в течение 1-3 мес после выписки.

Для профилактики обострений ХОБЛ необходимы: уменьшение воздействия факторов риска; оптимальная бронхолитическая терапия; ингаляционные глюкокортикоиды в комбинации с β 2 -адреномиметиками длительного действия (при ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения); ежегодная вакцинация от гриппа. n

Литература

Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа/ Под ред. акад. РАМН, профессора А. Г. Чучалина. — 2-е изд., перераб. и доп. — М., 2004. — 61 с.
Чучалин А. Г., Сахарова Г. М., Новиков Ю. К. Практическое руководство по лечению табач- ной зависимости. — М., 2001. — 14 с.
Barnes P. Chronic obstructive pulmonary disease//New Engl J Med. — 2000 — Vol. 343. — N 4. — P. 269-280.
Barnes P. Management of chronic obstructive pulmonary disease. — Science Press Ltd, 1999. — 80 p.
Сalverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticason in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial// Lancet. — 2003. — Vol 361. —N 9356. — P. 449-456.
Сhronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care// Thorax. — 2004. — Vol. 59, suppl 1. — P. 1-232.
Сеlli B.R. MacNee W and committee members. Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS/ERS position paper// Eur Respir J. — 2004. — Vol. 23. — N 6. — P. 932-946.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. — National Heart, Lung, and Blood Institute. Publication number 2701, 2001. — 100 p.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. — National Heart, Lung, and Blood Institute, update 2004// www.goldcopd.com.
Loddenkemper R., Gibson G.J., Sibille et al. European Lung White Book. The first comprehensive survey on respiratory health in Europe, 2003. — P. 34-43.
Maltais F., Ostineli J., Bourbeau J. et al. Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases: a randomized controlled trial// Am J Respir Crit Care Med. — 2002. — Vol. 165. — P. 698-703.
National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung volume reduction surgery with medical therapy for severe emphysema// N Engl J Med. — 2003. — Vol. 348. — N 21. — P. 2059-2073.
Niederman M. S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis// Seminars Respir Infections. — 2000. — Vol. 15. — N 1. — P. 59-70.
Szafranski W., Cukier A., Ramiez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease// Eur Respir J. — 2003. — Vol 21. — N 1. — P. 74-81.
Tierp B., Carter R. Long term oxygen therapy//UpToDate, 2004.
Widemann H.P. Cor pulmonale //UрToDate, 2004.

А. В. Емельянов , доктор медицинских наук, профессор
СПБ ГМУ, Санкт-Петербург

Преднизолон - это препарат из разряда гормонов-глюкокортикостероидов. Ввиду большого количества побочных эффектов и противопоказаний данное лекарственное средство должно применяться строго по назначению врача.

При многих заболеваниях Преднизолон является препаратом второго выбора (назначается в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных средств). При комбинированной терапии необходимо учитывать возможность взаимодействия Преднизолона с другими фармацевтическими средствами.

Показать всё

Общая информация

Гормональный препарат Преднизолон является представителем фармакологической группы глюкокортикостероидов слабой активности. Медикамент предназначен как для местного, так и для системного применения. Преднизолон, входящий в состав лекарственных форм, представляет собой дегидрированный аналог природного гормона надпочечников - гидрокортизона. Его активность в 4 раза выше природного аналога.

В медицине Преднизолон применяется в следующих формах:

Преднизолон способен оказывать противошоковое действие, подавлять активность иммунной системы, снимать воспалительные реакции, увеличивать восприимчивость бета-2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Эффективность препарата обусловлена его способностью вступать во взаимодействие с определенными цитоплазматическими рецепторами. Эти образования имеются во всех тканях организма, но больше всего их сосредоточено в печени. В результате такого взаимодействия образуются комплексы, являющиеся индукторами синтеза белков (в том числе ферментов, регулирующих метаболические процессы).

Преднизолон способен воздействовать на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты, кроме того, предотвращает образование провоспалительных цитокинов, повышает резистентность плазматических мембран к воздействию повреждающих факторов.

Иммуносупрессивный эффект Преднизолона становится возможным за счет его способности провоцировать инволюцию лимфоидной ткани и угнетать пролиферацию лимфоцитов. Снижает медикамент и образование антител.

Ингибирование аллергических реакций возникает по причине снижения секреции и продукции аллергических медиаторов и уменьшения количества циркулирующих базофильных лейкоцитов. Кроме того, происходит подавление продукции гистамина и выброса из тучных клеток и базофильных лейкоцитов.

При наружном применении Преднизолон ослабляет интенсивность воспаления, тормозит развитие аллергической реакции, снимает зуд, красноту, экссудацию.

Фармакокинетика

При пероральном приеме Преднизолон хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Для достижения максимальной концентрации в плазме достаточно полутора часов. Метаболизация осуществляется печеночными клетками. Период полувыведения - около 200 минут. Элиминация осуществляется через почки в неизмененном виде.

Показания к применению

Применение системных форм данного препарата целесообразно при следующих патологических состояниях:

аллергические заболевания (в том числе пищевая и медикаментозная аллергия, токсикодермия, сывороточная болезнь, атопический, контактный дерматит, поллиноз, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке);
малая хорея, ревмокардит, ревматическая лихорадка;
острые и хронические патологии, характеризующиеся воспалением суставных и околосуставных тканей (синовит, неспецифический тендосиновит, серонегативный спондилоартрит, эпикондилит, остеоартрит, в том числе и посттравматический);
диффузная патология соединительной ткани;
рассеянный склероз;
бронхиальная астма и астматический статус;
в сочетании с цитостатиками при онкологических процессах в легких;
интерстициальные заболевания легочной ткани (фиброз, саркоидоз, альвеолит);
эозинофильная и аспирационная пневмония, туберкулезный менингит;
туберкулезное поражение легких (в качестве дополнения к специфической терапии);
гиперкортицизм первичного и вторичного характера;
врожденная гиперплазия надпочечников или дисфункция коры надпочечников;
тиреоидит;
аутоиммунные заболевания;
гепатит;
воспалительные патологии желудочно-кишечного тракта;
гипогликемические состояния;
нефротический синдром;
заболевания органов кроветворения, в том числе лейкоз;
отек головного мозга при онкологических болезнях, пострадиационный, посттравматический (при данной патологии лечение начинается с парентеральных форм препарата);
аутоиммунные болезни кожи, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, болезнь Дюринга, псориаз, экзема;
заболевания глаз, включая аутоиммунные и аллергические, в том числе аллергический язвенный кератит, увеит, аллергический конъюнктивит, симпатическая офтальмия;
угроза отторжения трансплантата;
вероятность развития ряда побочных эффектов у пациентов, получающих цитостатические препараты;
острый ревматизм (ревматическая лихорадка): терапия при помощи кортикостероидов назначается при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов;
синдром Стилла (показаниями к назначению гормональной терапии являются изменения со стороны сердца, несмотря на проводимую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами).

Инъекционная форма Преднизолона применяется при неотложных состояниях, например, при остром приступе пищевой аллергии или анафилактическом шоке. Продолжительность инъекционного курса - несколько дней, после чего пациенты переходят на прием медикамента внутрь.

Мазь Преднизолон применяется в следующих случаях:

нейродермит, занимающий ограниченную площадь;
дерматит (в том числе контактный, атопический и аллергический);
дискоидная красная волчанка;
псориаз;
экзема;
эритродермия;
токсикодермия;
крапивница.

Глазные капли с Преднизолоном целесообразно инстиллировать в глаза при необходимости купирования поражающих передний сегмент глаза воспалений неинфекционной этиологии, а также посттравматических, таких как:

иридоциклит;
увеит;
ирит;
склерит;
эписклерит;
блефарит;
блефароконъюнктивит;
симпатическая офтальмия.

Противопоказания

Противопоказано применение Преднизолона в следующих случаях:

Имеется отдельный перечень противопоказаний к внутрисуставному введению раствора Преднизолона:

пониженная свертываемость крови, независимо от этиологии;
периартикулярные инфекции;
чрезсуставной перелом кости;
генерализованные инфекции;
выраженная деформация сустава или остеопороз околосуставных тканей;
нестабильность сустава на фоне артрита;
асептический некроз эпифизов костей;
период беременности.

Нанесение мази на кожу противопоказано при следующих состояниях:

поражение кожи грибкового, бактериального или вирусного генеза;
кожные проявления сифилиса;
онкологические новообразования на коже;
туберкулез;
угревая болезнь;
состояние беременности.

Противопоказания к использованию глазных капель с Преднизолоном:

воспалительные процессы, поражающие органы зрения, имеющие инфекционную природу;
туберкулезное поражение тканей глазного яблока;
гнойная язва роговицы;
состояние после удаления инородного предмета с роговицы.

Побочные действия

На фоне применения Преднизолона характерны следующие побочные явления:

задержка в организме воды и натрия, снижение содержания в крови калия, повышение массы тела;
развитие вторичного гипокортицизма;
повышение артериального давления, развитие хронической сердечной недостаточности или ее утяжеление, состояние гиперкоагуляции, появление тромбозов;
стероидная миопатия, мышечная слабость, асептический некроз головки плечевой и бедренной костей, системный остеопороз;
со стороны ЖКТ: язвенное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, панкреатит;
развитие гипо- или гиперпигментации кожных покровов, истончение кожи, появление абсцессов, атрофических полос на коже;
психические нарушения в виде галлюцинаторных синдромов, делирий, эйфории и депрессии;
нарушение сна, головокружение, головные боли;
катаракта, офтальмогипертензия, синдром внезапной слепоты.

Для применения местной формы препарата характерно развитие телеангиэктазий, пурпуры, стероидных угрей, жжения, раздражения, сухости и зуда, атрофических изменений кожных покровов.

При использовании глазных капель с Преднизолоном возможны офтальмогипертензия, повреждения зрительного нерва, сужение полей зрения, нарушение остроты зрения, перфорация роговицы, развитие катаракты, возникновение инфекционных воспалительных процессов.

Синдром отмены

Тяжесть данного состояния зависит от функционального состояния коры надпочечников пациента. В легких случаях развивается недомогание, слабость, утомляемость, мышечные боли, снижение аппетита, повышение температуры тела.

Тяжелый случай характеризуется гипоадреналовыми кризами, которые сопровождаются рвотой, судорогами, коллапсом. При таком состоянии без введения ГКС в кратчайшие сроки возможен летальный исход от острой кардиоваскулярной недостаточности.

Инструкция по использованию

Раствор Преднизолона следует вводить внутривенно, внутримышечно или внутрь сустава. Дозировка, как правило, подбирается индивидуально лечащим врачом для каждого пациента с учетом тяжести патологии, выраженности симптоматики, локализации поражения.

В тяжелых состояниях, угрожающих жизни больного, назначается пульс-терапия, характеризующаяся применением в течение короткого периода времени высоких доз лекарства. В течение 3-5 дней методом внутривенных капельных инфузий ежедневно вводятся по 1-2г Преднизолона. Продолжительность одной инфузии - от получаса до часа. В ходе лечения дозу и режим введения можно корректировать в зависимости от реакции организма больного на препарат.

Внутрь сустава Преднизолон водится в тех случаях, когда патологический процесс ограничен полостью сустава.

Появление на фоне инъекций (инфузий) Преднизолона положительной динамики - это повод перевода пациента на пероральный прием препарата.

Особенностью метаболизма гормонов надпочечников в человеческом организме является то, что их вброс в системный кровоток происходит утром - с 6 до 8 часов утра, поэтому инъекции Преднизолона следует осуществлять приблизительно в это же время. Вся суточная доза вводится сразу.

В зависимости от показаний дозировка может колебаться от 30 до 1200 мг в сутки с последующим ее снижением.

Согласно инструкции по применению детям в возрасте от 2 месяцев до года вводят по 2-3 мг на килограмм веса.

Дозировка для детей от года до 14 лет - 12 мг на килограмм веса.

При поражении крупного сустава в его полость при помощи укола вводится от 25 до 50 мг Преднизолона. В суставы средней величины - от 10 до 25 мг лекарственного вещества, в мелкие - от 5 до 10 мг.

Таблетки предназначены для приема внутрь . Суточная доза составляет от 20 до 30 мг Преднизолона. Поддерживающая дозировка - от 5 до 10 мг в сутки. Однако при некоторых патологиях, например, нефротическом синдроме, является целесообразным назначение более высоких доз.

В детском возрасте стартовая доза - от 1 до 2 мг на килограмм веса в сутки. Данное количество следует разделить на несколько приемов - от 4 до 6. Поддерживающая детская дозировка 0,3- 0,6 мг.

При назначении таблеток необходимо учитывать суточный ритм секреции эндогенных стероидных гормонов.

Мазь Преднизолон предназначена только для наружного использования. Ее следует наносить только на пораженные участки тонким равномерным слоем от 1 до 3 раз в сутки. На ограниченные очаги можно накладывать окклюзионную повязку для усиления эффекта.

При использовании средства у детей старше годовалого возраста препарат рекомендуется применять самым коротким курсом. Также необходимо исключить окклюзионные фиксирующие согревающие повязки, компрессы.

Глазные капли. Их инстилляция осуществляется трижды в сутки по 1-2 капли в каждую конъюнктивальную полость. В острой фазе заболевания допускается учащение инстилляций до 4-6 раз в день.

После офтальмохирургических вмешательств капли назначаются на 3-5 сутки после операции.

Передозировка

Передозировка проявляется, как правило, при длительном применении Преднизолона в высоких дозировках. Характерными проявлениями являются периферические отеки, артериальная гипертензия и обострение побочных эффектов.

При появлении признаков отравления показано немедленное промывание желудка или прием рвотных средств. Специфического антидота не существует. В случае хронической передозировки показано снижение дозы.

Лекарственные взаимодействия

Преднизолон способен взаимодействовать с рядом фармацевтических препаратов:

Препараты	Результаты взаимодействия
Рифампицин, противоэпилептические препараты, барбитураты	Ускорение метаболизма Преднизолона и ослабление его эффекта
Антигистаминные средства	Ускорение метаболизма Преднизолона и ослабление его действия
Ингибиторы карбоангидразы, амфотерицин B, тиазидные диуретики	Возрастание вероятности развития тяжелой гипокалиемии
	Артериальная гипертензия, отеки
Парацетамол	Высок риск возникновения гепатотоксических эффектов
Трициклические антидепрессанты	Усиление психических нарушений, связанных с применением Преднизолона
Иммунодепрессанты	Повышается вероятность инфекций и лимфопролиферативных процессов
Нестероидные противовоспалительные средства, алкоголь	Растет риск развития язвенной болезни, желудочно-кишечного кровотечения
Оральные контрацептивы	Усиление терапевтического и токсического действия Преднизолона
Антикоагулянты, инсулин, пероральные гипогликемические средства	Ослабление эффектов данных препаратов
Живые вакцины	Возможна репликация вирусов и снижение выработки антител

ПНЕВМОНИИ

Пневмония - острое инфекционное заболевание преимущественно бактериальной этиологии, поражающее респираторные отделы легких с внутриальвеолярной экссудацией, инфильтрацией клетками воспаления и пропитыванием паренхимы экссудатом, наличием ранее отсутствовавших клинико-рентгенологических признаков локального воспаления, не связанного с другими причинами.

По МКБ-10:
J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках;
J13 Пневмония (бронхопневмония), вызванная Streptococcus;
J14 Пневмония (бронхопневмония), вызванная Haemophilus influenza;
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках Включено: болезнь «легионеров» (А48.1);
J16 Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями;
J17 Пневмония при болезнях, классифицированных в других рубриках;
J18 Пневмония без уточнения возбудителя.

Классификация.
Согласно международному консенсусу выделяют:
- внебольничные пневмонии (первичные);
- нозокомиальные (госпитальные) пневмонии;
- пневмонии у больных с иммунодефицитами.

Сохраняются классификации:
- по этиологии - пневмококковая, стафилококковая и т. д.;
- по локализации - доля, сегмент;
- по осложнениям - осложненные (с указанием осложнения: плеврит, перикардит, инфекционно-токсический шок и т. д.), неосложненные.

По тяжести пневмонии делятся на легкие, среднетяжелого течения и тяжелые.
Критерии тяжести течения приведены в показаниях для госпитализации и проведения интенсивной терапии.

Этиология. При внебольничных пневмониях (ВП) наиболее частыми возбудителями являются: Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, Influenza virus, Chlamidia pneumoniae, Legionella spp., Staphylococcus aureus и грамотрицательная флора - редко.
В 20-30% этиология пневмоний не устанавливается; при госпитальных - грамположительная флора (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae), грамотрицательная флора (Pseudomonas aeruginoza, Klebsiella pneumoniae, Echerichia coli, Proteus mirabilis, Legionella pneumophila, Hemophilus influenzae), анаэробы, вирусы, Aspergillus, Candida, Pneumocystis carini.
Однако эти возбудители вызывают пневмонии только у лиц с иммунодефицитами.
Пневмонии могут вызываться различными бактериями, вирусами, хламидиями, микоплазмой, риккетсиями, грибами, простейшими.

Среди первичных пневмоний как самостоятельных заболеваний по этиологии различают:
1) бактериальные пневмонии (пневмококковая, фридлендеровская - вызванная Klebsiella pneumoniae, синегнойная; гемофильная; стрептококковая; стафилококковая; пневмония, вызываемая E.coli и протеем);
2) вирусные пневмонии (аденовирусная, респираторно-синтициальная, парагриппозная, риновирусная);
3) микоплазменные. Остальные пневмонии, включая гриппозную и легионеллезную, считаются проявлениями основного заболевания (гриппа, болезни легионеров и т. п.).

Патогенез. Инфицирование легочной ткани чаще всего бронхогенное, крайне редко - гемато- или лимфогенное; оно возможно при недостаточности местных факторов зашиты легких, развивающейся при ОРВЗ и охлаждении, или крайне высокой агрессивности возбудителя, способствующих развитию первичных (у ранее здоровых лиц) пневмоний.
К возникновению вторичных пневмоний могут приводить самые разнообразные факторы: гипостатические, контактные, аспирашюнные, травматические, послеоперационные, при инфекционных заболеваниях, токсические, термические.
При первичных бактериальных пневмониях факторы системного иммунитета активируются, его напряженность постоянно, вплоть до начала этапа анатомического восстановления, возрастает.

При пневмониях, вызванных эндотоксинобразующими возбудителями (пневмококк, клебсиелла, гемофильная палочка и др.) > процесс начинается с токсического поражения альвеолокапиллярной мембраны, приводящего к прогрессирующему бактериальному отеку.

При пневмониях, вызванных экзотоксинобразующими бактериями (стафилококк, стрептококк), процесс начинается с развития очагового гнойного воспаления с обязательным гнойным расплавлением ткани легких в центре его.

Микоплазменные, орнитозные и некоторые вирусные пневмонии начинаются с воспалительного поражения интерстициальной ткани легких.
Гриппозная пневмония вследствие цитопатогенного действия вируса на клетки эпителия дыхательных путей начинается с геморрагического трахеобронхита с быстрым прогрессированием заболевания при присоединении бактериальной флоры, чаще стафилококковой.

При пневмонии любой этиологии происходят фиксация и размножение инфекционного агента в эпителии респираторных бронхиол - развивается острый бронхит или бронхиолитит различного типа (от легкого катарального до некротического).
За счет нарушения бронхиальной проходимости возникают очаги ателектаза и эмфиземы. Рефлекторно, с помощью кашля и чихания, организм пытается восстановить проходимость бронхов, но в результате происходит распространение инфекции на здоровые ткани, образуются новые очаги пневмонии.

Клинические проявления.
Пневмококковая пневмония, вызываемая I-III серотипами пневмококка («крупозная» по терминологии старых авторов), начинается внезапно с озноба, сухого кашля, с появлением ржавой мокроты на 2-4-е сут, боли при дыхании на стороне поражения, одышки.

На I стадии (бактериального отека) в проекции пораженной доли определяются тимпанический перкуторный тон, незначительное усиление голосового дрожания, резкоослабленное дыхание, так как щадит больную половину грудной клетки.
При снятии боли выслушиваются жесткое дыхание, крепитация или шум трения плевры.

На II стадии (опеченения) в зоне поражения появляются притупление перкуторного тона, усиленное голосовое дрожание и бронхиальное дыхание, при вовлечении в процесс бронхов - влажные хрипы.

На III стадии (разрешения) выраженность этих симптомов постепенно уменьшается вплоть до исчезновения, на короткий срок появляется крепитация.

Бактериальные пневмонии другой этиологии характеризуются также острым началом и различными сочетаниями симптомов бактериальной инфекции, уплотнения легочной ткани и поражения бронхов.
Колибациллярная пневмония чаще встречается у лиц, страдающих сахарным диабетом, иммунодефицитом, алкоголизмом, у пожилых.
Этот же контингент поражается и клебсиеллой (палочкой Фридлендера), стимулирующей образование вязкого липучего экссудата, часто кровянистого, с запахом подгоревшего мяса.
При фридлендеровской пневмонии часто возникает ранний, на 2-5-е сут заболевания, распад легочной ткани.

Гемофильная палочка - основной возбудитель пневмонии у курильщиков, также вызывает тяжелые пневмонии у детей, а у взрослых (чаще на фоне ХНЗЛ) может приводить к сепсису или гнойным метастатическим поражениям.
Синегнойная пневмония обычно возникает у стационарных больных (после операций), на фоне истощающих заболеваний.
Стафилококковые пневмонии обычны после гриппа А.
Микоплазменная пневмония начинается с симптомов ОРВИ и выраженной астенизации, через несколько дней от начала которых появляются постоянная лихорадка и симптомы очагового, сегментарного или лобарного поражения паренхимы легких.

Вирусные пневмонии дебютируют с респираторных симптомов постепенно и приобретают развернутую клиническую картину при присоединении вторичной бактериальной флоры.
Гриппозная пневмония начинается с симптомов токсикоза (лихорадка, головная боль, менингизм), к которым в 1-2-е сут присоединяется геморрагический трахеобронхит, а затем и пневмония, прогрессирующая самостоятельно или вследствие стафилококковой суперинфекции.
Лабораторные исследования позволяют выявлять острофазовые реакции крови, выраженность которых пропорциональна тяжести заболевания.
Исключение составляют микоплазменная и вирусные пневмонии, при которых обычны лейкопения и лимфопения.

Исследованием мокроты (бактериоскопия, посев) выявляют возбудителя пневмоний.
При токсическом поражении внутренних органов, кроме соответствующих клинических симптомов, появляются патологические сдвиги в биохимических и инструментальных показателях оценки их функций.

Рентгенологически пневмония характеризуется появлением различных по плотности и распространенности затенений в легочных полях.

Диагностика.
Существует понятие «золотого стандарта» при постановке диагноза пневмонии, он складывается из шести признаков.
1. Лихорадка и повышение температуры.
2. Кашель и мокрота гнойного характера.
3. Уплотнение легочной паренхимы (укорочение легочного звука, аускультативные феномены над пораженным участком легкого).
4. Лейкоцитоз или лейкопения (реже) с нейтрофильным сдвигом.
5. Рентгенологическая инфильтрация в легких, которая ранее не определялась.
6. Микробиологическая верификация мокроты и исследование плеврального выпота.

Развернутый клинический диагноз подразумевает этиологическую верификацию возбудителя, определение локализации пневмонии, установление степени тяжести и осложнений.

Дополнительные исследования:
- ренттенотомография, компьютерная томография (при поражении верхних долей, лимфатических узлов, средостения, уменьшении объема доли, подозрении на абсцедирование, при неэффективности адекватной антибактериальной терапии);
- микробиологическое исследование мочи и крови включая и микологическое исследование (в том числе мокроты и плеврального содержимого) при продолжающемся лихорадочном состоянии, подозрении на сепсис, туберкулез, суперинфекцию, СПИД;
- серологическое исследование (определение антител к грибкам, микоплазме, хламкдии и легионелле, цитомегаловирусу) при нетипичном течении пневмонии в группе риска у алкоголиков, наркоманов, при иммунодефиците (включая СПИД), у стариков;
- биохимическое исследование крови при тяжелом течении пневмонии с проявлениями почечной, печеночной недостаточности, у больных, имеющих хронические заболевания, декомпенсации сахарного диабета;
- цито- и гистологическое исследование в группе риска по раку легких у курильщиков после 40 лет, с хроническим бронхитом и раковым семейным анамнезом;
- бронхоскопическое исследование: диагностическая бронхоскопия при отсутствии эффекта от адекватной терапии пневмонии, при подозрении на рак легких в группе риска, инородное тело, в том числе и при аспирации у больных с потерей сознания, проведение биопсии. Лечебная бронхоскопия при абсцедировании для обеспечения дренажа;
- ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости при подозрении на сепсис, бактериальный эндокардит;
- изотопное сканирование легких и ангиопульмонография при подозрении на ТЭЛА.

Критерии для госпитализации.
Возраст старше 70 лет; сопутствующие хронические заболевания (ХОБЛ, ХСН, ХГ, ХГН, СД, алкоголизм или токсикомания, иммунодефициты); неэффективное амбулаторное лечение в течение 3 дней; спутанность или снижение сознания; возможная аспирация; число дыханий более 30 в 1 мин; нестабильная гемодинамика; септический шок; инфекционные метастазы; многодолевое поражение; экссудативный плеврит; абсцедирование; лейкопения менее 4х10*9/л или лейкоцитоз более 20x10*9/л; анемия - гемоглобин менее 90 г/л; ПН - креатинин более 0,12 ммоль/л: социальные показания.

Критерии для проведения интенсивной терапии.
Дыхательная недостаточность: P02/Fi02 < 250 (F < 200 при ХОБЛ); признаки утомления диафрагмы; необходимость в механической вентиляции.
Недостаточность кровообращения: шок - систолическое АД < 90 мм рт. ст., диастолическое АД < 60 мм рт. ст.; необходимость введения вазоконстрикторов чаще, чем через 4 ч; уменьшение диуреза (СКФ < 20 мл/ч); острая почечная недостаточность и необходимость диализа; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания; менингит; кома.

Лечение.
Цели: 1) полная элиминация возбудителя;
2) обеспечение абортивного течения болезни с ограничением территории воспаления и быстрым снижением интоксикации;
3) предупреждение затяжного течения и осложнений заболевания.

Принципы:
1) учитывать этиологию пневмонии;
2) начальную антибактериальную терапию ориентировать на клинико-рентгенологические особенности течения болезни и конкретную эпидемиологическую ситуацию;
3) начинать лечение как можно раньше, не дожидаясь выделения и идентификации возбудителя пневмонии;
4) применять антибактериальные средства в таких дозах и с такими интервалами, чтобы в крови и легочной ткани создавалась и поддерживалась лечебная концентрация препарата;
5) контролировать эффективность лечения клиническим наблюдением и, если возможно, бактериологически;
6) сочетать антибактериальную терапию с патогенетическими средствами лечения, направленными на улучшение дренажной функции бронхов;
7) на этапе разрешения инфекционного процесса использовать немедикаментозную терапию, направленную на укрепление неспецифической резистентности организма.

Общие замечания
В лечении нетяжелых (амбулаторных) форм ВП предпочтение следует отдавать антибиотикам для приема внутрь.
При тяжелом течении заболевания антибиотики необходимо вводить в/в.
В последнем случае высокоэффективна и ступенчатая терапия, которая предполагает переход с парентерального на пероральным путь введения. Переход следует осуществлять при стабилизации течения или улучшении клинической картины заболевания (в среднем через 2-3 дня после начала лечения).

При неосложненной ВП антибактериальная терапия может быть завершена по достижении стойкой нормализации температуры тела.
Длительность лечения обычно составляет 7-10 дней.
Длительность применения антибиотиков при осложненных ВП и нозокомиальной пневмонии определяют индивидуально.
Сохранение отдельных клинических, лабораторных и/или рентгенологических признаков не является абсолютным показанием к продолжению антибактериальной терапии или ее модификации.
В большинстве случаев разрешение этих признаков происходит самопроизвольно или под влиянием симптоматической терапии.

В практической работе лечение приходится начинать до верификации флоры. Современная тенденция к изменению этиологии ВП заключается в расширении спектра потенциальных возбудителей инфекции, что определяет необходимость пересмотра подходов к терапии этого заболевания.
Если в 70-е гт. схемы эмпирической антибактериальной терапии ВП были направлены против трех ключевых возбудителей: S. pneumoniae, M. pneumoniae, S. aureus (и анаэробов при аспирационной пневмонии), то в настоящее время следует учитывать возможную роль Н. influenzae, M. catarrhalis, грамотрицательных бактерий, хламидий,легионелл, вирусов и грибов в этиологии ВП у взрослых пациентов.

Дополнительно следует учитывать тенденции формирования антибиотикорезистентности ведущих этиологических агентов ВП.
Тем не менее, у амбулаторных пациентов без сопутствующей патологии, не получавших системные антибактериальные препараты в предшествующие 3 месяца, адекватной терапией считается назначение аминопенициллинов и современных макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин) в виде монотерапии; альтернативным им препаратом является доксициклин.

При наличии сопутствующих заболеваний (ХОБЛ, сахарный диабет, ХПН, ХСН, злокачественное новообразование) целесообразно либо сочетание защищенных аминопенициллинов с макролидами, либо пефалоспоринов с макролидами, либо респираторных фторхинолонов (моксифлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин или гемифлоксацин).

При тяжелом течении пневмонии (обязательным является назначение одновременно 2-х антибиотиков (бензилпенициллин в/в, в/м; ампициллин в/в, в/м; амоксициллин/клавуланат в/в; цефуроксим в/в, в/м; цефотаксим в/в, в/м; цефтриаксон в/в, в/м).
При госпитальных пневмониях препаратами выбора являются пенициллины с клавулановой кислотой, цефалоспорины 3-й генерации, фторхинолоны, современные аминогликозиды (не гентамицин!), карбапенемы (следует отметить, что аминогликозиды не эффективны против пневмококка).
Комбинированная терапия проводится при неизвестной этиологии и чаше всего состоит из 2 или 3 антибиотиков; пенициллиновый + аминогликозидный антибиотик; цефалоспориновый 1 + аминогликозидный антибиотик; цефалоспориновый 3 + макролидный антибиотик; пенициллиновый (цефалоспориновый) + аминогликозидный + клиндамицин.

Комплексное лечение тяжелых пневмоний
Иммунозаместительная терапия:
нативная и/или свежезамороженная плазма 1000-2000 мл за 3 сут, иммуноглобулин 6-10 г/сут однократно в/в.

Коррекция микроциркуляторных нарушений: гепарин 20000 ед/сут, реополиглюкин 400 мл/сут.
Коррекция диспротеинемии: альбумин 100-500 мл/сут (в зависимости от показателей крови), ретаболил 1 мл 1 раз в 3 дня № 3.
Дезинтоксикационная терапия: солевые растворы (физиологический, Рингера и т. д.) 1000-3000 мл, глюкоза 5% - 400-800 мл/сут, гемодез 400 мл/сут.

Растворы вводятся под контролем ЦВД и диуреза.
Кислородотерапия: кислород через маску, катетеры, ВИВЛ и ИВЛ в зависимости от степени дыхательной недостаточности. Кортикостероидная терапия: преднизолон 60-90 мг в/в или эквивалентные дозы других препаратов ситуационно.
Кратность и длительность определяются тяжестью состояния (инфекционно-токсический шок, инфекционно-токсическое поражение почек, печени, бронхиальная обструкция и т. д.).

Антиоксидантная терапия: аскорбиновая кислота - 2 г/сут per os, рутин - 2 г/сут per os.
Антиферментные препараты: контрикал и др. 100 000 ед/сут в течение 1-3 сут при угрозе абсцедирования.

Бронхолигическая терапия: эуфиллин 2,4% - 5- 10 мл 2 раза в сут в/в капельно» атровент 2-4 вдоха 4 раза в сут, беродуал 2 вдоха 4 раза в сут, отхаркивающие (лазолван - 100 мг/сут, ацетилцистеин 600 мг/сут). Отхаркивающие и бронхолитики при интенсивной терапии вводятся через небулайзер.

Длительность лечения
Определяется исходной тяжестью заболевания, осложнениями, сопутствующими заболеваниями и т.д.
Ориентировочные сроки проведения антибактериальной терапии могут быть для пневмококковой пневмонии - 3 сут после нормализации температуры (минимум 5 сут); для пневмонии, вызванной энтеробактериями и синегнойной палочкой, - 1-4 сут; стафилококками, - 1 сут.

Наиболее надежными ориентирами для отмены антибиотиков являются положительная клиническая динамика и нормализация показателей крови и мокроты, которые позволяют объективизировать показания к продолжению, смене или отмене антибактериальной терапии в конкретном клиническом случае, который не обязательно укладывается в стандартную, пусть и современную, схему лечения.

Тактика лечения. На период лихорадки назначают строгий постельный режим и диету с ограничением углеводов (поставщиков наибольшего количества С02) при достаточном количестве жидкости и витаминов.

Если нет признаков, свидетельствующих о конкретном возбудителе, то антибиотикотерапию начинают исходя из предположения о наиболее часто встречающейся флоре (пневмококк, гемофильная палочка) с амоксициллина (амоксиклава) или макролидов (эритромицина, кларитромицина) внутрь в стандартных дозировках.

При отсутствии эффекта переходят к парентеральному введению средств, целенаправленно ориентированных на возбудителя, которого к этому времени желательно определить.
Гемофильная пневмония - ампициллин (2-3 г/сут), цефуроксим (в/м или в/в по 0,75-1,5 г каждые 8 ч) и цефтриаксон (в/м по 1-2 г 1 раз в сут).

Препаратами резерва могут быть спарфлоксацин (спарфло), флюорохинолоны, макролиды (азитромииин, кларитромицин, спирамицин).

Микоплазменная пневмония - доксициклин (per os или в/в - 0,2 г в первые сутки, по 0,1 г - в последующие 5 сут).

Неэффективность предшествовавшей терапии пенициллинами, аминогликозидами и цефалоспоринами при высокой эффективности тетрациклинов или эритромицина является косвенным доказательством микоплазменной этиологии пневмонии.

Препаратами резерва могут быть флюорохинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин), азитромицин и кларитромицин.

Легионеллезная пневмония - эритромицин по 1 г в/в каждые 6 ч; при отчетливом клиническом улучшении возможно последующее назначение препарата per os no 500 мг 4 раза в сут; оптимальным является 21-дневный курс лечения.

Пациентам с иммунодефицитом дополнительно назначают синергично действующий рифампицин.

Фридлендеровская пневмония - цефалоспорины 2-го или 3-го поколения.
Резервными препаратами считаются имипенем (по 0,5-0,75 г каждые 12 ч в/м с лидокаином - при инфекциях средней тяжести; при тяжелых инфекциях - по 0,5-1 г каждые 6 ч в/в капельно медленно, в течение 30 мин, на 100 мл изотонического раствора глюкозы или натрия хлорида), ципрофлоксацин (ципролет) по 0,5-0,75 г в/в инфузионно каждые 12 ч, азтреонам (в/м или в/в по 1-2 г каждые 6-8 ч) или бисептол. При недоступности перечисленных препаратов могут использоваться левомицетин (до 2 г/сут per os или в/м). стрептомицин (1 г/сут в/м) или их сочетание.

Колибациллярная пневмония - ампициллин или цефуроксим. При инфекции b-лактамазонегативными штаммами эффективен ампициллин.
Препаратами резерва могут быть бисептол, ципрофлоксацин, азтреонам или имипенем. При недоступности перечисленных препаратов могут быть рекомендованы левомицетин (1-2 г/сут) и аминогликозиды (гентамицин или бруламицин по 160-320 мг/сут) или мефоксин.

Синегнойная палочка и протей - карбенициллин (4-8 г/сут в/в инфузионно в 2-3 введения), пиперациллин или цефтазидим (в/милив/впо 1-2 г каждые 8-12 ч) в сочетании с антисинегнойньши аминогликозидами (тобрамицин, сизомицин 3-5 мг/(кт/сут) в 2-3 введения). При резистентных к пиперациллину и цефтазидиму штаммах используют имипенем по 0,5-0,75 г 2 раза в сут в/м с лидокаином в сочетании с аминогликозидами. Альтернативными препаратами являются ципрофлоксацин (по 0,5-0,75 г 2 раза в сут per os или в/в инфузии по 0,2-0,4 г 2 раза в сут на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида) и азтреонам (по 1-2 г в/м или в/в 3-4 раза в сут).

Стрептококковая пневмония - пенициллин, дозируемый пропорционально тяжести заболевания, вплоть до в/в введения огромных доз (30-50 млн ЕД/сут) препарата. При угрожающей жизни ситуации пенициллин (или ампициллин) необходимо сочетать с аминогликозидами. Можно также применять цефадоспорины 3-го поколения или имипенем. При аллергии к пенициллинам назначают эритромицин, клиндамицин или ванкомипин.
Если эмпирически выбранный пенициллин дал хороший эффект при стафилококковой пневмонии, значит, патогенный штамм не продуцировал b-лактамазу.
Альтернативными препаратами при пневмониях, вызванных стафилококками, продуцирующими b-лактамазу, могут быть клиндамицин, имипенем, b-лактамазоустойчивые цефалоспорины (мефоксин по 3-6 г/сут) или рифампицин - по 0,3 г 3 раза в сутки per os.
При угрозе или развитии абсцедирования проводят пассивную иммунизацию антистафилококковым у-глобулином по 3-7 мл ежедневно в/м или в/в.

При пневмонии, вызванной хламидией, назначают доксициклин или тетрациклин per os в течение от 14 до 21 дней.
Альтернативными препаратами являются эритромицин по 500 мг 4 раза в сут, флюорохинолоны и азалиды.

При вирусных пневмониях назначают то же лечение, что и при , которое дополняется антибиотикотерапией, вначале эмпирической, а в последующем - в зависимости от характера выделенных из мокроты пациента возбудителей.
При неясной этиологии тяжелой пневмонии необходимо антибактериальное лечение препаратами, подавляющими максимальное количество видов микрофлоры из бактериального «пейзажа».

Клиндамицин (Далацин С) по 600 мг в/м 3-4 раза в сут (в сочетании с аминогликозццами) рекламируется как «золотой стандарт» для лечения пациентов с анаэробными и аэробными инфекциями, в частности, бронхолегочными.

Коррекция антибактериальной терапии при ее неэффективности должна производиться не позднее 2-х сут лечения с учетом особенностей клинической картины и результатов бактериоскопии мокроты.
Если проведенная коррекция ожидаемых результатов не принесла, то препараты, которые могут подействовать надежно, могут быть выбраны только после иммунофлюоресцентного исследования с антисыворотками мокроты, отделяемого из носа и получения результатов посева мокроты.

При неосложненном течении пневмонии введение антибиотиков прекращают на 3-4-й день после стойкой нормализации температуры тела.

Исключением являются легионеллезные, микоплазменные и хламидийные пневмонии, при которых длительность лечения эффективно подействовавшим препаратом может быть продлена до 3 нед, если рассасывание инфильтрата течет замедленно.

В комплекс лечения пневмонии включают отхаркивающие (см. ) и бронхоспазмолитические (см. «Лечение ХОБЛ») препараты.

Противокашлевые средства показаны только при мучительном надсадном или вызывающем боль кашле.

При инфекционно-токсическом шоке или ортостатической гипотензии, являющейся начальным признаком угрожающего шока, обязательно назначают глюкокортикостероидные гормоны - преднизолон по 60-120 мг/сут или гидрокортизон по 100-200 мг/сут в/в инфузионно в сочетании с гемодезом, реополиглюкином или полиионными смесями, ежедневно до купирования осложнения.

При острой дыхательной недостаточности показано введение ГКС в такой же или большей дозе, в сочетании с бронхоспазмолитическими препаратами и ингаляциями кислорода.
Если лекарственная терапия достаточного эффекта не дала, то необходима вспомогательная ИВЛ.

Бактериальные пневмонии, как правило, сопровождаются выраженным синдромом ДВС крови.
На высоте пневмонии, при развитии гиперфибриногенемии и тромбоцитопении потребления, особенно если у пациента при этом отмечается кровохарканье (на фоне выраженной гиперкоагуляции), показано назначение гепарина в дозе до 40 000 ЕД/сут или антиагрегантов.

При пневмококковой пневмонии гепарин не только нивелирует гиперкоагуляцию, но и, что особенно важно, блокирует патогенное действие активированного комплексом «пневмококковый фосфохолин-СРБ» комплемента, который определяет основные особенности клинической картины пневмонии, напоминающей анафилактические реакции.

Гемостатическая терапия показана только при гриппозной пневмонии и при осложнении пневмонии острым желудочным кровотечением; в остальных случаях она может усугубить состояние пациента.

Суммируя изложенное выше, можно рекомендовать в качестве начальной эмпирической лекарственной терапии при тяжело протекающей, с гиперпирексией, острой легочной недостаточностью или инфекционно-токсическим шоком, до того не леченной антибиотиками первичной бытовой типичной пневмонии в/в инфузии дважды в сутки натриевой соли бензилпенициллина по 10-20 млн ЕД (после взятия крови для посева) в сочетании с ГКС (преднизолон 90-150 мг или другие препараты) и гепарином по 10 000ЕД на изотоническом растворе натрия хлорида.

В промежутках между инфузиями можно вводить пенициллин и в/м, с учетом того, что экскреция пенициллина почками не превышает 3 млн ЕД/ч, т. е. после внутривенного введения 20 млн ЕД пенициллина его высокая концентрация в крови сохранится в течение 6-7 ч.

Если в течение суток такое лечение не дало заметного эффекта, а вероятный возбудитель еще не известен, то необходимо активизировать лечение подключением второго антибиотика, выбор которого должен основываться на анализе клинической картины заболевания и результатов бактериоскопии мокроты, окрашенной по Граму.
Если анализ не позволит предположить вероятную этиологию пневмонии, то целесообразно усилить лечение каким-либо антибиотиком из групп аминогликозидов (бруламицин, гентамицин и т. д.), или цефалоспоринов в максимально допустимой дозе, или, при очень тяжелом течении пневмонии, одной из комбинаций, рекомендованных выше для лечения пневмоний неясной этиологии.

При затяжном течении пневмоний может выявляться недостаточность факторов системного иммунитета и латентно протекающий синдром ДВС крови.
Для ускорения репарации и активизации факторов иммунной и неиммунной защиты назначают метилурацил по 1 г 4 раза в сут в течение 2 нед. Показано назначение на короткий срок, на 5-7 дней, преднизолона в дозе 15-20 мг/сут или любых других ГКС, которые при кратковременном применении вызывают ускорение дифференциации нейтрофилов и не успевают подавить гуморальный иммунитет.

Полезно также назначение стероидных анаболических гормонов.
Латентный синдром ДВС крови уступает действию ацетилсалициловой кислоты (0,5г/сут в течение 1-2 нед).
Выздоровевшие от пневмонии в большинстве случаев трудоспособны.

КАТЕГОРИИ