Иммунологический фактор бесплодия. Причины иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие - нарушение репродуктивной функции, обусловленное поражением сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ) в репродуктивной системе мужчины или женщины.

Частота встречаемости

Распространённость иммунологического бесплодия составляет 5-15% из числа бесплодных супружеских пар. Частота выявления АСАТ у пациентов, состоящих в бесплодном браке, значительно варьирует в зависимости от многих причин, составляя в среднем для мужчин 15%, а для женщин вдвое выше - 32%.

Виды иммунологического бесплодия

Условно данный вид бесплодия можно подразделить на мужское и женское.

Причины развития иммуногенного бесплодия

Антитела, против сперматозоидов бывают 3-х видов: иммуноглобулины класса IgG, IgА и IgM. Они могут присутствовать у одного или у обоих половых партнёров в сыворотке крови и в различных секретах или путях половых органов - в эякуляте, цервикальной слизи, перитонеальной и фолликулярной жидкости, внутриматочном содержимом и т.д.

Степень повреждения сперматозоидов зависит от:

Класса антител
Количеством выработанных иммунной системой антител АСАТ, их концентрацией
Плотности покрытия антителами поверхности сперматозоидов
От того, какие структуры сперматозоидов повреждаются антителами.

В зависимости от сочетания этих повреждающих факторов на репродуктивную систему выявляются следующие патологии:

Нарушение формирования сперматозиодов, приводящее к олигоспермии, тератотоспермии и азооспермии.

Снижение и/или подавление подвижности сперматозоидов.

Подавление процесса взаимодействия половых клеток на этапе зачатия.

Нарушения проходимости половых путей женщины и семявыводящих путей мужчины.

Блокирование процесса имплантации эмбриона.

Механизм повреждения сперматозоидов антителами

Различают спермоиммобилизирующие, спермоагглютинирующие и спермолизирующие АСАТ. С помощью непрямого метода иммунофлюоресценнции возможны выявление АСАТ и определение места их прикрепления к поверхности сперматозоидов. Установлено, что антитела класса IgG в основном, прикрепляются к головке и хвосту сперматозоида, IgA - к хвосту и реже к головке, для IgM более характерна локализация в области хвоста. АСАТ, прикреплённые к хвосту сперматозоида, препятствуют лишь его миграции через цервикальную слизь и, как правило, не оказывает существенного влияния на процессы оплодотворения. Антитела, фиксированные к головке сперматозоида, не нарушают его подвижность, однако подавляют способность к растворению капсулы яйцеклетки, делая процесс оплодотворения невозможным. У женщин все три класса иммуноглобулинов выявляют с одинаковой частотой; для мужчин более типично образование антител классов IgG и IgA.

Существуют предрасполагающие факторы, обусловливающие нарушение барьера между кровью и функциональным эпителием яичек и способствующие формированию иммунного ответа на сперматозоиды у мужчин.

Причины развития иммунологического бесплодия у мужчин:

В большинстве случаев АСАТ, образованные в женском организме вызывают локальный иммунный ответ. Наиболее часто иммунная реакция проявляется на уровне шейки матки; в меньшей степени в иммунном ответе принимают участие эндометрий, маточные трубы и влагалище. Это обусловлено тем, что в слизистой оболочке канала шейки матки содержится большое количество плазматических клеток, способных синтезировать компоненты секреторного IgA. Вместе с тем в цервикальной слизи возможно выявление и других иммуноглобулинов, в частности IgG, имеющих значение для развития иммунологического бесплодия.

Диагностика иммунологического бесплодия

Производится параллельно обоим половым партнерам. Включает в себя ряд анализов крови , спермы, секрета слизистой женских половых путей. Целью данных исследований является выявление антиспермальных антител в организме женщины и мужчины.

Исследования производимые при данном виде бесплодия весьма многообразны, единых стандартов диагностики и интерпретации результатов на данный момент не разработано.

Принципы лечения иммунологического бесплодия

1. Коррекция иммунологического статуса мужчины и женщины. Производится с целью снижения числа антиспермальных антител.

2. Применение андрогенов для лечения мужского бесплодия. Дело в том, что при выявлении в организме мужчины АСАТ часто поражается и та часть ткани яичек, которая вырабатывает тестостерон , от которого напрямую зависит активность формирования сперматозиодов.

3. Инсеминация женщины спермой мужа. Производится эндоскопическим способом.

4. Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Содержание статьи:

Иммунологическое бесплодие у женщин – это отсутствие возможности забеременеть или выносить плод из-за отторжения сперматозоидов иммунной системой. Если они поражены белками АСАТ, их продвижение по цервикальному каналу становится невозможным – оплодотворение не происходит. АСАТ – это антиспермальные антитела. Они появляются в организме, как продукт жизнедеятельности иммунитета. Анализы при иммунологическом бесплодии выявляют повышенное содержание АСАТ в крови. Выбор метода лечения определяет врач – на основе анамнеза, состояния здоровья женщины и её партнера.

Причины иммунологического бесплодия у женщин

Факторов, способных спровоцировать женское бесплодие иммунного типа, очень много. К явлениям, вызывающим повышение уровня АСАТ, относят следующие случаи:

Заболевания половой области, протекающие хронически и сопровождающиеся воспалением репродуктивных органов.

Инфицирование в процессе полового акта (хламидиоз, гонорея, генитальный герпес).

Эндометриоз.

Аллергическая реакция на сперматозоиды, индивидуальная непереносимость семенной жидкости.

Травмы в области половых органов: микротрещины на слизистых оболочках, разрывы. На их появление организм пациентки реагирует увеличением количества Т-супрессивных элементов и Т-хелперов.

Попадание сперматозоидов в органы желудочно-кишечного тракта в результате орального секса, что стимулирует иммунные механизмы.

Использование гормональных контрацептивов до планирования беременности.

Флокуляция эрозии шейки матки, диагностированной врачом при гинекологическом осмотре.

Механическое травмирование мягких тканей при заборе яйцеклетки в рамках искусственного добавления сперматозоидов.

Неправильное проведение процедуры внутриматочного оплодотворения.

Несовместимость систем ABO и MNSs пациентки и ее партнера.

Кроме того, причины иммунологического бесплодия у женщин могут быть связаны с контактом со сперматозоидами, которые связаны с аутоантителами при собственном иммуногенном статусе. Проблему может вызвать и чрезмерное количество лейкоцитов, обнаруживаемое в эякуляте мужчины (характерный признак простатита бактериального происхождения).

Диагностика иммунологического бесплодия у женщин

В первую очередь специалисты устанавливают характер бесплодия. Врач проводит визуальный осмотр пациентки, после чего назначает анализ крови для изучения состава и количества антител.

Чтобы подтвердить, что причина бесплодия – нарушение в организме женщины, мужчины обычно сдают тест MAR. Он позволяет определить число сперматозоидов, атакуемых антителами при половом контакте. Другой способ – посткоитальный тест, который также называется пробой Шуварского. Этот метод позволяет увидеть реакцию женского организма на сперматозоиды, попадающие в фаллопиевы трубы. В процессе оценки результатов анализа учитывают ряд параметров:

Объем.
Степень кристаллизации.
Консистенция цервикальной жидкости.
Однородность.
Степень растяжения.

Тест проводят в период перед овуляцией и спустя 4-5 часов после полового акта. До момента проведения диагностики партнёры должны соблюдать половой покой на протяжении 4-6 дней. Если проблему вызывает иммунологический фактор бесплодия, результаты пробы позволяют выявить это и принять решение о дальнейшей терапии.

Также диагностические манипуляции включают комплексные исследования антиспермальных видов антител в крови, анализ спермы партнера и другие процедуры. Выполнять обследование необходимо обоим супругам, чтобы полностью исключить факторы риска.

Лечение иммунологического бесплодия у женщин

После выявления причины специалисты назначают корректировку состояния иммунитета у женщины. Для этого используются кортикостероидные средства. Препараты принимаются в рамках долгосрочного курса или кратковременными большими дозами, дополняются антигистаминными и противобактериальными лекарствами. Первая разновидность используется для устранения аллергической реакции, вторая – для нормализации микрофлоры и устранения воспалительных процессов. Лечение также включает применение основных способов в зависимости от анамнеза:

При выявлении синдрома АФС врач может назначить применение Гепарина или Аспирина в небольших дозах.

Применение барьерных методов предохранения на протяжении срока, составляющего 7 месяцев или больше. При половых актах необходимо исключать прямой контакт сперматозоидов с женскими внутренними органами, чтобы снизить чувствительность к ним.

Использование иммуносупрессивных препаратов, которое, согласно статистике, увеличивает шанс успешного оплодотворения в 50% ситуаций.

Нормализация действия иммунных защитных барьеров. С этой целью врачи могут назначить подкожные инъекции лимфоцитов партнера до этапа зачатия. Другой вариант – внутривенные уколы Y-глобулина, который представляет собой комбинированный состав плазмы от нескольких доноров.

Лечение патологии включает применение дополнительных методов репродукции, для проведения которых требуется полное обследование и подготовка обоих партнеров. В рамках искусственного оплодотворения сперматозоиды мужчины вводят в маточную полость, не позволяя им оказаться напрямую в шейке.

Процесс проводится во время овуляции. Если репродуктивный потенциал понижен, увеличить возможность наступления беременности можно с помощью метода ИКСИ. Он представляет собой инъекцию одного сперматозоида внутрь цитоплазменной структуры яйцеклетки. После чего внутрь матки подсаживают уже развивающийся эмбрион.

Чтобы был возможен выход яйцеклетки с полноценными функциями, выполняется стимуляция процесса суперовуляции с приемом гормональных препаратов.

Сперматозоиды добывают посредством мужской эякуляции, а также при процедуре забора из яичка или придатков (методики TESE, MESA, PESA). Если анализы обнаруживают повышенное количество титров белка АСАТ в женском организме, инсеминацию проводить нельзя: требуется прием препаратов, которые понизят уровень. Хорошие перспективы имеют методики ПИКСИ и ИМСИ, позволяющие использовать здоровые с точки зрения генетики и активные сперматозоиды.
Кроме того, перед имплантацией производится обработка эмбриональных телец, выбраковка наиболее жизнестойких из них. Для повышения шанса пациентки успешно забеременеть эмбрионы проходят через процедуру криоконсервации.

Прогноз и профилактика иммунологического бесплодия у женщин

Мероприятия, нацеленные на предотвращение появления патологии, как таковые не проводятся ввиду невозможности определить проблему заранее. Снизить риск иммунологического бесплодия можно, если придерживаться следующих рекомендаций:

1. Соблюдение правил интимной гигиены, профилактика воспалительных процессов.
2. Прохождение анализов перед половой жизнью на предмет инфицирования хламидиями, вирусами герпеса или гонореи.
3. Снижение травматичности в процессе полового акта.
4. Отказ от гормональных контрацептивов и препаратов, повышающих сопротивляемость иммунной системы.

По статистике, применение альтернативных методов репродукции позволяет ликвидировать проблему иммунологического бесплодия у каждой третьей пары. После 3 инсеминации искусственным путем, шанс забеременеть поднимается до 90%, наиболее эффективной считается методика ИКСИ.

Без нормального функционирования иммунной системы само существование сложных организмов, включая человеческий, невозможно.

Она является защитой организма и от патогенных микробов, проникающих внутрь него, и от прекративших выполнять свои функции собственных клеток, переродившихся в «раковые», которые начинают бесконтрольно размножаться.

В иммунной системе для обеспечения этих задач имеются специальные клетки, способные распознать «чужаков» и уничтожить их. В борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний также участвуют и иммуноглобулины (антитела).

HLA-антигены

Иммунные клетки должны отличать «чужих», которых они должны уничтожить, от «своих». В основе этого распознавания лежит различие в структуре специальных биологических молекул - антигенов, которые способны вызывать в организме иммунный ответ на клеточном уровне.

Особенно важными для такого распознавания являются антигены главного комплекса гистологической совместимости, т.е. совместимости тканей, называющиеся лейкоцитарными, или HLA. В каждом человеческом организме набор HLA-антигенов уникален.

В результате этой уникальности все типы клеток, имеющиеся в организме младенца к моменту рождения, считаются его иммунной системой «своими», поэтому в норме иммунные клетки на них не реагируют. А все, отличающееся от них, становится для иммунной системы «чужим».

Циркулирующим в крови клеткам иммунной системы доступны не все клетки в организме. Некоторые из них отделены от иммунных клеток крови специальными барьерами: например, гематоэнцефалическим барьером отделены нейроны головного мозга, а клетки сперматогенеза, которые обеспечивают в яичках образование сперматозоидов, отделены гематотестикулярным барьером. Это является следствием того, что у некоторых клеток организма в процессе их развития появляются структуры белковой (антигены), которые на момент рождения отсутствовали.

Например, у мальчиков сперматозоиды появляются в возрасте 11-12 лет и содержащиеся в них элементы, которые необходимы для оплодотворения, ранее с иммунными клетками не контактировали. Поэтому иммунная система может посчитать их «чужими» и начать вырабатывать на них антитела. Во избежание этого развитие сперматозоидов происходит в сперматогенных канальцах - специальных трубочках, сквозь стенки которых проникают кислород, питательные вещества и гормоны, но не позволяющих вступать в контакт созревающим сперматозоидам с иммунными клетками, присутствующими в крови.

На поверхности развивающихся сперматогенных клеток и зрелых сперматозоидов антигены HLA-комплекса отсутствуют. А особыми клетками яичка вырабатывается специальное вещество - Fas, вызывающее гибель лимфоцитов в случае их проникновения в ткани яичка. В ослаблении активности иммунных реакций принимают участие и мужские половые гормоны, являясь стероидами они ослабляют иммунный ответ.

Иммунологическая привилегированность плода

В иммунологическом плане беременность может показаться похожей на ситуацию, которая возникает после трансплантации органа, ведь плод содержит как материнские антигены, так и «чужие» отцовские. Однако иммунологическое распознавание плода как чужеродного при нормально развивающейся беременности к его отторжению не приводит.

В чем же причины того, что плод имеет иммунологическую привилегированность?

Во-первых , у эмбриона и образующегося вслед за внедрением в матку трофобласта на их поверхности нет высокоиммуногенных антигенов HLA. Более того, на поверхности зародыша имеется специальный слой, препятствующий его распознаванию клетками иммунной системы.

Во-вторых , при беременности в женском организме происходят сложные перестройки, приводящие к уменьшению выработки иммунной системой клеток, способных уничтожать «чужие» клетки, какими являются и клетки зародыша. Многие из иммунных антител даже защищают развивающийся зародыш, предотвращая распознавание тканей плода клетками-киллерами.

Роль плаценты

Клетки плаценты являются своего рода «универсальной картой идентичности», позволяющей клеткам плода быть нераспознанными как чужеродные и избегать атак НК-лимфоцитов, уничтожающих те клетки, которые лишены HLA. Одновременно трофобластом и печенью эмбриона вырабатываются вещества, угнетающие активность иммунных клеток. Также в клетках плаценты, как и в клетках яичек, вырабатывается фактор, который вызывает гибель лейкоцитов. В материнской части трофобласта генерируется вещество, которое подавляет работу клеток, уничтожающих чужеродные. Во время беременности активируется система антибактериального иммунитета, что при ослаблении активности специфического клеточного иммунного ответа обеспечивает защиту от патогенных микроорганизмов.

Иногда «чужими» для мужчин могут оказаться их собственные сперматозоиды, а для женщин - сперматозоиды, которые проникают в половые пути при половом акте, и даже плод, развивающийся в материнском организме.

Почему это происходит?

Несмотря на имеющиеся в организме механизмы надёжной защиты созревающих половых клеток, они иногда подвергаются иммунной атаке.

Аутоиммунное мужское бесплодие

У мужчин самой частой причиной иммунологического бесплодия являются последствия травм яичек, которые сопровождаются повреждением семенных канальцев. В результате антигены попадают в кровяное русло и развивается иммунный ответ. Если повреждение было серьёзным, функциональная ткань, обеспечивающая выработку сперматозоидов, в итоге может полностью замещаться соединительной тканью. В менее тяжёлых случаях целостность гематотестикулярного барьера и выработка спермы посредством естественных восстановительных процессов через некоторое время восстанавливается. Но в организме после травмы начинают образовываться антиспермальные специфические антитела (АСАТ), они продолжают циркулировать в крови и нарушают созревание сперматозоидов. Иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, образующиеся и в травмированном, и в здоровом яичках.

Все виды анализов эякулята:

MAR-тест - является основным методом определения иммунного фактора бесплодия.
ЭМИС - оценка функциональной патологии спермиев.
Биохимия спермы - позволяет скорректировать питание для улучшения спермы.
Фрагментация ДНК - оценка спиралей ДНК.

АСАТ уменьшают подвижность сперматозоидов, вызывают их агглютинацию (склеивание), делая практически невозможным их проникновение в матку через цервикальный канал, нарушают акросомальную реакцию, без которой невозможно оплодотворить яйцеклетку даже искусственно. По данным различных медицинских исследований, АСАТ являются причиной бесплодия мужчин в 5-40% случаев.

Второй причиной, вследствие которой развивается аутоиммунное бесплодие у мужчин, являются урогенитальные инфекции. Одной из причин выработки АСАТ под воздействием инфекций является наличие у многих патогенных микроорганизмов способности фиксироваться на мембранах сперматозоидов, вызывая в результате перекрёстные реакции, при которых антитела начинают вырабатываться не только к инфекционному агенту, а и к сперматозоидам.

Иммунное бесплодие у женщин

У женщин АСАТ в цервикальной слизи обнаруживаются в 5-6 раз чаще. В некотором количестве АСАТ встречаются и у женщин, которые способны к зачатию. Вероятно, они необходимы для устранения неполноценных сперматозоидов. Но если у женщин АСАТ становится слишком много, они препятствуют оплодотворению. В половине таких случаев собственные АСАТ у женщин вырабатываются в результате попадания спермы партнёра, которая содержит антитела, в её половые пути, т.к. такая сперма более иммуногенна. Также антитела против сперматозоидов у женщин могут вырабатываться в результате воздействия различных факторов, имеющихся при урогенитальных инфекциях, при высокой концентрации лейкоцитов в сперме у мужчин, страдающих неспецифическим бактериальным простатитом, при повышении концентрации сперматозоидов в 1 мл спермы и некоторых других. При наличии АСАТ, особенно класса IgA, в сперме постоянного полового партнёра, АСАТ в цервикальной слизи вырабатываются у женщин практически всегда, что резко снижает вероятность беременности. Одним их проявлений действия АСАТ, вырабатывающихся у женщин, является неспособность сперматозоидов проникнуть в матку через слизь шейки. Обнаруживается это с помощью специальных лабораторных тестов, исследующих взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи.

ВАЖНО

Множественные данные медицинских исследований свидетельствуют о снижении вероятности успеха искусственного оплодотворения в случаях, когда АСАТ присутствуют не только в слизи шейки, но и в кровяной сыворотке женщины. Также АСАТ могут оказывать негативное влияние на Имплантацию и раннее развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител нередко способствует невынашиванию беременности.

Другой причиной иммунологического бесплодия у женщин может стать присутствие в матке в течение длительного времени вирусов и условно-патогенных микроорганизмов. Микробы препятствуют угнетению местного иммунитета в предимплантационном периоде, которое необходимо для формирования защищающего зародыш от способных его атаковать антител барьера.

Ещё одна причина привычного выкидыша - антифосфолипидный синдром (АФС). В большинстве случаев он приводит к выкидышу на сроке беременности от 10 недель. Фосфолипиды входят в состав всех биологических мембран, в том числе стенок клеток, поэтому наличие антифосфолипидных антител становится причиной развития воспаления и вызывает нарушения свёртывания крови, вследствие чего развивается недостаточность плацентарного кровообращения, склонность к тромбозам кровеносных сосудов и инфарктам плаценты. В 27-31 % случаев привычных выкидышей у женщин обнаруживают АФС, со следующим выкидышем частота обнаружения АФС возрастает на 15%. Таким образом, данный синдром является и причиной, и одновременно осложнением невынашивания беременности.

Одним из проявлений иммунологического конфликта организма матери и плода является и гемолитическая болезнь плода. Данная патология развивается в случае, когда на эритроцитах плода присутствует унаследованный от отца резус-фактор - специфический антиген, а в крови матери он отсутствует. В результате организм матери начинает вырабатывать против эритроцитов плода антитела, приводящие к их разрушению. В норме кровь плода от материнских иммунных клеток изолирована, поэтому развивается такая реакция обычно уже во время родов, и первый плод пострадать не успевает. Но для следующего эмбриона с резус-положительной кровью эти антитела будут серьёзной опасностью.

Тромбоцитопения, или снижение содержания тромбоцитов, также может развиться при повреждении тромбоцитов плода материнскими антителами. В таких случаях в крови обычно понижено и содержание других форменных элементов - лейкоцитов и лимфоцитов. В 3 случаях из 4 тромбоцитопению сопровождает присутствие антител против унаследованных от отца HLA-антигенов плода.

Иммунодефицит

Описанные выше синдромы являются гипериммунными состояниями, при которых активность работы иммунной системы повышена. Но, как показывают исследования недавнего времени, причиной невынашивания беременности может стать и отсутствие иммунологического распознавания плода организмом матери. Матери, которые близки с отцами по HLA-антигенам, например, в случае близкородственных браков, чаще страдают привычным выкидышем. Анализ HLA-антигенов организмов матери и плода в случаях невынашивания беременности показал, что плоды, которые по характеристикам HLA-антигенов 2 класса совпадают с организмом матери, отторгаются чаще других.

Выяснилось, что развитие толерантности материнской иммунной системы к плоду является вариантом активного иммунного ответа, который на начальном этапе беременности предполагает выявление и активную переработку информации о чужеродных антигенах. Распознанный материнским организмом трофобласт обусловливает в отношении плода реакцию не отторжения, а максимального иммунологического благоприятствования.

Гипериммунное состояние

Диагностика иммунного бесплодия

При иммунологическом бесплодии к специалистам обязательно должны обратиться оба партнёра.

Диагностика у мужчин

Первым этап обследования - комплексное исследование спермы. Выявления АСАТ при помощи любого из лабораторных методов исследования спермы позволяет установить наличие аутоиммунных реакций. Диагноз мужского иммунного бесплодия ставят в случаях, когда АСАТ выявляются на 50% и более подвижных сперматозоидов.

Поскольку частой причиной появления антиспермального иммунитета являются половые инфекции, обязательно необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Диагностика у женщин

И женщин для обнаружения АСАТ применяют посткоитальный тест, тест взаимодействия сперматозоидов и цервикальной слизи и непосредственное выявление АСАТ. В случае двух или более случаев привычного выкидыша на сроке беременности до 20 недель, необходимо кариотипирование - определения в клетках трофобласта числа и состояния хромосом: до 70% ранних выкидышей связано с изгнанием генетически ненормального эмбриона.

ВАЖНО

В обязательном порядке при невынашивании беременности проводят исследование крови на АФС, определение антител к факторам щитовидной железы.

Большое значение имеет определение генотипа обоих партнёров по HLA-антигенам, желательно определение динамики бета-ХГЧ, прогестерона.

Развитию иммунологических нарушений у женщин часто способствуют хронические воспалительные болезни половых органов, развивающиеся в результате генитальных инфекций, поэтому необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Лечение

Лечение иммунного бесплодия у мужчин базируется на установлении точных причин появления этой патологии, в зависимости от результатов которого применяются:

Оперативные вмешательства (устраняющие непроходимость семявыносящего тракта, а также корригирующие нарушения кровообращения);

Лечение медикаментозными средствами;

Методы физиотерапевтического лечения для удаления с поверхности подвижных и жизнеспособных сперматозоидов антител.

В случае отсутствия эффекта от непрерывного лечения на протяжении года может стать целесообразным искусственное оплодотворение.

У женщин при отсутствии противопоказаний проводится трёхэтапное лечение:

1) общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней;

2) подготовка к беременности;

3) поддерживающая терапия до родов.

Общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней направлено на устранение иммунодефицита, лечение инфекций и воспалительных болезней половых органов, оказание общеукрепляющего эффекта и психологическую реабилитацию.

Мужское иммунологическое бесплодие — страшный и непонятный диагноз для каждой пары. Что это? Конец надежды на полноценную семью или начало поиска выхода из лабиринта?

Читайте в этой статье

Иммунологическое (аутоиммунное) мужское бесплодие: симптомы и причины

Организм человека устроен таким образом, чтобы все системы и органы работали бесперебойно. И на защиту этой организованной работы встает иммунная система, которая реагирует на любой тревожный сигнал, свидетельствующий о сбое налаженной деятельности организма.

Всегда ли это является стопроцентной гарантией успеха? Зачастую иммунитет спасает одну систему, принося непоправимый вред другой. Следствием такого сбоя и является аутоиммунное бесплодие. Происходит причинно-следственная цепочка: защита организма иммунной системой – нарушение детородной функции мужчины – угроза остаться бездетным навсегда.

С точки зрения физиологии объяснить иммунологическое бесплодие можно так: при травмах, хирургических вмешательствах, воспалительном процессе мошонки нарушается барьер, который создают определенные антитела, и иммунная система вырабатывает антисперматозоиды. Они в свою очередь ставят блок на передвижение сперматозоидов.

В результате сбоев мужские половые клетки в основной массе неактивны и не могут войти в контакт с яйцеклеткой. Мужчина, у которого сохранена эректильная способность, не может при полноценном половом акте оплодотворить яйцеклетку женщины, что является симптомом иммунологического мужского бесплодия.

Диагностика мужского бесплодия – первый шаг к решению проблемы

Универсальным «мужским врачом» очень долго считали уролога, который диагностировал и лечил как заболевания мочеполовой системы, так и проблемы бесплодия. Иногда мужчины, столкнувшиеся с импотенцией, пониженной эректильной функцией, обращались к врачу-сексопатологу. Современный же мужчина должен знать, что андролог – врач, занимающийся лечением репродуктивной функции у представителей сильного пола, — поможет ему в постановке диагноза и лечении аутоиммунного бесплодия.

Первый шаг в диагностике – исследование показателей спермы. Необходимо правильно подготовиться к сдаче , которую осуществляют при помощи MAR-теста.

• исключить половые контакты в течение как минимум двух суток, но не более 6-7 дней;
• за неделю до анализа убрать из своего рациона жирную и острую пищу;
• по возможности исключить употребление кофе и полностью отказаться от приема алкоголя;
• не посещать баню, сауну, заменить горячую ванну прохладным душем, потому что перегревание негативно влияет на выработку сперматозоидов;
• за семь дней исключить прием лекарственных препаратов и постараться избежать заражения простудными и острыми респираторными вирусными инфекциями.

Если тест показал от 0 до 25% покрытых иммунными телами сперматозоидов, то его можно считать отрицательным.

Если же результат выявил более высокий показатель, то можно говорить о нарушении способности мужчины к оплодотворению.

При выявлении отклонения от нормы в спермограмме вторым шагом должна стать поэтапная диагностика при помощи УЗИ мошонки и трансректального УЗИ, микробиологического анализа спермы и гормонального исследования.

Лечение иммунологического бесплодия: этапы и прогнозы

Если диагноз подтвердился, то следует помнить, что лечение бесплодных мужчин с аутоиммунными реакциями против сперматозоидов – процесс сложный. Однозначно можно сказать, что главной целью должно стать улучшение сперматогенеза у мужчины.

Во-первых, необходимо устранить все факторы развития аутоиммунного процесса в половой системе, вылечить (если они присутствуют) урогенитальные инфекции. Также следует обратить внимание на наличие травм и повреждений, которые устраняются оперативным вмешательством.

Во-вторых, может быть предложено гормональное и негормональное лечение. Хорошо зарекомендовал себя преднизолон, прием которого улучшает сперматогенез и повышает терапевтический эффект лечения иммунологического бесплодия у мужчин.

Рекомендуем также ознакомиться со статьей . Из нее вы узнаете обо всех причинах неспособности мужчины продолжить род, какие виды мужского бесплодия существуют, по каким признакам можно обнаружить наличие проблемы, как ее диагностируют и лечат, а также о мерах профилактики заболеваний мужской половой системы.

Существует и так называемая «отмывка» сперматозоидов от антител, мешающих оплодотворению, и соединение их с яйцеклеткой. Ее проводят в специализированных клиниках.

В некоторых случаях необходимо сочетание методов, а также лечение, направленное на укрепление иммунитета. Поэтому без посещения врачей не обойтись. Надеяться на народные методы, к сожалению, в этом случае почти бессмысленно.

При отсутствии положительного результата от лечения на протяжении года может быть использовано ЭКО или ИКСИ, которые подразумевают искусственное соединение клеток партнеров в лабораторных условиях. Процедура далеко не из дешевых, но именно она в большинстве случаев позволяет зачать в кратчайшие сроки.

Иммунологическое бесплодие у мужчин — редкий и сложный диагноз. Но не стоит опускать руки! Выход из положения есть всегда, просто на невозможное требуется чуть больше времени.

Полезное видео

Смотрите в этом видео о том, что собой представляет иммунологическое бесплодие у мужчин и что с этим делать:

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов