В каких случаях развиваются гипокальциемия и гиперкальциемия. Гиперкальциурия - что это, причины, симптомы, лечение

Гиперкальциемия – это полиэтиологическая патология, наблюдающаяся в качестве симптомокомплекса других заболеваний или самостоятельной нозологической формы, в основу которой положено резкое или умеренное повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

В связи с тем, что данное патологическое состояние относится к разряду клинико-лабораторных изменений, на первый план в качестве диагностических мероприятий выступает проведение исследования крови на уровень насыщения крови кальцием, а также инструментальные методы визуализации (лучевые методы диагностики).

Клиническая картина данной патологии имеют непосредственную связь со степенью повышения концентрации кальция и возрастом пациента. В основу лечебных мероприятий гиперкальциемии входит стимуляция выведения кальция из организма консервативными методами, а также предотвращение возможной резорбции костной ткани.

Причины гиперкальциемии

Основным звеном этиопатогенеза гиперкальциемии является избыточное разрушение структуры костной ткани той или иной локализации, которое может возникать при различных патологиях (остеокластический тип метастазирования, патологии щитовидной железы с тяжелым , злокачественные новообразования с сопутствующей гуморальной гиперкальциемией, длительная иммобилизация, гипокальциурическая гиперкальциемия, групп Д и А).

Еще одним распространенным механизмом развития гиперкальциемии является увеличение процесса абсорбции кальция в тощей кишке, который наблюдается при молочно-щелочном синдроме и . Также данный механизм развития гиперкальциемии наблюдается у пациентов, принимающих длительно лекарственные средства, содержащие кальций (антациды при заболеваниях гастроэнтерологического профиля).

Помимо вышеперечисленных факторов, большое значение в развитии гиперкальциемии имеет функционирование органов мочевыделительной системы, т.к. при угнетении экскреторного процесса наблюдается задержка кальция в крови.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

Первоначально гиперкальциемия характеризуется латентным течением, при котором у пациента не возникает никаких болезненных ощущений или же симптомы настолько неспецифичны, что больной не может распознать причину их возникновения. В этой стадии данное заболевание следует отнести к категории случайных находок при проведении скринингового лабораторного обследования пациента.

В большей степени пациенты, страдающие гиперкальциемией той или иной степени тяжести, предъявляют жалобы на различные диспепсические расстройства (тошноту, отсутствие аппетита, изжогу). В период развернутой клинической картины гиперкальциемия проявляется симптомами кишечной непроходимости (длительные , метеоризм, спастический болевой синдром в проекции брюшной полости без четкой локализации). Вследствие имеющихся обратимых изменений почечных концентрирующих механизмов, у пациента может наблюдаться полидипсия, никтурия и полиурия, носящие кратковременный преходящий характер.

В ситуации, когда у пациента наблюдается гиперкальциемия с значительным увеличением концентрации кальция в организме, развивается тяжелая клиническая симптоматика, которая требует неотложного медикаментозного вмешательства. Пациент становится эмоционально лабилен, а в далеко зашедшей стадии отмечаются различные степени нарушения сознания от сомнобуленции до комы. Больного беспокоит генерализованная мышечная слабость, невозможность выполнения привычной физической нагрузки, однако судорожный синдром при данной патологии наблюдается крайне редко.

Продолжительная гиперкальциемия всегда сопровождается преходящей или хронической почечной недостаточностью, обусловленной образованием множества микрокальцинатов в толще почечной паренхимы. Необходимо помнить о том, что нарушение мочевыделительной функции почек, провоцирует развитие у больного с гиперкальциемией стойкую злокачественную гипертензию, которая в некоторых случаях является единственным клиническим проявлением данного заболевания.

Если гиперкальциемия возникает на фоне , у пациента имеется склонность к образованию пептических язв и признаков острого . Длительный тяжелый гипертиреоз сопровождается развитием генерализованной фиброзной остеодистрофией, которая характеризуется повышением активности остеокластов и, как следствие, образованием участков фиброзной дегенерации и кистозной перестройки костной ткани различной локализации. Категорией риска по данной патологии являются пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на продолжительном диализе, а также больные с вторичной формой гиперпаратиреоза. Лабораторным подтверждением фиброзной остеодистрофии является значительное повышение в сыворотке крови показателя щелочной фосфатазы.

Статистические данные доказывают возможность летального исхода при гиперкальциемии. Смертельный исход наступает при развитии шока и острой почечной недостаточности.

Гиперкальциемия у детей

Гиперкальциемия относится к одной из форм нарушенного минерального обмена и частота встречаемости данной патологии в сравнении с гипокальциемией значительно ниже, но, несмотря на этот факт, данная патология в детском возрасте всегда протекает тяжело и нуждается в немедленной медикаментозной коррекции.

Появление тех или иных клинических проявлений при гиперкальциемии зависит от возраста пациента и степени повышения насыщенности сыворотки крови кальцием. Для разной возрастной категории характерно развитие разных форм данной патологии, которые принципиально отличаются природой возникновения гиперкальциемии и соответственно подходами к ее лечению.

Так, период новорожденности считается критичным в отношении развития , который в педиатрии имеет второе название «идиопатическая гиперкальциемия». Причиной возникновения данной патологии является врожденная генетическая мутация, а основным патогенетическим механизмом гиперкальциемии является усиление абсорбции кальция в тонком отделе кишечника.

Учитывая опыт длительного наблюдения за пациентами, страдающими идиопатической гиперкальциемией, была определена классическая триада клинических признаков: резкое отставание в психическом развитии, грубые сосудистые аномалии и изменение лицевого отдела черепа с формированием фенотипического «лица эльфа». С течением времени у детей, страдающих данной формой гиперкальциемии, в большей степени проявляются когнитивные и интеллектуальные расстройства.

К сожалению, в настоящее время не удалось разработать диагностические методики определения признаков синдрома Вильямса во внутриутробном периоде. Основными лечебными мероприятиями при данной патологии является ограничение суточного потребления ребенком кальция, а также соблюдение специфического диетического питания матери в период лактации, контроль за дозированием раствора витамина Д и только лишь в тяжелой степени допускается назначение глюкокортикостероидной терапии (Гидрокортизон в суточной дозе 10 мг на 1 кг веса ребенка).

Также к врожденной форме гиперкальциемии относится семейный гетерозиготный тип, который отличается доброкачественным течением и отсутствием специфических клинических признаков, позволяющих осуществлять раннюю диагностику данного патологического состояния.

Семейная гиперкальциемия чаще всего является случайной находкой при проведении планового скринингового лабораторного обследования ребенка и не требует применения медикаментозного лечения.

Гипокальциурическая гиперкальциемия относится к категории неотложных состояний, требующих немедленного медикаментозного вмешательства, так как данная патология характеризуется быстро прогрессирующим агрессивным течением. Проявления этой формы гиперкальциемии наблюдается сразу после рождения ребенка, и заключаются в развитии грубых врожденных аномалий скелета, резкой задержкой физического и умственного развития новорожденного. Помимо критически высокого уровня кальция в сыворотке крови, к биохимическим лабораторным критериям данной патологии относится повышение концентрации паратгормона и значительное снижение уровня кальция в моче. Ввиду того, что гипокальциурическая гиперкальциемия в большинстве случаев имеет неблагоприятный исход, детям сразу после рождения рекомендуется выполнение удаления паращитовидных желез с одновременным проведением аутотрансплантации участка ткани паращитовидной железы в область мышечного массива предплечья. Длительное реабилитационное лечение заключается в применении кальцийсодержащих лекарственных средств и раствора витамина Д.

Неспецифической формой гиперкальциемии, которая наблюдается как у взрослой категории пациентов, так и среди детей является иммобилизационная. Данная патология развивается в результате деминерализации костной ткани в участках, длительно находящихся в обездвиженной позиции при тяжелой политравме или ожоговом поражении. В связи с этим, наиболее эффективным способом предотвращения развития признаков гиперкальциемии у данной группы пациентов является активизация их в раннем реабилитационном периоде. При имеющихся признаках иммобилизационной гиперкальциемии хорошим эффектом обладает адекватная схема диуретической терапии (Фуросемид в расчетной дозе 1 мг/1 кг веса ребенка внутривенно).

При несоблюдении режима приема синтетических препаратов витамина Д, который применяется как в качестве предупреждающего, так и лечебного средства в грудной период, создаются условия для развития признаков гиперкальциемии. В данной ситуации, первоначальными мероприятиями является немедленное прекращение приема препарата, содержащего витамин Д, а также коррекция пищевого поведения ребенка, подразумевающая воздержание от употребления продуктов, содержащих кальций.

Лечение гиперкальциемии

Объем необходимых лечебных мероприятий напрямую зависит от степени концентрации сывороточного кальция, а также от имеющегося фонового заболевания, которое стало первопричиной развития гиперкальциемии.

Диета при гиперкальциемии относится к разряду второстепенных консервативных методов лечения и в тяжелой ситуации обязательно должна быть дополнена препаратами медикаментозного ряда.

В случае, когда у пациента обнаруживается резкое повышение концентрации кальция в сыворотке крови, а также при тяжелом течении гиперкальциемии, необходимо в экстренном порядке использовать медикаментозные способы коррекции.

Когда у пациента не обнаруживается признаков нарушения функции почек, целесообразно применять внутривенную инфузию натрия хлорида, действие которой направлено на стимуляцию кальциурии. Эффективной считается инфузия, при которой объем суточного диуреза составляет не менее трех литров. После введения 0,9% р-ра натрия хлорида в объеме двух литров, необходимо стимулировать диурез методом применения препаратов диуретического ряда (Фуросемид в дозе 80 мг парентерально с периодичностью каждые 8 часов и продолжительностью не менее 2 суток). Обязательной составляющей схемы диуретической терапии является использование препаратов калия хлорида, действие которых направлено на предотвращение возможной .

В ситуации, когда тяжелая форма гиперкальциемии наблюдается у пациентов на фоне имеющейся почечной недостаточности, максимальным и быстрым эффектом обладает метод гемодиализа, подразумевающий использование растворов, содержащих кальций в минимальном количестве. Препаратом выбора в данной ситуации является раствор Фосфата калия и натрия, который в объеме одной дозы при внутривенном методе введения позволяет устранить проявления гиперкальциемии на протяжении двух недель. Данную методику следует применять с осторожностью, так как она имеет ряд побочных реакций, среди которых наиболее частой является образование кальцификатов в мягких тканях, особенно в местах инъекции.

Пациентам с гиперкальциемией паранеопластического генеза рекомендовано применять Митрамицин в суточной дозировке 25 мг/ 1 кг веса больного методом внутривенного введения. Но следует учитывать, что данное лекарственное средство относится к категории высокотоксичных фармакологических препаратов, поэтому необходимо с особой тщательностью дозировать вводимый препарат.

В лечении хронической формы гиперкальциемии следует отдавать предпочтение Лососевому кальцитонину в максимальной суточной дозировке 8 МЕ/1 кг веса пациента подкожно или Преднизону в суточной дозе 60 мг перорально. Данные препараты используются для купирования тяжелой паранеопластической гиперкальциемии, если применение хлорида натрия не оказало должного положительного эффекта. Аналогом Кальцитонина с большей эффективностью в отношении коррекции гиперкальциемии является Нитрат галлия в разовой дозе 200 мг, продолжительность действия которого в некоторых случаях превышает 15 суток. Вследствие того, что данное лекарственное средство имеет широкий спектр побочных реакций, включая развитие признаков острой почечной недостаточности, сфера его применения резко ограничена одноразовым приемом с целью купирования острой фазы гиперкальциемии.

В качестве препарата для пролонгированной терапии гиперкальциемии следует использовать раствор нейтрального фосфата перорально. Единственным противопоказанием для его применения является тяжелая степень почечной недостаточности.

В случае развития гиперкальциемии на фоне гиперпаратиреоза, имеющего прогрессирующее течение, показано использование хирургических методов лечения. Определенную сложность может составить обнаружение локализации паратиреоидной ткани, для чего применяются различные лучевые методы визуализации, однако наибольшей достоверностью в этой ситуации обладает метод компьютерной томографии. Проведенная операция считается успешной, если концентрация сывороточного кальция нормализуется в течение 24 часов.

Коварность многих болезней заключается в отсутствии характерных симптомов на ранних этапах развития, что даёт возможность недугу беспрепятственно развиваться, все больше подавляя налаженную работу организма.

Одним из таких коварных заболеваний является гиперкальциемия, течение которой на ранних этапах чаще всего не имеет характерных признаков. Что это такое гиперкальциемия, симптомы которой так тяжело распознать?

Определение, классификация и причины

Что это такое гиперкальциемия, многие люди узнают совершенно случайно, в процессе обследования.

Понятие гиперкальциемия подразумевает под собой хроническое состояние, при котором в крови повышается уровень кальция. Выявить заболевание не составит труда, для этого необходимо сдать кровь на анализ. Если же показатели общего и свободного кальция превышают норму, а именно 2,6 и 1,5 ммоль/л соответственно, диагностируется гиперкальциемия.

Заболевание может протекать в трех формах:

лёгкая, когда показатели общего кальция не превышают 3, а свободного – 2 ммоль/л;
средняя – уровень ммоль/л значительно увеличивается по сравнению с лёгкой формой, и находится в пределах до 3,5 – общего кальция, и до 2,5 – свободного;
при тяжёлой форме гиперкальциемии, уровень общего и свободного кальция достигает критической отметки и превышает 3,5 и 2,5 ммоль/л соответственно.

Онкологические процессы и патологические изменения в функционировании являются самыми частыми причинами гиперкальциемии. Поскольку они способствуют рассасыванию костной ткани, увеличивается выброс в кровь ионов кальция.

Гиперкальциемия может возникать при онкологических процессах в таких органах, как почки, яичники, молочные железы, предстательная железа, толстая кишка, лёгкие.

Кроме того, заболевание может развиться на фоне болезней крови: миеломной болезни, лейкоза.

Кроме этого, причинами гиперкальциемии являются:

гипокальциурическая гиперкальциемия наследственного характера;
дефицит лактазы;
надпочечная недостаточность (хроническая или острая);
приём таких препаратов, как теофиллин, тиазидные диуретики, препараты лития на протяжении длительного периода;
недостаточный вывод кальция мочой, тогда как всасывание его в тонком кишечнике увеличивается;
почечная недостаточность;
тиреотоксикоз;
обездвиживание, длящееся длительный период;
гипервитаминоз D.

Гиперкальциемия – в чем опасность?

Повышенный уровень кальция негативно сказывается на работе всего организма. Происходят патологические изменения в канальцах почек, что снижает их способность концентрировать мочу.

Умеренная гиперкальциемия может нарушать работу сердца, увеличивая его сократимость, а тяжёлая степень болезни, наоборот, снижает сократимость сердечной мышцы.

Кроме того, избыток кальция вызывает повышение АД, аритмию. Самым серьёзным исходом болезни может стать остановка сердца. К счастью, это случается в очень редких случаях.

Негативному влиянию от переизбытка кальция подвергается и центральная нервная система. Начало развития болезни может выражаться слабовыраженными симптомами:

упадок сил;
лёгкая заторможенность;
депрессия;
слабость.

Затем, по мере прогрессирования болезни, симптоматика постепенно нарастает вплоть до полной дезориентации в пространстве. Но также существует большой риск комы.

Следует отметить, что бывают случаи, когда псевдогиперкальциемию принимают за истинное заболевание. Псевдогиперкальциемия характеризуется повышенным уровнем амбулина, в результате чего увеличивается уровень общего кальция.

В большинстве случаев, этому состоянию предшествует длительное течение миеломной болезни или обезвоживание организма. Отличить истинную гиперкальциемию от псевдогиперкальциемии очень просто. В первом случае уровень свободного кальция будет также находиться выше нормы. А вот при псевдогиперкальциемии, отклонений в уровне свободного кальция не будет.

Признаки гиперкальциемии

Уже понятно, что такое гиперкальциемия. Но как же распознать заболевание и не дать ему возможности прогрессировать? Как уже говорилось, коварство заболевания заключается в отсутствии проявлений на раннем этапе.

Таким образом, шансы на определение легкой гиперкальциемии по симптомам сводятся к нулю. Уже когда недуг перейдёт в более тяжелую форму, больные отмечают наличие симптомов гиперкальциемии, а именно:

упадок сил;
слабость;
депрессию;
слабовыраженную заторможенность;
потерю пространства;
нарушение сознания, которое может стать причиной комы.

Повышенные показатели кальция могут также вызывать нарушения в работе сердечно-сосудистой системы:

аритмию;
повышение АД;
остановку сердца.

В случае поражения мочевыделительной системы, количество выделяемой мочи увеличивается. Однако когда заболевание находится уже в запущенной форме, происходит обратный процесс, объём выделяемой мочи существенно уменьшается.

Когда гиперкальциемия поражает пищеварительную систему, больной ощущает следующую симптоматику:

нарушение стула (чаще всего отмечаются запоры);
потеря аппетита, возможен полный отказ от еды со стороны больного;
в левом подреберье, особенно после приёма пищи, возникают болевые ощущения;
приступы тошноты и рвоты.

Длительный период течения гиперкальциемии вызывает кальциноз структур почек. Эта патология характеризуется отложением кальция в сердце, желудке, лёгких, сосудах и коже.

Наиболее опасным состоянием является гиперкальциемический криз. Его наличие сопровождается такими проявлениями:

тошнота и неконтролируемые рвотные приступы;
сильные приступы боли в животе;
повышенная температура тела;
судороги;
спутанность сознания, что влечёт за собой ступор и кому.

Стремительное развитие гиперкальциемического криза, к сожалению, часто заканчивается гибелью.

Гиперкальциемия в детском возрасте

Заболевание характеризуется тяжёлым протеканием в детском возрасте и требует незамедлительного лечения.

Гиперкальциемия у детей имеет разные формы, в зависимости от возраста ребёнка. Каждая форма болезни отличается природой происхождения и, соответственно, подходу к лечению.

Новорожденные в большинстве случаев поражаются синдромом Вильямса, или как его ещё называют в медицине «идиопатическая гиперкальциемия».

Синдром Вильямса развивается по причине врожденной генетической мутации. Основными признаками идиопатической гиперкальциемии у ребёнка являются:

внезапное замедление психологического развития;
в лицевом отделе происходят изменения черепа, в результате чего формируется так называемое лицо эльфа;
грубые аномалии сосудов.

Особенность идиопатической гиперкальциемии заключается в том, что со временем она вызывает когнитивные и интеллектуальные расстройства у ребёнка.

К врожденной гиперкальциемии относится также гетерозиготный семейный тип. Его отличие состоит в доброкачественном течении и затруднительности диагностики заболевания в начале развития, в силу отсутствия клинических признаков.

Семейный тип гиперкальциемии обнаруживается зачастую в процессе планового обследования ребёнка. Этот вид заболевания, как правило, не требует лечения.

В свою очередь, гипокальциурическая гиперкальциемия является крайне опасным состоянием и требует незамедлительного лечения. Симптомы этой формы гиперкальциемии проявляются практически сразу. У ребёнка отмечается врожденная патология скелета, внезапное ухудшение развития как умственного, так и физического.

Поскольку в большинстве случаев болезнь характеризуется неблагоприятным исходом, рекомендуется сразу после родов удалять ребёнку паращитовидные железы. Реабилитация в таком случае длительная и заключается в приёме витамина D и препаратов, содержащих кальций.

Диагностика

Целью диагностики гиперкальциемии является не только определение заболевания, но и установления причины его развития.

Врач может поставить предварительный анализ исходя из клинической картины, сопоставляя ее с наличием онкологического заболевания, присутствующего в анамнезе. Однако поставить точный диагноз, полагаясь только на эти меры невозможно.

Пациенту назначается соответствующее обследование, которое заключается в сдаче крови на определение уровня свободного и общего кальция.

Чтобы получить максимально точные результаты анализов, перед сдачей анализа больной должен соблюдать некоторые меры:

исключить алкоголь за сутки до анализа;
не менее чем за три дня убрать из рациона содержащие кальций продукты;
за сутки исключить тяжелые физические нагрузки;
за 8 часов до анализа исключить приём любой пищи.

Если результаты показывают увеличенный уровень кальция, устанавливается конкретная причина, повлекшая гиперкальциемию. В таком случае пациенту понадобится дообследование:

анализ мочи, который определит, сколько кальция выделяется вместе с ней. Анализ проводят также с целью выявления белка Бенс-Джонса, или его исключения;
анализ крови, который покажет уровень костного метаболизма, а также наличие ;
биохимический анализ крови, который акцентирован на почечные пробы.

Если развитие гиперкальциемии произошло по причине онкологического заболевания, уровень фосфатов в крови у больного будет понижен, тогда как уровень ПТГ, наоборот, повысится. Содержание кальция в моче, при наличии онкологического процесса в организме находится в норме или повышается незначительно.

Когда причиной гиперкальциемии является миеломная болезнь, в моче присутствует белок Бенс-Джонса, а также происходит повышение в крови СОЭ. При этом уровень фосфатов в норме.

В диагностике гиперкальциемии используют также и инструментальные методы:

рентгенография костей;
УЗИ почек;
электрокардиография;
чтобы диагностировать остеопороз используют денситометрию.

Лечение

На метод лечения гиперкальциемии влияют два фактора:

содержание кальция в крови;
по какой причине произошло развитие гиперкальциемии.

Если заболевание находится в лёгкой форме, устраняется только причина его развития. При нормальной работе почек рекомендуется пить больше жидкости. Это предотвратит обезвоживание при выводе избытка кальция через почки.

Лечение гиперкальциемии тяжёлой степени и наличие нарушений в работе почек и головного мозга, предусматривает внутривенное введение жидкости. Основными препаратами для лечения гиперкальциемии являются мочегонные средства, например, Фуросемид, с помощью которых почки выводят большее количество кальция.

Еще одним безопасным и эффективным методом лечения является диализ, но его применение целесообразно только в тяжёлых случаях, когда другие методы лечения не смогли справиться.

В случае применяется хирургических метод лечения, который предусматривает удаление паращитовидных желез. При этом удаляется вся их ткань, которая в переизбытке производит гормон. После операции гиперкальциемия отступает практически в 90% случаев.

Если же вышеуказанные методы лечения не приносят желаемого эффекта, применяются гормональные препараты, которые замедляют процесс выделения кальция из костей.

Развитие гиперкальциемии по причине злокачественного заболевания сильно усложняет процесс лечения. Если же не удаётся установить контроль над распространением опухоли, то и гиперкальциемия может рецидировать, независимо от тактики лечения.

При выявлении характерной симптоматики гиперкальциемии, необходимо обратиться для тщательного обследования к врачу-терапевту.

Термин «гиперкальциемия» означает повышенное содержание в крови человека свободного кальция. В норме уровень этого вещества не превышает 1,4 ммоль/л, а общего кальция – 2,65 ммоль/л. Причин данной патологии существует достаточно много, а клинически она проявляется комплексом характерных симптомов.

Именно о синдроме гиперкальциемии – видах, причинах и механизмах его развития, о признаках, принципах диагностики и неотложной помощи при этом состоянии вы узнаете из нашей статьи.

Виды

Классифицируют синдром гиперкальциемии в зависимости от уровня в крови свободного и общего кальция. Выделяют 3 степени данной патологии:

легкую (уровень свободного кальция не превышает 2 ммоль/л, общего кальция – 3 ммоль/л);
средней тяжести, или умеренную (содержание общего кальция находится в пределах 3-3,5 ммоль/л, свободного – 2-2,5 ммоль/л);
тяжелую (уровень свободного кальция 2,5 ммоль/л и более, общего – 3,5 ммоль/л и более).

Причины возникновения

В 9 из 10 случаев гиперкальциемии ее причиной является первичный гиперпаратиреоз (заболевание паращитовидных желез) или онкологический процесс. Оба этих состояния приводят к, грубо говоря, рассасыванию костной ткани (по-научному – костной резорбции) с выходом ионов кальция в кровь. Данная патология может иметь место при следующих онкозаболеваниях:

(более чем в 30% случаев);
опухолях почек;
(лейкозах, лимфомах, миеломной болезни);

Другими причинами гиперкальциемии могут стать:

болезнь Педжета;
длительная иммобилизация (обездвиживание);
тиреотоксикоз;
усиленное всасывание кальция в тонкой кишке на фоне сниженного выделения его с мочой;
D, возникший в связи с длительным приемом витамина D;
длительный прием препаратов лития (кальций крови повышен умеренно, уровень его нормализуется вскоре после отмены провоцирующего лекарственного средства);
длительный прием теофиллина и тиазидных диуретиков;
острая или ;
редкое генетическое заболевание – семейная гипокальциурическая гиперкальциемия;
редкая разновидность карликовости – метафизарная хондродисплазия Янсена;
врожденный дефицит фермента лактазы.

Механизм развития

Уровень в крови кальция – это постоянная величина в нашем организме.

Гипервитаминоз D сопровождается активизацией процессов всасывания кальция в кишечнике и выхода его из кости в кровь.

Первичный гиперпаратиреоз связан с массивной костной резорбцией, усиленным обратным всасыванием кальция в канальцах почек и синтезом в них же вещества кальцитриола.

Высокое содержание в крови кальция оказывает на канальцы почек токсическое действие, следствием которого становится снижение способности данных органов концентрировать мочу. Это приводит к выделению большого ее количества – полиурии, которая вскоре сменяется олигоурией, возникающей по причине снижения скорости клубочковой фильтрации. А последнее, в свою очередь, вызывает еще больший рост содержания кальция в крови.

Умеренная гиперкальциемия приводит к увеличению сократимости сердечной мышцы, а выраженное повышение этого микроэлемента в крови оказывает обратное действие – снижает сократимость. Кроме того, избыток кальция способствует развитию , росту артериального давления. Одним из самых серьезных эффектов, оказываемым высоким уровнем кальция на сердце, является , или остановка сердца. К счастью, встречается это состояние более чем редко. Как правило, причиной смерти таких больных становятся нарушения со стороны ЦНС.

Токсическое воздействие избытка кальция заметно отражается на функционировании нервной системы. Сначала расстройства ее выражены незначительно и проявляются в виде некоторой слабости, раздражительности больного, легкой депрессии, заторможенности. С течением времени они усугубляются вплоть до дезориентации человека в пространстве и комы.

Следует отличать описываемую нами патологию от псевдогиперкальциемии. Это состояние сопровождается повышением в крови белка альбумина, из-за которого растет и уровень общего кальция. Такие нарушения иногда встречаются при или выраженном обезвоживании организма любой природы. Отличить истинную гиперкальциемию от ее псевдособрата несложно: достаточно лишь обратить внимание на уровень в крови свободного кальция, который при первой патологии будет повышен, а при второй – окажется в пределах нормы.

Симптомы

Признаками гиперкальциемии могут быть нарушения сердечного ритма.

Легкая гиперкальциемия не сопровождается какими-либо выраженными клиническими проявлениями, а повышение уровня кальция в крови средней степени тяжести и тяжелое оказывает заметное воздействие на многие системы нашего организма.

Больные или их окружающие могут отметить такие признаки поражения нервной системы:

общую слабость;
заторможенность;
легкие депрессивные расстройства;
галлюцинации;
нарушение ориентации в пространстве и окружении;
нарушения сознания вплоть до комы.

Со стороны сердца и сосудов, как правило, определяются следующие симптомы:

повышение артериального давления;
признаки сердечной аритмии (перебои в работе сердца, сердцебиение, чувство замирания в груди);
в отдельных случаях возможна внезапная остановка сердца – асистолия.

Поражение органов мочевыделительной системы сопровождается увеличением, а в запущенной стадии, напротив, уменьшением объема выделяемой мочи (поли- или олигоурией). В моче при полиурии повышается содержание ионов калия, магния, натрия, фосфора – они активно «вымываются» из организма (в крови уровень этих веществ окажется снижен).

Симптомами поражения органов пищеварения являются:

снижение аппетита вплоть до полной его потери;
и рвота;
боли в области эпигастрия натощак или сразу же после приема пищи (язвенноподобные), левого подреберья, боли опоясывающего характера (панкреатические);
расстройства стула (как правило, ).

Если гиперкальциемия существует продолжительное время, у больного возникает кальциноз структур почек, кроме того, кальций откладывается в клетках кожи, сердца и сосудов, желудка и легких.

Еще одной достаточно часто встречающейся жалобой больных является боль в суставах и костях. Связан этот симптом с причиной заболевания – первичным гиперпаратиреозом или же метастазированием рака иной локализации в кости.

Осложнением тяжелого гиперпаратиреоза является гиперкальциемический криз. Развивается он, как правило, при инфекционных болезнях таких пациентов, в случае перелома костей и последующего длительного обездвиживания поврежденной области и самого больного, а также на фоне беременности или же приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока – антацидов. Все эти состояния могут спровоцировать внезапное выраженное повышение уровня кальция в крови, что сопровождается такими симптомами:

резким повышением температуры тела, ознобом;
судорогами;
тошнотой и неукротимой рвотой;
болью в мышцах, суставах;
интенсивной болью в области живота.

Сознание больного спутано, затем развивается ступор, и человек впадает в кому.

К сожалению, в 3 из 5 случаев гиперкальциемического криза больного спасти не удается.

Принципы диагностики

В процессе диагностики перед врачом стоит задача не только заподозрить и выявить саму гиперкальциемию, но и выяснить, какая патология к ней привела, чтобы впоследствии попытаться устранить причину.

Заподозрить гиперкальциемию специалисту помогут жалобы больного в сочетании с некоторыми анамнестическими данными (особенное значение имеет информация о заболеваниях, которыми человек страдает, в частности об онкопатологии).

Проводя объективное обследование пациента, врач обнаружит участки обызвествления кожи (отложения в ней кальция), изменения походки и/или деформации скелета.

С целью подтверждения или опровержения диагноза гиперкальциемии пациенту будет рекомендовано дообследование, которое включает в себя:

определение в крови уровня общего кальция (определяется дважды);
определение в крови уровня свободного кальция.

Чтобы результаты оказались максимально достоверными, пациенту следует соблюдать определенные правила. В день накануне исследования ему необходимо отказаться от приема алкогольных напитков, а также избегать интенсивных физических нагрузок. В питании стоит исключить из рациона продукты с высоким содержанием кальция (существенно они картину анализа крови не изменят, но могут слегка «смазать» результаты). Желательно, чтобы пациент вообще отказался от приема пищи за 8-12 часов от сдачи анализа, и забор крови происходил натощак.

Если эти показатели превышают верхнюю границу нормы, следующий этап диагностики – выяснение причины такой патологии. Пациенту могут быть назначены:

анализ на содержание в крови показателей костного метаболизма;
анализ крови на уровень ПТГ и ПТГ-подобных пептидов;
биохимия крови с акцентом на почечные пробы (мочевину, креатинин) и содержание микроэлементов (магния, фосфора, калия), а также белка;
анализ мочи с целью обнаружения в ней белка Бенс-Джонса;
анализ мочи для определения количества кальция, выделяемого с ней.

В пользу гиперкальциемии, связанной с онкопатологией, свидетельствует сниженный уровень фосфата в крови, повышенный – ПТГ-подобных пептидов, нормальное или выше нормы содержание кальция в моче.

Если описываемая нами патология является следствием миеломной болезни, в моче будет обнаружен белок Бенс-Джонса, а в крови повышена СОЭ и нормальный уровень фосфатов.

Также больному с гиперкальциемией показано проведение таких методов инструментальной диагностики:

электрокардиография (ЭКГ);
рентгенография костей;
денситометрия (исследование, позволяющее оценить минеральную плотность кости – диагностировать );
УЗИ почек.

Тактика лечения

Тяжелая гиперкальциемия является угрожающим жизни состоянием и требует оказания больному неотложной медицинской помощи.

Неотложная помощь больному

Когда врач подозревает у своего пациента гиперкальциемию, первоочередной задачей является определить в его крови уровень свободного и общего кальция. Если эти показатели соответствуют тяжелой степени подозреваемой патологии, человек нуждается в немедленном проведении интенсивной терапии. Последняя включает в себя:

отмену лекарственных препаратов, вызывающих повышение в крови уровня кальция;
внутривенное введение физиологического раствора до полной компенсации дефицита в организме жидкости и восстановления нормального объема выделяемой мочи; как правило, это сопровождается и снижением кальциемии;
форсированный диурез с использованием фуросемида (до 6 литров мочи в сутки); следствием такой терапии может стать снижение в крови уровня и магния, поэтому врач, назначая ее больному, обязательно контролирует содержание этих микроэлементов;
если у пациента с гиперкальциемией определяется хроническая или почечная недостаточность, проводить массивную инфузионную терапию (предыдущие 2 пункта) ему не представляется возможным; таким больным сразу же назначают перитонеальный диализ или ; это эффективные методы лечения, позволяющие за 1-2 суток снизить уровень кальция в крови на 0,7-3,0 ммоль/л;
внутривенное введение препаратов, которые снижают содержание кальция в крови – бисфосфонатов (памидронат, золендронат, ибандроновая кислота);
внутримышечное, внутривенное или подкожное введение кальцитонина (препарат, альтернативный бисфосфонатам);
если гиперкальциемический криз является следствием первичного гиперпаратиреоза, больной нуждается в экстренном хирургическом вмешательстве в объеме удаления опухоли паращитовидных желез.

Лечение средней и легкой гиперкальциемии

Когда тяжелое состояние купировано, лечение гиперкальциемии не должно быть остановлено – его продолжают, но в ином объеме.

Больному могут быть назначены:

бисфосфонаты (памидроновая кислота) внутривенно капельно 1 раз в 1-1,5 месяца в течение продолжительного времени – 2-5 лет; назначают их, если имеет место паранеопластический синдром;
кальцитонин (больной получает этот препарат параллельно с бисфосфонатами ежедневно, путем внутримышечных или подкожных инъекций);
глюкокортикостероиды, в частности преднизолон (их применяют с целью предупреждения привыкания к кальцитонину; также эти препараты уменьшают всасывание кальция в кишечнике, чем вызывают снижение его уровня в крови);
если гиперкальциемия связана с онкологическим процессом, а больной нечувствителен к бисфосфонатам, ему назначают противоопухолевый препарат митомицин;
галлия нитрат (снижает темп выхода кальция из костей, вводится внутривенно).

В случае бессимптомного или легкого гиперпаратиреоза, спровоцировавшего развитие гиперкальциемии, инфузионную терапию не проводят. Назначают больному бисфосфонаты для приема per os (внутрь).

Довольно часто состояние развивается в результате прогрессирования онкологических процессов молочной железы и бронхов, миеломы, эндокринопатий (гипертирез, ), почечной недостаточности, приема некоторых медикаментозных средств, генетических патологий, превышения дозы витамина Д.

Патология протекает или бессимптомно, или характеризуется стертой симптоматикой . Важно не только вовремя выявить гиперкальциемию, но и определить ее причину. Дифференциальную диагностику причин этого состояния проводят в ходе клинических исследований. При этом важно понимать механизмы, которые участвуют в процессах регуляции уровня кальция в крови, а также характер их нарушения при патологических изменениях в организме.

Несмотря на широкий спектр причин гиперкальциемии, ее проявления довольно типичны. Поздняя диагностика и запоздалое лечение могут привести к развитию сложно купируемых осложнений , вплоть до почечной недостаточности. Поэтому важно регулярно проводить обследование, включающее определение уровня кальция в крови для своевременной диагностики патологического состояния и принятия терапевтических мер.

Причины

К этиологическим факторам гиперкальциемии относятся:

онкологические процессы;
гуморальные нарушения;
остеолиз при метастазах в костной ткани и миеломах;
медикаментозное влияние (тиазиды, литиевые препараты);
превышение доз витамина Д;
иммобилизация;
генетические причины (семейная гиперкальциемия, сопровождающаяся гипокальциурией);
инфекции;
эндокринопатия по типу феохромоцитомы.

Широкий спектр причин, которые могут вызвать гиперкальциемию, определяет некоторые сложности в постановке правильного диагноза и в назначении адекватного лечения. Поэтому при выявлении гиперкальциемии назначается ряд дополнительных исследований для выявления этиологического фактора. Это позволяет с высокой точностью определить первичное заболевание и поставить верный диагноз.

Терапевтические меры в этом случае также будут наиболее эффективны и позволят в короткие сроки нивелировать колебания уровня кальция в крови.

Симптомы

Состояние гиперкальциемии при онкологических процессах обусловлено метастатическим разрушением костной ткани, а также чрезмерным синтезом простагландина Е2, который запускает резорбцию кости. Помимо этого, при помощи фактора, синтезируемого лейкоцитами, и паратиреоидного гормона активируются остеокласты.

Острая провоцирует гиперкальциемию в результате резорбтивных процессов в мышечных тканях, а также усиления синтеза и секреции метаболитов витамина Д в клетках почечной ткани.

Тиазиды способны усиливать обратное всасывание кальция выстилкой почечных канальцев. Гиперкальциемия при возникает в результате повышения концентрации метаболита витамина Д и из-за усиления всасывания ионов кальция в пищеварительной системе. Продолжительное обездвиживание провоцирует выход кальция из костной ткани.

В результате повышения концентрации кальция в крови может провоцироваться спазм артериол, снижение почечного кровоснабжения и процесса клубочковой фильтрации. Помимо этого, угнетается процесс обратного всасывания калия , магния и натрия, увеличивается всасывание бикарбоната. Также усилена экскреция водородных ионов и ионов кальция.

Симптоматика гиперкальциемии, в основном, проявляется из-за нарушения функционирования почек.

К клиническим проявлениям гиперкальциемии относятся:

утомляемость;
полиурия;
диспептические нарушения;
увеличение артериального давления на ранних стадиях;
гипотонические проявления или коллапс по мере прогрессирования процесса;
заторможенность.

Хроническое состояние гиперкальциемии не имеет резко выраженной симптоматики . Симптом полиурии связан со снижением концентрирующей функции почечной ткани из-за патологии активного транспорта ионов натрия. Также при этом понижается реабсорбция воды и градиент ионов натрия, ухудшается проницаемость канальцев. Из-за уменьшения количества внеклеточной жидкости усиливается всасывание бикарбонатных ионов, что провоцирует нарастание метаболического алкалоза. Кроме того, повышается выделение ионов калия, что провоцирует прогрессирование симптоматики гипокалиемии.

Продолжительная гиперкальциемия вызывает развитие фиброза интерстициального . В этом случае изменения в клубочках будут минимальными. Так как внутрипочечное содержание ионов кальция повышается по направлению от коркового вещества к сосочку, то выпадение кристаллического кальция по большей части обнаруживается в мозговом веществе. Это состояние провоцирует нефрокальциноз и нефролитиаз.

Также к клиническим проявлениям почечной симптоматики относят мочевой синдром , который включает эритроцитурию и умеренную протеинурию, преренальную азотемию, а также почечную недостаточность, развивающуюся в результате обструктивного воспаления.

Спектр клинических проявлений гиперкальциемии определяет сложность дифференциальной диагностики причин этого состояния. Поэтому целесообразно при разовом выявлении повышения концентрации кальция назначать спектр дополнительных исследований, которые позволят с высокой точностью поставить верный диагноз и назначить эффективную терапию, направленную на устранение причины патологического состояния.

Диагностика

Гиперкальциемия часто обнаруживается случайно при биохимическом анализе крови . При ее обнаружении дополнительно назначается исследование паратгормона для выявления дисфункции паращитовидных желез. Часто при повышении кальция в крови определяется и увеличение активности щелочной фосфатазы. Помимо этого, отмечается гипокальциурия.

В некоторых случаях гиперкальциемия провоцируется наличием мутации в гене рецептора, воспринимающего кальций. В этом случае проводят мероприятия молекулярно-генетической диагностики для уточнения этиологического фактора. Часто это состояние не нуждается в терапии, и постановка правильного диагноза может уберечь пациента от нерациональной паратиреодэктомии.

Также рационально назначение ультрасонографии шеи, пункции костного мозга, рентгенографии для исключения онкологических и прочих причин. Возможно определение серологических маркеров онкологии и сцинциография.

Рациональным считается назначение исследования уровня метаболитов витамина D. Его колебания отмечаются при , и прочих патологических состояниях.

Совокупность диагностических мер позволяет определить причину патологии и назначить корректное лечение для устранения провоцирующих факторов.

Лечение

Прежде всего, терапия гиперкальциемии направлена на избавление от этиологического фактора. Это может быть резекция очага онкологии, снижение дозы витамина D, понижение употребления кальция, увеличение выведения, а также прием препаратов, которые препятствуют вымыванию кальция из костной ткани и усиливают его поступление в кость.

Важным моментом является восстановление должного объема внеклеточной жидкости при помощи введения нужного количества физиологического раствора инфузионно. Также назначаются диуретики для усиления экскреции кальция. Внутривенное поступление фосфат-ионов способствует снижению уровня кальция, но их следует применять с осторожностью во избежание нарушения функционирования почечной ткани.

Вымывание кальция из костной ткани предотвращают кортикостероиды и . Эти средства вызывают стойкий эффект понижения содержания кальция в крови. Экстренное понижение уровня кальция в крови достигается применением перитонеального или гемодиализа. Также возможно назначение ингибиторов синтеза простагландинов.

Нужный курс терапии может назначить только высококвалифицированный специалист. Правильность назначения препаратов определяется своевременной диагностикой и выявлением провоцирующих патологию факторов.

Профилактика

В качестве профилактической меры стоит регулярно проводить обследования с целью своевременной диагностики колебания уровня кальция в крови. Помимо этого, стоит корректировать диету и потребление жидкости.

Также необходимо соблюдать дозировки назначаемых средств, чтобы избыток некоторых препаратов не мог повлиять на уровень кальция. Необходимо следить за потреблением витамина D .

Важно своевременно подвергать терапии состояния, которые могут спровоцировать развитие симптоматики гиперкальциемии.

Прогноз

При соблюдении всех терапевтических мер прогноз благоприятен . Своевременное снижение уровня кальция устранит проявления клинической симптоматики. Важно вовремя диагностировать повышение концентрации ионов кальция в крови, чтобы назначенное лечение было эффективным.

Стойкая гиперкальциемия может привести к серьезным осложнениям вплоть до почечной недостаточности , для купирования которой может потребоваться проведение диализа.

Во избежание неблагоприятных последствий следует проводить регулярные профилактические осмотры и лабораторные исследования.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Гиперкальциемия является наиболее частым из опасных для жизни метаболических нарушений при злокачественных новообразованиях. Чаще всего гиперкальциемией осложняются миеломная болезнь и метастатический рак молочной железы (до 40 % больных), однако она может развиться и у пациентов с лимфогранулематозом, лимфомами, лейкозами и т. д.. Несмотря на то что к гиперкальциемии могут приводить многие заболевания, чаще всего ее развитие обусловлено гиперфункцией паращитовидных желез или различными злокачественными опухолями.

На долю других причин приходится менее 10 % случаев гиперкальциемии . Нормальный уровень паратиреоидного гормона исключает гиперпаратиреоидизм с большой степенью вероятности.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью , наиболее часто имеет острое начало и выраженную клиническую симптоматику, требующую госпитализации и экстренной помощи. Наоборот, бессимптомная хроническая гиперкальциемия чаще обусловлена гиперфункцией паращитовидных желез.

При злокачественных новообразованиях за развитие отвечают два основных механизма. При одном из них (гуморальном) опухолевые клетки выделяют в системный кровоток биологически активные вещества, вызывающие повышенный остеолиз как в зонах метастатического поражения костей, так и за его пределами. Развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии может наблюдаться и при отсутствии метастатического поражения костей. Наиболее часто за развитие такого типа гиперкальциемии у онкологических больных отвечает паратиреоидподобная субстанция (протеин) и активная форма витамина D3.

При остеолитическом типе гиперкальциемии разрушение костной ткани происходит только в области метастатического поражения. В данном случае резорбция кости обусловлена паракринной (местной) стимуляцией остеокластов различными цитокинами, выделяемыми опухолевыми клетками. Возможно и сочетание обоих механизмов.

Паратиреоидподобная субстанция (белок, частично гомологичный нормальному паратиреоидному гормону, но отличный от него при иммунологическом определении) отвечает за развитие гиперкальциемии при многих солидных опухолях, однако в онкогематологической практике имеет клиническое значение только у пациентов с Т-клеточной лимфомой/лейкемией. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, миеломной болезни развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии чаще связано с избыточным образованием активной формы витамина D3 (1,25 ОН2-витамин D3) под воздействием специфических ферментов, содержащихся в опухолевых клетках.

Выявление цитокинов, отвечающих за остеолитический тип гиперкальциемии , затруднительно в связи с невозможностью их определения в системном кровотоке. Считается, что в развитии остеолитической гиперкальциемии при различных злокачественных новообразованиях задействованы ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, PgE и т. д. Однако наиболее вероятно, что в большинстве случаев развитие гиперкальциемии у пациентов со злокачественными опухолями обусловлено комплексом биологически активных субстанций. Кроме того, необходимо помнить, что наличие у больного злокачественной опухоли не исключает наличия других причин гиперкальциемии (хроническая почечная недостаточность, передозировка витаминов групп D и А, гипертиреоз и т. д.).

Клинические проявления гиперкальциемии многообразны и затрагивают многие органы и системы, а также способны «маскироваться» под другие заболевания. Развитие гиперкальциемии может сопровождаться следующими симптомами: жажда, потеря веса, полиурия, дегидратация, мышечная слабость, летаргия, судороги, психоз, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, брадикардия и желудочковые аритмии. Тяжесть проявлений варьирует в широких пределах в зависимости от выраженности гиперкальциемии, скорости увеличения уровня кальция и общего состояния пациента. У пациентов с остро развивающейся гиперкальциемией наиболее частыми начальными симптомами являются тошнота, рвота, жажда и полиурия.

При отсутствии квалифицированной помощи развивается ступор или кома, что может быть принято (учитывая жажду, полиурию в анамнезе и т. д.) за проявления сахарного диабета. В данной ситуации постановка правильного диагноза и начало специфической терапии являются жизненно важными, так как развивающаяся вследствие рвоты и полиурии дегидратация может значительно усугубить течение гиперкальциемии, замыкая «порочный» круг.

Уровень общего кальция сыворотки (рутинно определяемый в большинстве лабораторий) обычно адекватно отражает выраженность гиперкальциемии.
Однако только 40 % кальция сыворотки присутствует в физиологически активной ионизированной форме, в то время как 50 % связано с белками крови (в основном с альбумином) и до 10 % образует комплексы с анионами (бикарбонатом, фосфатом, цитратом и др.). Биологические (и патологические) эффекты повышения уровня кальция зависят именно от величины ионизированной фракции. Доля ионизированного кальция увеличивается при гипоальбуминемии и, соответственно, снижается при гиперпротеинемии (например, при миеломной болезни). Когда изменения затрагивают только уровень альбумина, для более точной характеристики выраженности гиперкальциемии может быть использована следующая формула:

корригированный кальций (ммоль/л) = общий кальций (моль/л) + 0,8 х .

Если у пациента имеется выраженная гиперпротеинемия , необходимо прямое определение ионизированного кальция в лаборатории.

Разумеется, наилучшим лечением гиперкальциемии , обусловленной опухолевым ростом, является лечение основного заболевания, однако данное осложнение наиболее часто наблюдается у пациентов с распространенными опухолями, резистентными к противоопухолевой терапии. В связи с этим, а также учитывая, что гиперкальциемия представляет непосредственную угрозу для жизни больного, основным методом экстренной терапии являются симптоматические мероприятия, направленные на снижение уровня кальция в крови (за счет повышения экскреции кальция с мочой и уменьшения резорбции костной ткани).

Попытки уменьшить поступление кальция в организм (диета со сниженным содержанием кальция) при гиперкальциемии, вызванной опухолью, неэффективны.
Должен быть приостановлен прием препаратов , снижающих экскрецию кальция (тиазидные диуретики), уменьшающих почечный кровоток (нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы), и, разумеется, препаратов, напрямую вызывающих гиперкальциемию (препараты кальция, витамин D, ретиноиды).

Ключевым моментом в экстренной терапии больных с гиперкальцемией является гидратация, которая, кроме увеличения экскреции кальция, позволяет избежать последствий обезвоживания, обусловленного рвотой и полиурией. В то же время даже массивная гидратация (4 л в сутки и более) не позволяет купировать гиперкальциемию у большинства пациентов со злокачественными новообразованиями. При проведении такого лечения временная нормализация уровня кальция наблюдается лишь у трети больных. Ранее широко использовавшаяся методика создания «форсированного диуреза» при помощи фуросемида, по данным исследований, к сожалению, не повышает эффективности гидратационной терапии.

Более того, фуросемид потенциально способен увеличить явления гиповолемии и реабсорбцию кальция в почках. Гидратация, однако, остается необходимым начальным компонентом терапии больных с гиперкальциемией, так как необходима для коррекции гиповолемии (представляющей наибольшую опасность для жизни) и позволяет сохранить адекватную функцию почек, препятствуя кристаллизации солей кальция в канальцах.

Первой линией терапии, направленной на снижение резорбции костной ткани , в настоящий момент признаны бисфосфонаты (синтетические аналоги пирофосфата, устойчивые к воздействию пирофосфатазы). Данные препараты, связываясь с молекулами костного матрикса (кристаллические гидроксиапатиты), подавляют метаболическую активность остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции костной ткани и соответственно снижению экстракции из нее кальция. Преимуществами бисфос-фонатов, определяющими их широкое использование, являются высокая эффективность (гиперкальциемия купируется у 80-100 % больных) при малой токсичности (у 20 % больных может развиваться повышение температуры тела, гриппоподобный синдром или умеренно выраженные местные реакции в области введения). Эффект бисфосфонатов развивается достаточно быстро (в течение нескольких дней) и длительно сохраняется.

В настоящий момент для использования доступны следующие препараты, показавшие свою клиническую эффективность : аредиа (памидронат), бондронат (ибандронат), зомета (золендронат). Кальцитонин (миакальцик) также обладает способностью снижать уровень кальция за счет увеличения его почечной экскреции и снижения резорбции костной ткани. Данный препарат является наиболее быстродействующим (начало действия через 2-4 ч). Основным недостатком кальцитонина является кратковременность действия. Пик терапевтического действия приходится на 24-48 ч лечения с последующим быстрым снижением эффекта. Кортикостероиды также способны тормозить резорбцию костной ткани остеокластами, однако из-за меньшей активности и большего количества побочных эффектов их используют только у пациентов с опухолями, чувствительными к данному виду терапии. Пликамицин (митрамицин) и нитрат галлия, используемые в зарубежной практике при резистентности к терапии бисфосфанатами, в России недоступны.

При выборе тактики ведения больного с гиперкальциемией необходимо оценить тяжесть состояния больного и уровень кальция в крови. Уровень общего кальция более 3 ммоль/л и/или наличие симптомов гиперкальциемии (особенно дегидратации, нарушений ЦНС) является абсолютным показанием для госпитализации. В случае гиперкальциемии пациенту немедленно должна быть начата гидратация. Скорость регидратации зависит от выраженности дефицита воды и наличия у пациента сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. При выраженной дегидратации и отсутствии сопутствующей патологии оптимальным можно считать введение физиологического раствора со скоростью 300- 400 мл/ч в течение 3-4 ч. Более медленная гидратация необходима при наличии кардиальной патологии, особенно застойной сердечной недостаточности.

Строгий контроль за диурезом (с поправкой на исходную дегидратацию), уровнем электролитов (калия, магния, натрия, хлора) и креатинина является необходимым при проведении такой терапии. Использование фуросемида допустимо только в случае задержки жидкости после адекватной регидратации. Сразу же после того, как будет налажен адекватный диурез (обычно через 2-3 ч после начала гидратации почасовой диурез становится равным объему вводимой жидкости), необходимо начать введение бисфосфонатов в рекомендованной дозе (аредиа 90 мг, бондронат 2-6 мг или зомета 4 мг). В связи с риском развития нефротоксичности необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения (длительность инфузии: аредиа и бондронат - не менее 2 ч, зомета не менее 15 мин). Для пациентов, находящихся в критическом состоянии и/или при уровне кальция более 3,8 ммоль/л, рекомендуется использовать комбинацию бисфосфоната с кальцитонином (8 ME каждые 6 ч, внутримышечно 2- 3 дня), что позволяет добиться более быстрого эффекта.

КАТЕГОРИИ